帕瑞昔布钠与氟比洛芬酯用于耳鼻喉科术后镇痛效果的观察

高俊伟 韩冲芳 卢玉蓉 杨文曲

耳鼻喉科手术短小、创伤小，术后疼痛轻微，但仍可产生一系列的病理生理改变,增加术后并发症的发生率，影响预后，因此术后仍需要良好的镇痛。帕瑞昔布钠和氟比洛芬作为环氧化酶（COX）抑制药，镇痛效果确切，不良反应少，被广泛用于术后镇痛，但目前对于帕瑞昔布钠和氟比洛芬酯术后镇痛的比较报道较少，本研究拟观察帕瑞昔布钠和氟比洛芬酯用于耳鼻喉科手术术后的镇痛效果和不良反应。

1 资料与方法

1.1 病例选择 山西医科大学第一医院耳鼻喉科2011年3～7月收治的60例ASAⅠ～Ⅱ级全麻行择期手术的病人。年龄19～65岁，身高151～178cm，体重43～81kg。既往无心肺疾患，术前肝、肾、凝血功能正常,无药物过敏史、溃疡史，术前1周未曾服用过麻醉性镇痛药物和非甾体类抗炎药(NSAIDs)。

1.2 麻醉方法 患者入手术室开放静脉，给予咪达唑仑2mg，采用依托咪酯0.5mg/kg，瑞芬太尼1.5μg/kg，顺式阿曲库铵0.15mg/kg静脉诱导麻醉，气管插管后机械通气。术中以丙泊酚5～7mg/(kg·h)、瑞芬太尼8～15μg/(kg·h) 连续泵注。手术结束前5～10min停止丙泊酚泵注，瑞芬太尼调整为200μg/h。患者呼吸恢复后拔出气管导管，静注新斯的明2mg、阿托品1mg拮抗，停止瑞芬太尼泵注。

1.3 镇痛方法 将患者分为3组，每组20例，于手术结束前10～20min，A组静注生理盐水10ml，B组将帕瑞昔布钠40mg（辉瑞制药有限公司，批号：A18PW）用生理盐水液稀释至10ml静注，C组静注氟比洛芬酯100mg（北京泰德制药有限公司，批号：5101M）。

1.4 观察项目 (1)记录术后2、4、8、12和24h静息和运动的疼痛强度(VAS评分)。(2)记录术后24h哌替啶的补救量，患者对镇痛的满意度：非常好、很好、好、一般、差。(3)记录术后24h消化道出血情况。(4)观察术后出现的不良反应：恶心、呕吐、皮肤瘙痒、排尿困难、运动和感觉障碍等。

2 结果

2.1 相关临床资料 A组：年龄(46.4±13.5)岁，体重(63.8±10.4)kg；B组：年龄(46.9±10.6)岁，体重(67±6.7)kg；C组：年龄(45.9±12.2)岁，体重(64.5±9.1)kg。3组患者年龄、体重比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 镇痛效果 与A组相比,B组和C组使术后2、4、8和12h静息和活动的VAS评分显著降低(P<0.05)，3组在24h时间点静息和活动时VAS评分差异无统计学意义(P>0.05)；与B组想比，C组在各时间点之间差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。与A组相比,B组和C组术后24h满意度提高(P<0.05)；B组和C组之间差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。3组病人在观察期间均未用哌替啶。

2.3 不良反应 A组出现排尿困难患者1例，恶心3例；B组出现排尿困难、恶心、呕吐、头疼和头晕患者各1例；C组出现头疼患者2例，头晕3例。3组患者排尿困难、恶心、呕吐、头疼和头晕发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。在随访中3组患者均未出现皮肤瘙痒、运动和感觉障碍、消化道出血等不良反应。

3 讨论

耳鼻喉科手术术后疼痛原因除与手术创面的损伤有关外，鼻腔内填充纱条、咽喉部软组织的撕拉、吞咽等[1]都会加剧疼痛，引起不良情绪乃至较严重的应激反应，致机体代谢和内环境紊乱，影响术后恢复。因此,安全有效的镇痛方法有利于患者术后恢复。

目前，NSAIDs通过抑制COX活性，阻断花生四烯酸转化为前列腺素(PG)，产生镇痛作用，被广泛用于术后镇痛。COX包含有COX-1和COX-2两种同工酶。COX-1主要在正常组织中表达，催化生成的PG在保护胃粘膜、调节肾功能、保持血管扩张、调节血小板聚集等方面具有重要作用。COX-2主要在炎症细胞中表达，可被多种因子诱导，促使炎症部位PG的合成增加，引起炎症反应和疼痛。

帕瑞昔布钠和氟比洛芬酯均属于NSAIDs。氟比洛芬酯为非选择性COX-2抑制剂，具有良好的镇痛效果，但易引起胃肠道副作用的发生。帕瑞昔布钠是选择性COX-2抑制剂，在发挥镇痛作用[2]的同时避免了胃肠道不良反应[3]，维持血小板介导的正常凝血状态[4]，这对病人术后恢复是极为重要的。

Leykin等[5]在鼻内镜手术的研究中，证实帕瑞昔布钠40mg可以缓解术后疼痛。氟比洛芬酯给药量在10～80mg之间时，血药浓度成线性上升，且给药100mg比给药50mg镇痛时间更长[6]。在耳鼻喉科手术中，帕瑞昔布钠和氟比洛芬酯术后镇痛的比较报道较少。所以本研究对帕瑞昔布钠40mg与氟比洛芬酯100mg的镇痛效果和安全性进行比较。

本研究中，为方便观察，帕瑞昔布钠与氟比洛芬酯均采用单次注射。与A组相比，B组和C组使术后12h内各时间点静息和活动的VAS评分显著降低，B组和C组之间差异均无统计学意义，说明帕瑞昔布钠40mg与氟比洛芬酯100mg的镇痛效果相当。研究显示，两种药物不仅对静息痛有效，对运动痛也有效，有利于患者早期下床活动。术后24h时间点3组VAS评分差异无统计学意义，这与药物的有效作用时间相一致，因此为完善术后镇痛，可以根据药物作用时间和病人的情况追加药物。

表1 给药后不同时间点的VAS评分（±s)

表1 给药后不同时间点的VAS评分（±s)

注：与A1组比较，aP<0.05；与A2组比较，bP<0.05。

组别 2h 4h 8h 12h 24h A组 1.95±1.05 2.15±1.04 1.95±0.91 1.55±0.82 0.85±0.81静息 B组 1.30±9.50a 1.25±0.88a 1.05±0.85a 0.88±0.75a 0.58±0.56 C组 1.07±0.92a 1.00±0.82a 0.95±0.86a 0.67±0.63a 0.58±0.56 A组 2.50±1.43 2.55±1.43 2.35±1.23 2.10±1.12 1.10±0.85运动 B组 1.72±1.09b 1.67±1.02b 1.47±0.93b 1.10±0.73b 0.83±0.76 C组 1.72±1.01b 1.62±0.88b 1.30±0.88b 1.05±0.79b 0.75±0.69

表2 病人术后满意度(例)

本研究中，3组患者排尿困难、恶心、呕吐、头疼和头晕发生率比较差异无统计学意义，且所有患者在术后24h内亦未见消化道出血。氟比洛芬酯组未出现消化道出血，一方面可能是与氟比洛芬酯是一种脂微球制剂，选择性地滞留在炎症组织级血管损伤部位，使药物聚集在手术切口及炎症部位，改变了药物的体内分布有关；另一方面可能与研究的样本量相对较少有关。

综上所述，单剂量帕瑞昔布钠40mg和氟比洛芬酯100mg用于耳鼻喉科手术，镇痛作用确切，不良反应少，有利于病人的术后恢复。

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[4]Martinez V,Belbachir A,Jaber A,et al.The influence of timing of administration on the analgesic efficacy of parecoxib in orthopedic surgery[J].Anesth Analg,2007,104(6):1521-1527.

[5]Leykin Y,Casati A,Rapotec A,et al.Comparison of parecoxib and proparacetamol in endoscopic nasal surgery patients[J].Yonsei Med J, 2008,49(3):383-388.

[6]马欣，杨建军，苏中宏，等.氟比洛芬酯超前镇痛对骨科手术术后镇痛效果的影响[J].临床麻醉学杂志，2006，22(3):176-178.