冠心病患者血清胆红素水平的研究

郭晓彬 (北京天坛医院心内科， 北京 100050)

冠心病是严重危害人类身体健康的一种疾病，导致该病发生的危险因素很多，除年龄、性别、吸烟、高血压、糖尿病、高血脂等之外，一些新的危险因素已引起人们的高度重视。胆红素是血红蛋白的代谢产物，一直以来它作为肝胆及血液系统疾病的诊断指标在临床广泛应用，一般认为高浓度胆红素有临床诊断意义，而低浓度胆红素往往不被重视。近年来，相关研究表明［1］，低胆红素与冠心病的发生有关。本文对106例冠心病患者的血清胆红素水平进行研究，拟探讨低胆红素水平与冠心病发病是否有关。

1 对象及方法

1.1 研究对象 选取2009－01～2010－09因胸痛入住北京天坛医院心内科病房的患者共176例，所有患者均行冠状动脉造影，根据冠脉造影结果分为冠心病组及对照组。其中冠心病组共106例，男65例，女41 例，年龄(62.38 ±10.79)岁;对照组70 例，男39 例，女31例，年龄(59.50 ±10.16)岁。其中冠心病组根据病变累积支数又分为单支病变组和多支病变组。单支病变组共60例，男34例，女26例，年龄(60.93±11.48)岁;多支病变组46例，男31例，女15例，年龄(64.26±9.62)岁。入选患者均除外肝胆疾病、肿瘤恶液质、贫血、风湿、重度心力衰竭、消耗性疾病等及服用影响胆红素代谢者。

1.2 方法 受检患者均在禁食水12h后于入院次日清晨抽取静脉血3 ml，用全自动生化分析仪检测总胆红素、直接胆红素、间接胆红素。冠状动脉造影采用Judkins法穿刺股动脉行左、右冠状动脉造影，常规多体位投照。根据WHO颁布的诊断标准，以至少有一支冠状动脉狭窄≥50%作为诊断冠心病的标准，符合条件的冠心病患者106例。对照组为同期冠状动脉造影显示冠脉正常者。

1.3 统计学方法 采用SPSS11.5统计学软件进行分析，计量资料采用±s表示，两组均数间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 冠心病与对照组胆红素比较 冠心病组血清总胆红素和间接胆红素均明显低于对照组(P＜0.05)，直接胆红素也低于对照组，但差异无统计学意义(P ＞0.05)，见表1。

表1 两组胆红素水平比较(±s，μmol/L)

表1 两组胆红素水平比较(±s，μmol/L)

与对照组比较，*P＜0.05

组别 n 总胆红素 直接胆红素 间接胆红素冠心病组 106 10.53 ±4.06* 3.31 ±2.11 7.20 ±2.84*70 12.84 ±5.78 3.74 ±2.03 9.08 ±4.15对照组

2.2 各组胆红素水平比较 多支病变组总胆红素、直接胆红素和间接胆红素水平均较对照组低，差异有统计学意义(P＜0.05)。而多支病变组仅直接胆红素较单支病变组低(P＜0.05)，两组间总胆红素和间接胆红素无显著差异(P＞0.05)，见表2。

表2 各组胆红素水平比较(±s，μmol/L)

表2 各组胆红素水平比较(±s，μmol/L)

与对照组比较，*P ＜0.05;与单支病变组比较，▲P ＜0.05

组别 n 胆红素 直接胆红素 间接胆红素多支病变组 46 10.09±3.59* 2.83±1.55＊▲ 7.25±2.83*单支病变组 60 10.86 ±4.39 3.67 ±2.30 7.17 ±2.88对照组70 12.84 ±5.78 3.74 ±2.03 9.08 ±4.15

3 讨论

胆红素是亚铁红素在血红素加氧酶作用下分解代谢的自然产物，长期以来被认为是有毒无益的，20余年前发现胆红素含有潜在的抗氧化剂的作用［2］。1994年Schwertner等对887名无心脏症状的美国空军飞行员进行研究后首先发现血清胆红素与冠心病呈显著负相关，且这种关系无论经单因素还是多因素分析均存在，血清胆红素下降50%，冠心病发病率增加47%，提出低胆红素血症可能是冠心病的又一独立的新的危险因素［1］。近10余年来国内外许多学者都对此进行了大量的研究，Troughton等研究显示血清胆红素是中年男性冠心病患者的新的危险因素，同时发现胆红素浓度与冠心病发病风险呈U型关系，即胆红素水平过高或过低都有可能增加冠心病的风险［3］。Lingenhel等研究发现血清胆红素水平与冠心病发病显著相关［4］。

近年来研究表明高胆红素水平患者心血管预后良好［5］。增高的胆红素降低正常个体患心血管疾病的风险。胆红素对动脉粥样硬化的保护作用的机制可能有:①在体内和体外模型中胆红素都被证实有潜在的抗炎症效果，例如对脂质的过氧化作用有抑制作用［5］。②胆红素通过抑制以下几方面作用来对抗动脉硬化形成，包括低密度脂蛋白胆固醇氧化，单核细胞迁移，血管平滑肌细胞增殖，血管炎症，血管活性氧粒子的产生和内皮功能失调［6，7］。③胆红素升高时常伴有血红素加氧酶(HO)的升高。后者是血红素分解的限速酶，参与胆绿素和CO的形成。而CO具有抗增殖、抗炎症和血管舒张等生理作用，能调节血管的舒缩、血小板聚集和血管平滑肌细胞的增生。可保护细胞免受毒性损害，提高细胞对抗氧自由基的能力，保护血管内皮细胞功能［8］。④氧化应激是血管增殖反应的强有力的触发机制。血红素加氧酶－1(HO-1)具有抗动脉硬化的作用，它可以对抗这种触发机制。一些研究显示高胆红素的个体发生动脉硬化相关性疾病的风险减少［1］。⑤相关基因表达与冠心病发病有关。定位于染色体2q端粒的一个等位基因UGT1A128影响着胆红素浓度，此基因纯合子个体体内胆红素浓度较高，患冠心病风险较低［9］。⑥胆红素可增加胆固醇的溶解性，促进胆固醇从胆汁排出，有利于维持正常血脂水平。

一些研究认为，胆红素与男性冠心病患者的发病相关［10］。一项前瞻性的研究对1 780例个体进行了为期24年的研究后发现血清胆红素提高1.7 μmol/L，患冠心病的风险降低10%［9］。本研究通过对106例冠心病患者的血清胆红素水平进行研究后发现，冠心病患者的总胆红素及间接胆红素水平均低于冠脉正常者，同时多支病变组的总胆红素、直接胆红素和间接胆红素水平较冠脉正常者均低，随着冠心病严重程度的加重，血清胆红素水平随之下降。说明低血清胆红素可能较易发生冠心病，且随冠脉病变逐渐严重，胆红素水平也降低。胆红素易于监测，可作为冠脉病变程度的一种临床监测指标。医生对高危患者应及早引起重视，定期检查，采取相应措施可能会减少冠心病的发生。

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