2型糖尿病胰岛素泵治疗对糖脂代谢及纤溶酶原的作用影响

侯新平

(菏泽牡丹医药有限责任公司,山东 菏泽 274000）

2型糖尿病胰岛素泵治疗对糖脂代谢及纤溶酶原的作用影响

侯新平

(菏泽牡丹医药有限责任公司,山东 菏泽 274000）

目的 探讨胰岛素泵治疗对初诊2型糖尿病患者糖脂代谢及纤溶酶原的作用及影响。方法对80例初诊2型糖尿病患者进行为期2周的胰岛素泵强化治疗，所有受试者入院后均禁食8～12 h，第二天早7：00空腹行口服葡萄糖耐量试验，分别于试验前和口服75 g葡萄糖后2 h取静脉血，检查血糖、糖化血红蛋白、血脂、纤溶活性等指标，然后再用胰岛素泵治疗，治疗两周后对照血糖、糖化血红蛋白、血脂、纤溶活性和胰岛素抵抗改善的情况。结果79例患者胰岛素泵治疗次日即可见到明显的血糖下降，空腹、餐后2 h血糖也得到良好控制，血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯均较治疗前明显降低，高密度脂蛋白胆固醇有明显升高。血液纤溶系统活性有明显改善作用。结论对伴明显高血糖的初诊2型糖尿病患者，短期胰岛素泵强化治疗具有快速稳定控制血糖，并有明显改善脂质代谢和血液纤溶系统活性的作用。

糖尿病/治疗；胰岛素/治疗应用；糖脂/代谢；纤溶酶原/代谢

2型糖尿病发病和病情进展的主要原因是β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗[1]，为了研究持续皮下胰岛素输注（continuous subcutaneous insulin infusion，CSII）治疗对2型糖尿病糖脂代谢及纤溶酶原的作用，我们对初诊2型糖尿病患者80例采用胰岛素泵治疗，观察血糖、糖化血红蛋白、血脂、纤溶活性等指标变化。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 对初诊2型糖尿病患者80例进行为期2周的胰岛素泵强化治疗，其中女性50例，男性30例；平均年龄56岁；体质指数20～25 kg/cm2。符合1999年WHO提出的糖尿病诊断标准，均为新诊断未治疗者，空腹血糖＞12 mmol/L。排除糖尿病各种严重并发症、严重感染、严重肝肾疾患及心功能不全、1型糖尿病、酮症酸中毒以及甲状腺功能异常者。

1.2 方法 所有受试者入院后均禁食8～12 h，第二天早7：00空腹行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，分别于试验前和口服75 g葡萄糖后2 h取静脉血，测空腹血浆葡萄糖(FPG)和餐后2 h血糖、血脂、胰岛素水平、组织型纤溶酶原激活物、纤溶酶原激活物抑制剂1水平。分析比较其治疗前后血糖、糖化血红蛋白、血清胆固醇、甘油三酯及游离脂肪酸（FFA）水平。分析评价治疗前后胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗改善情况，前者以静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）时胰岛素分泌第一时相、Homa β和胰岛素原/胰岛素比值反映，后者用HomaIR表示。FFA用酶法，血浆胰岛素、胰岛素原浓度用RIA法测定。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件包完成，计量资料采用±s表示，采用独立样本t检验。

1.4 治疗过程 全部患者在合理饮食、适当运动等基础上，采用胰岛素泵皮下注射胰岛素两周，治疗期间控制饮食，不加口服降糖药，根据血糖调节胰岛素的用量，并记录达到良好血糖控制的时间及胰岛素的用量。两周后停止胰岛素泵治疗，第2天抽空腹血糖、糖化血红蛋白，并行OGTT实验，同时测定血脂、胰岛素、t-PA和PAl-1水平。胰岛素抵抗采用Homa-IR评价，Homa-IR=空腹胰岛素×空腹血糖/ 22.5。

2 结果

采用胰岛素泵皮下注射胰岛素治疗次日即可见到明显的血糖下降，空腹、餐后2 h血糖分别于治疗后3.45 d、6.15 d达到良好控制者79例，占98.75%1例发生低血糖反应，发生率为1.25%，经给予减量后未出现任何不良反应。其他患者未发现严重不良反应。

治疗后血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯均较治疗前明显降低，高密度脂蛋白胆固醇有明显升高，FFA则由治疗前（0.67±0.24）mmol/L下降至（0.60±0.19）mmol/L，差异具有显著性。胰岛素泵治疗具有调节脂质代谢减轻脂毒性的作用。

胰岛素泵治疗对纤溶活性的影响，与治疗前t-PA活性（0.22±0.11）IU/ml相比，胰岛素泵治疗治疗后t-PA活性（0.45±0.17）IU/mL上升（P＜0.05）。PAl-1活性下降，治疗前（0.89±0.16）AU/mL，治疗后（0.53±0.21）AU/mL（P＜0.01）。治疗后（0.53±0.21）AU/mL（P＜0.01），见表1。

表1 治疗两周前后血糖、血脂及纤溶活性的变化（±s)

表1 治疗两周前后血糖、血脂及纤溶活性的变化（±s)

注：*为P＜0.01，**为P＜0.05，与治疗前比较

项目治疗前治疗后FPG（mmoL/L）13.83±2.46.87±1.7** P2hPG（mmoL/L）18.7±4.17.53±1.8** GHbA1c（%）8.6±3.17.8±1.6 Homa-IR4.11±0.852.42±0.91** TC（mmoL/L）5.73±0.855.07±0.92 TG（mmoL/L）2.86±0.851.92±0.64** LDLC（mmoL/L）3.26±0.851.81±0.78* HDLC（mmoL/L）1.20±0.311.68±0.47 PAI-1（AU/ml）0.89±0.160.53±0.21* t-PA（IU/ml）0.22±0.110.45±0.17**

3 讨论

2型糖尿病不但存在糖代谢的紊乱，胰岛素的分泌缺陷，还存在胰岛素抵抗，脂、糖代谢的紊乱以及血液纤溶功能的异常，它们共同导致了糖尿病患者的心脑血管病变，是2型糖尿病致死的主要原因。胰岛素泵治疗对糖尿病患者血脂及血液纤溶功能有很大的影响，泵用于糖尿病治疗已30余年，目前全世界包括中国已有不少糖尿病患者采用泵治疗糖尿病，绝大多数使用者血糖控制良好，低血糖与高血糖事件显著减少，与血糖控制不良的同年龄糖尿病患者相比，各种糖尿病晚期并发症的发生与进展有所减轻或得到延缓。本研究采用胰岛素泵，模拟生理性胰岛素分泌模式用于初诊2型糖尿病，发现可以迅速有效的降低血糖，解除高糖毒性作用，并使胰岛β细胞得到充分休息，促进其修复逆转早期的功能性损伤，改善胰岛素抵抗，延缓糖尿病的进程[2]，结果显示，治疗前后患者的血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯均较治疗前明显降低，高密度脂蛋白胆固醇有明显升高，FFA则由治疗前（0.67±0.24）mmol/L下降至（0.60±0.19）mmol/L，差异有显著性，说明胰岛素泵除了具有效控制2型糖尿病患者血糖的作用，同时还具有改善胰岛素抵抗的作用，继而调脂、改善血液纤溶系统活性，从而全面有效地延缓糖尿病大血管并发症的发生[3-4]。但胰岛素泵治疗改善血液纤溶系统活性作用的具体目前机制还不清楚，还有待进一步研究。

[1] 康东红，李茂欣，邱明才，等.2型糖尿病患者t－PA、PAI－1活性和D－dimer水平的变化[J].天津医科大学学报，2008，（9）：24－27.

[2] 王峻，姜德谦，黄秋霞，等，冠心病患者高甘油三酯与血浆凝血因子活性的相关性研究医学[J].医学临床研究，2006，23（2）：157-158.

[3] SalomaaV，StinonV1，AssOciation of fibrinolytic parameters with early atherosclerosis[J].The ARIC steody，Circulation，2007，91：284-290.

[4] RappJH，PanXM，Oxidized lipid in the diet are a source of oxidized lipid in dylomincrons of human serum[J].Arther loscler Thromb， 2007，14：1900-1905.

R446.11;R587.101

A

1008-4118（2012）01-0021-02

10.3969/j.issn.1008-4118.2012.01.10

2012-02-01