子宫内膜癌患者血清IGF-2与CA125检测及其临床意义
2012-05-08来正伟
来正伟,朱 涛
(1.浙江省杭州市萧山区第一人民医院妇科,浙江杭州 311200;2.浙江省肿瘤医院妇科,浙江杭州310022)
子宫内膜癌患者血清IGF-2与CA125检测及其临床意义
来正伟1,朱 涛2
(1.浙江省杭州市萧山区第一人民医院妇科,浙江杭州 311200;2.浙江省肿瘤医院妇科,浙江杭州310022)
目的测定子宫内膜癌患者血清胰岛素样生长因子-2(insulin-like growth factor-2,IGF-2)与癌抗原125(cancer antigen 125,CA125)水平,探讨其与子宫内膜癌病变程度的关系。方法选择子宫内膜癌患者102例、子宫内膜增生患者48例和健康对照组46例,采集静脉血;采用酶联免疫吸附测定法检测血清IGF-2与CA125水平;经统计分析,推断IGF-2及CA125水平与子宫内膜癌病理学特征的关系。结果子宫内膜癌组血清CA125与IGF-2水平都显著高于子宫内膜增生组(P<0.05)与健康对照组(P<0.01);子宫内膜增生组IGF-2水平也显著高于健康对照组(P<0.05)。子宫内膜癌不同临床分期及组织学分型患者间,血清CA125水平及阳性率差异有统计学意义(P<0.05),随着分期与分型级别升高而增加。血清IGF-2水平各分期及分型间差异无统计学意义(P>0.05)。结论血清CA125水平与子宫内膜癌的发生发展相关,可能在其诊断和预后中发挥重要作用;血清IGF-2水平与子宫内膜癌相关。
子宫内膜癌;生长调节素类;癌胚抗原
子宫内膜癌是女性生殖道最常见恶性肿瘤之一,同其他恶性肿瘤一样,其发生与发展是一个多因素、多阶段的复杂病理过程。虽然子宫内膜癌的预后总体相对良好,但是其确诊时机与发病率及病死率密切相关[1]。因此,子宫内膜癌的早期诊断对于其预防与预后都有非常重要的意义。肿瘤标志物是肿瘤早期诊断的有效工具。癌抗原125(cancer antigen 125,CA125)是一种与高分子糖蛋白相关的表面抗原,由胎体羊膜和体腔上皮表达。该分子与多种妇科肿瘤相关,已被确定为卵巢癌诊断的金标准[2],其与子宫内膜癌的关系还不太明确。胰岛素样生长因子-2(insulin-like growth factor-2,IGF-2)调控细胞生长与存活,在肿瘤形成中发挥重要作用,其与子宫内膜癌的关系还存在较大分歧。为此,本研究观察了子宫内膜癌患者血清IGF-2与CA125水平的变化,并初步分析了其与子宫内膜癌的发生发展的关系,试图为临床诊断研究探索新的思路。
1 资料与方法
1.1 研究对象:102例子宫内膜癌患者为2006年4月—2009年12月间浙江省肿瘤医院妇科住院患者。按照2003年国际妇产科协会制定的临床Ⅲ分期标准[3],分为Ⅰ期52例(Ⅰa期8例、Ⅰb期34例Ⅰc期10例),Ⅱ期28例(Ⅱa期24例,Ⅱb期4例),Ⅲ期22例(Ⅲa期12例,Ⅲb期10例)。组织学分级为,G1 36例,G2 32例,G3 34例。选择同期在该院住院的子宫内膜增生的患者48例作为对照,其中单纯性增生20例、复杂性增生17例和非典型增生11例。另选该院门诊健康女性46例作为健康对照。排除因素:恶性肿瘤、感染性疾病及关节炎病史,激素替代与放化疗史。
1.2 样本检测:所有研究对象均空腹静脉采血5m L,血液样本收集于含不添加抗凝剂的离心管,室温静置凝固2h后以2 500r/min离心15min后分离出血清,1mL EP管分装并置于-80℃冰箱冻存。所有血样应避免超过2次的冻融。CA125用商业化酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)试剂盒(Calbiotech公司,美国)检测。血清IGF-2检测采用ELISA试剂盒(Diagnostic Systems Laboratories,德国)。
1.3 统计学方法:应用SPSS11.0软件进行统计分析。计量资料以±s表示,分别采用F检验、q检验及t检验;计数资料以百分率表示,采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 临床资料:子宫内膜癌、子宫内膜增生患者和健康对照一般临床资料显示,各组间年龄和性别差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。3组体质量指数(bodymass index,BMI)排序为,子宫内膜癌组>子宫内膜增生组>健康对照组,其中子宫内膜癌组与健康对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。各组间产次排序为,子宫内膜癌组<子宫内膜增生组<健康对照组,但各组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1 3组一般临床资料比较
2.2 3组血清CA125与IGF-2水平:对各组人群血清样本CA125与IGF-2的检测结果显示,子宫内膜癌组血清CA125与IGF-2水平都显著高于子宫内膜增生组(P<0.05)与健康对照组(P<0.01);子宫内膜增生组IGF-2水平也显著高于健康对照组(P<0.05)。以血清CA125浓度>35kU/L为阳性标准,子宫内膜癌患者CA125阳性比例显著高于其他2组(P<0.05)。见表2。
表2 3组血清CA125、IGF-2水平比较
2.3 子宫内膜癌患者血清CA125与IGF-2与病理特征的关系:子宫内膜癌不同临床分期及组织学分型间,血清CA125水平及阳性率差异有统计学意义(P<0.05),随着分期与分型级别升高而增加。血清IGF-2水平各分期及分型间差异均无统计学意义。见表3。
表3 子宫内膜癌患者血清CA125、IGF-2与病理特征的关系
3 讨 论
胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)家族(IGF-1、IGF-2、IGF 1R、IGF 2R、IGFBPs)在调控细胞增殖、代谢,维持分化细胞功能中发挥重要作用。IGF家族可能与多种肿瘤的形成相关[3]。虽然有关IGF家族成员与子宫内膜癌相关性的研究时有报道,但是国外还存在很多分歧。在希腊开展的一项子宫内膜癌的病例对照研究中,研究者对血清IGF-1、IGF-2与IGFBP-3水平进行检测,并提出IGF-2和IGFBP-3可能与子宫内膜癌病因密切相关,而IGF-1与子宫内膜癌呈负相关[4]。有研究也得出类似的结论[5]。然而,一项同时期对绝经后女性病例对照调查却发现,IGF-1、IGF-2、IGFBP-3与子宫内膜癌呈负相关,IGFBP-1与其无关联[6]。Weiderpass等[7]认为,IGF-1、IGFBP-1、IGFBP-3与子宫内膜癌危险性无关。有学者近期利用免疫组织化学方法对子宫内膜癌患者IGF-1、IGF-2及相应受体水平检测,结果提示,IGF-1、IGF-2及其相应受体都可能参与子宫内膜癌的形成[8]。本研究发现,子宫内膜癌患者血清IGF-2水平显著高于子宫内膜增生与健康对照人群,子宫内膜增生与健康人群间也有显著差异,提示IGF-2可能是子宫内膜癌与子宫内膜增生的危险因素,对其进行监测可能有助于早期诊断子宫内膜癌,该结果与多数文献报道一致[4,8]。CA125与乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌等多种妇科肿瘤密切相关。本研究结果显示,CA125在子宫内膜癌患者血清中浓度高于对照人群,且与手术病理分期与分化程度相关,该结果与国内外文献报道一致[9-10],CA125可能用作子宫内膜癌诊断与预后判断的重要标志分子。
综上所述,CA125和IGF-2可能与子宫内膜癌的发生发展密切相关,其相关性的确定还需靠收集更大的样本量,开展大规模的病例对照研究,并可在此基础上对IGF-2与CA125的相关性进行分析,探索子宫内膜癌诊断与预后判断新方法。
[1] YURKOVETSKY Z,TA′ASAN S,SKATESS,et al.Development ofmultimarker panel for early detection of endometrial cancer. High diagnostic power of prolactin[J].Gynecol Oncol,2007,107(1):58-65.
[2] GUPTA D,LIS CG.Role of CA125 in predicting ovarian cancer survival-a review of the epidemiological literature[J].JOvarian Res,2009,2:13-32.
[3] PAVELIC J,RADAKOVIC B,PAVELIC K.Insulin-like growth factor 2 and its receptors(IGF 1R and IGF 2R/mannose 6-phosphate)in endometrial adenocarcinoma[J].Gynecol Oncol,2007,105(3):727-735.
[4] PETRIDOU E,KOUKOULOMATIS P,ALEXE DM,et al. Endometrial cancer and the IGF system:a case-control study in Greece[J].Oncol,2003,64(2):341-345.
[5] OH JC,WUW,TORTOLERO-LUNA G,et al.Increased plasma levels of insulin-like growth factor 2 and insulin-like growth factor binding protein 3 are associated with endometrial cancer risk[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2004,13(5):748-752.
[6] LACEY JV JR,POTISCHMAN N,MADIGAN MP,et al. Insulin-like growth factors,insulin-like growth factor-binding proteins,and endometrial cancer in postmenopausal women:results from a U.S.case-control study[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2004,13(4):607-612.
[7] WEIDERPASS E,BRISMAR K,BELLOCCO R,et al,Serum levels of insulin-like growth factor-I,IGF-binding protein 1 and 3,and insulin and endometrial cancer risk[J].British J Cancer,2003,89(12):1697-1704.
[8] 张丹,李燕东,王茜,等.国际妇产科协会子宫内膜癌分期标准的修订与超声诊断的探讨[J].中国医学影像学杂志,2011,19(10):753-756.
[9] GINATH S,MENCZER J,FINTSI Y,et al.Tissue and serum CA125 expression in endometrial cancer[J].Int J Gynecol Cancer,2002,12(4):372-375.
[10] 刘颖,韩秋峪,刘慧等.子宫内膜癌中C-erbB-2、Ki-67表达及血清CA125水平与临床病理特征的关系[J].放射免疫学杂志,2010,23(4):419-421.
(本文编辑:刘斯静)
R737.33
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1007-3205(2012)06-0703-03
2011-12-18;
2012-04-06
来正伟(1975-),男,浙江杭州人,浙江省杭州市萧山区第一人民医院主治医师,从事妇科疾病诊治研究。
10.3969/j.issn.1007-3205.2012.06.035