气滞胃痛颗粒对功能性消化不良大鼠MTL、GAS的影响

许 丹 于红刚

武汉大学人民医院消化内科，湖北省武汉市430000

功能性消化不良（Functional Dyspepsia）是一种常见的功能性胃肠道疾病，常表现为餐后饱胀、早饱、胀气、上腹痛或上腹烧灼感等，可持续或反复发作，经实验室检查排除器质性疾病［1］。本研究旨在通过观察气滞胃痛颗粒对功能性消化不良大鼠食欲、体重及血浆MTL、血清GAS的影响，探讨其对功能性消化不良的作用机制。

1 材料和方法

1.1 动物 健康成年8周龄SPF级Wistar大鼠72只，体重为（200±20）g，雌雄各半，由武汉大学医学实验动物中心提供。

1.2 药物及试剂 （1）气滞胃痛颗粒（北京医药集团辽宁本溪三药有限公司，101123）；（2）多潘立酮由西安杨森制药有限公司生产（国药准字H10910103）10mg/片，用蒸馏水稀释成0.02g/ml的溶液。

1.3 仪器 MB200－3型电子天平（上海天平仪器厂）；Allegra 25R型台式高速冷冻离心机，美国贝克曼库尔特制造。MTL、GAS酶联免疫吸附测定（ELISA法）试剂盒，由博士德生物工程有限公司提供，RT－6000全自动酶标仪由美国雷杜公司生产。

1.4 大鼠分组 先随机抽取12只大鼠作为正常组，雌雄各半，不予造模。剩余60只予造模后，随机分为5组：模型组、气滞胃痛颗粒低、中、高剂量组及多潘立酮组，每组12只，雌雄各半。

1.5 模型制备 参考采用郭氏适度夹尾制造FD模型：将每组4只同笼大鼠，用长海绵钳夹大鼠尾巴远端1/3处，以不破皮为度，令其暴怒，寻衅与其他大鼠厮打，以激怒全笼大鼠。每次刺激30min，半小时内连续不断地刺激，随着打斗的加剧，大鼠可能被抓伤，为避免炎症干扰，可用0.5%的碘伏涂擦受伤部位，以控制感染，每隔3h刺激1次，4次/d，连续刺激7d。造模期间，大鼠自由进食、饮水，每日观察、测定并记录其一般状况。

1.6 给药方法 依据体表面积法，气滞胃痛颗粒液高、中、低剂量组分别为1.25g/（kg·d）、2.50g/（kg·d）、5.00g/（kg·d）灌胃，2次/d；多潘立酮组予多潘立酮3.125mg/（kg·d），2次/d；空白对照组及模型组以等体积生理盐水灌胃，每天给药1次，从造模后第7天开始用药，持续给药14d。

1.7 观测指标及实验方法 （1）观察大鼠一般情况：进食量、饮水量、大小便、体重、毛色光泽、活动度、反应性等。（2）测定大鼠血浆 MTL含量、血清GAS含量各组大鼠在末次给药前24h禁食不禁水，麻醉处死全部大鼠，大鼠腹主动脉采血2ml/只，血样4″C离心机分离血浆后，置于－70℃冰箱中保存。按照试剂盒说明逐步操作，采用放射免疫分析法测定MTL含量及GAS含量。

1.8 统计方法 应用SPSS16.0软件统计。计量资料以（）表示，两组间采用t检验，多组间采用方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 气滞胃痛颗粒对功能性消化不良大鼠食量、体重的影响 实验开始时，各组体质量无显著差异，粪便正常。各组动物于造模第6天开始出现饮食下降，大便稀软，毛发枯槁，活动频度下降消化不良表现。各治疗组在气滞胃痛颗粒治疗后情况均有好转，与模型组比较差异有统计学意义（P＜0.05），其中大剂量气滞胃痛颗粒组最为明显（P＜0.01）。见表1。

表1 气滞胃痛颗粒对FD大鼠食量和体重的影响（g，）

表1 气滞胃痛颗粒对FD大鼠食量和体重的影响（g，）

注：各造模组与正常组比较＊P＜0.05，与模型组比较△P＜0.05，＃P＜0.01。

组别 n 体重 进食量正常组 12 27.2±2.023.12±1.05模型组 12 20.7±1.36＊ 1.52±1.32＊多潘立酮组 12 24.5±1.98＊△ 2.14±1.77小剂量组 12 22.1±2.06 2.26±1.95＃中剂量组 12 25.7±1.69＊＃ 2.72±2.19＃大剂量组 12 28.3±2.58＊＃ 3.72±2.01＃

2.2 气滞胃痛颗粒对FD小鼠血清MTL、GAS的影响 模型组血浆MTL、GAS含量明显降低，与正常组比较有显著性差异（P＜0.01），表明造模成功。经治疗后，气滞胃痛颗粒低剂量组、中剂量组、高剂量组、吗丁啉组血浆MTL、GAS含量均明显升高，与模型组比较有显著性差异（P＜0.01）。中剂量组与低剂量组比较有显著性差异（P＜0.01），与高剂量组比较无显著性差异（P＞0.05）。见表2。

表2 血浆MTL、血清GAS含量比较（pg/ml，）

表2 血浆MTL、血清GAS含量比较（pg/ml，）

注：与空白组比较△P＜0.01，与模型对照相比＃P＜0.01，与低剂量相比●P＜0.01，☆P＜0.05；与高剂量相比◆P＞0.05。

组别 n MTL GAS正常组 12 128.2±5.03 53.74±6.76模型组 12 90.2±3.37△ 45.27±8.78△多潘立酮组 12 114.3±1.08＃ 65.12±7.07＃小剂量组 12 122.5±2.06＃ 59.36±7.72＃中剂量组 12 135.6±1.69＃●◆ 64.02±7.58＃☆◆大剂量组 12 138.4±2.58＃ 64.44±7.82＃

3 讨论

FD的病因及发病机制复杂，可能与胃酸分泌、胃肠动力障碍、内脏敏感性异常、幽门螺旋杆菌感染、胃肠激素的改变、脑－肠轴功能障碍、精神心理障碍、遗传易感性等多方面因素有关［2］。胃动素（MTL）是由十二指肠及空肠上段的内分泌细胞合成和分泌的多肽类激素，它可加速胃排空，通过内分泌及神经途径调节消化间期移行复合运动，常在MMCⅢ期达到高峰，参与MMCⅢ相收缩，还可刺激胃蛋白酶分泌，促进胃排空，对胃肠道内容物起清扫作用。目前认为血浆MTL分泌不足是引起消化间期胃动力障碍有可能是FD的病因之一［3］。GAS是由胃窦及十二指肠黏膜G细胞分泌，刺激胃酸、胃蛋白酶及胰液的分泌；促进胃窦、胃体的收缩，增加胃肠道的运动，同时促进幽门收缩，以加速胃排空。有研究表明血清胃泌素水平降低可能是FD胃排空延迟的病理生理机制［4，5］。

气滞胃痛颗粒由柴胡、枳壳、香附、白芍、甘草、延胡索组成。现代药理研究表明，柴胡其提取物柴胡皂甙具有抗胆碱酯酶的作用，能促进小肠的推进运动，增强乙酰胆碱对回肠的收缩作用并能明显增强胃肠道的收缩作用。枳壳有明显促进小鼠胃肠推进作用，增加推进率，促进胃肠蠕动；香附具有抑制胃肠道平滑肌过度收缩；延胡索中含有去氢紫堇碱能降低实验性动物胃酸及胃蛋白酶的含量、减少胃液分泌。白芍主要含芍药甙、芍药内酯甙，对大鼠胃肠平滑肌呈抑制作用，抑制胃酸分泌。甘草中的有效成分能抑制胃酸分泌，缓解胃肠平滑肌痉挛［6～8］。本研究结果显示，模型组小鼠食量、体重下降，血浆MTL、血清GAS降低，与正常组相比差异有统计学意义，表明MTL、GAS参与了FD的发病。气滞胃痛颗粒可增加FD大鼠食量及体重，提高FD大鼠血浆MTL、血清GAS含量，推测该方可能通过刺激胃窦部及十二指肠胃动素分泌细胞，促进 MTL、GAS的分泌，促进胃肠道平滑肌收缩和蠕动，推动胃肠运动，同时也抑制胃酸分泌，共同作用改善FD的临床症状。

［1］王吉耀，刘文忠.现代消化科手册〔M〕.上海：上海科学文献出版社，2003：197.

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