肝动脉化疗栓塞结合扶正汤治疗中晚期高发性肝细胞性肝癌的临床疗效

丁瑞飞

（浙江省天台县丁正栋肿瘤中医门诊中医肿瘤科，浙江天台 317200）

肝动脉化疗栓塞结合扶正汤治疗中晚期高发性肝细胞性肝癌的临床疗效

丁瑞飞

（浙江省天台县丁正栋肿瘤中医门诊中医肿瘤科，浙江天台 317200）

目的观察肝动脉化疗栓塞结合扶正汤治疗晚期肝细胞性肝癌的临床疗效。方法将63例患者随机分为治疗组33例和对照组30例，对照组只给予单纯化疗，治疗组行化疗联合中医药治疗。观察2组的疗效、生存期、不良反应等。结果治疗组中位生存期为17.36个月，高于对照组的12.19个月，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组与对照组的部分缓解率分别为54.5%和48.5%，差异有统计学意义（P＜0.05）。2组常见不良反应均为骨髓抑制、恶心呕吐、白细胞减少等，治疗组消化道不良反应较对照组减少，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论中医药联合化疗对于延长晚期肝细胞性肝癌生存期有良好效果。

肝肿瘤；抗肿瘤联合化疗方案；中西医结合疗法

原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）恶性程度高、进展迅速、复发率高，因而预后很差［1］，特别是晚期肝细胞癌，系统性化疗疗效一直不理想。肝细胞癌是世界范围内常见恶性肿瘤之一，临床难以早期确诊，大部分患者接受治疗时已是中晚期，化疗可以通过塞填肿瘤血管使肿瘤组织缺血，同时化疗药物聚集在肿瘤部位缓慢释放，起到杀伤肿瘤细胞的作用，但化疗疗效并不佳。中医认为，扶正祛邪相结合，辨证与辨病结合论治，处理好机体、肿瘤及药物三者间的关系。中医药治疗中晚期肝癌，对化疗的增敏减毒、改善患者症状、提高生存质量、延长生存期等方面具有很好的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料：收集2008年2月—2011年8月在我科进行肝动脉化疗栓塞（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）术的中晚期肝癌患者63例，经影像学、病理学确诊或符合肝细胞癌诊断标准，诊断标准参照2001年肝癌介入治疗规范条例，无明显TACE禁忌证。无肝肾及造血机能障碍，无严重并发症。所有患者均为初治。对照组30例，男性17例，女性13例，年龄18～84岁，平均53.9岁；肝功能分级A级23例，B级7例；临床分期Ⅲ期26例，Ⅳ期4例；肿瘤直径≥5cm者20例。治疗组33例，男性19例，女性14例，年龄19～84岁，平均56.4岁；肝功能分级A级25例，B级8例；临床分期Ⅲ期29例，Ⅳ期4例；肿瘤直径≥5cm者19例。2组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法：TACE术前常规检查血常规、生化全套、凝血全套、心电图等，2组均采用局麻下Seldinger计数穿刺股动脉，置入血管鞘，全身肝素化，经鞘内注入地塞米松5mg和昂丹司琼8mg，在肝总动脉灌注化疗药物吉西他滨800mg/m2；奥沙利铂85mg/m2。灌注化疗药物3～5周为1个疗程，间隔时间视术后一般情况恢复情况及血常规、肝肾功能等而定。一般治疗3个疗程以上。治疗组为中药加化疗。中药方剂［2］，黄芪40g、太子参10g、天冬10g、白术15g、莪术20g、北沙参15g、虎杖30g、泽泻15g、猪苓15g、当归10g、鳖甲（先煎）10g、生牡蛎（先煎）15g、延胡索12g、白花蛇舌草30g、白芍15g、薏苡仁30g、甘草6g。基本方加减。恶心欲吐者，加法半夏、竹茹；身目发黄者，加茵陈、金钱草；疼痛甚者，加徐长卿、蒲黄、五灵脂；大便干结者，加知母、大黄。1剂/d，水煎分2次服。直到下次化疗前1周。

1.3 疗效标准：所者患者在2个疗程后均复查CT或MR，近期疗效评价标准采用RECIST标准［3］。分为完全缓解（complete response，CR），可见肿瘤完全消失，并持续4周以上；部分缓解（partial response，PR），肿瘤2个最大垂直直径乘积缩小50%以上，无新病灶出现，并持续4周以上；无变化（stable disease，SD），肿瘤2个最大垂直直径乘积缩小不足50%，增大不超过25%，无新病灶出现，并持续8周以上；进展（progressive disease，PD），肿瘤2个最大垂直直径增大超过25%，或有新病灶出现。以CR+ PR+SD计算疾病控制率。生活质量评价KPS评分治疗后较治疗前增加≥10分者为改善，治疗后较治疗前减少≥10分者为下降，变化＜10分者为稳定。

1.4 不良反应：TACE及中药治疗主要不良反应为不同程度的消化道毒性、骨髓抑制、栓塞后反应和化疗药物所致不良反应。依照NCI-CTC3.0标准评价［4］将不良反应分为0度（无）、Ⅰ度（轻度）、Ⅱ度（中度）、Ⅲ度（重度）、Ⅳ度（威胁生命）。

1.5 统计学方法：应用SPSS13.0统计学软件处理数据，计量资料以±s表示，比较采用t检验，计数资料以百分率表示，比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组近期疗效比较：全部患者完成≥3个疗程TACE术，治疗组平均进行4.9个疗程，对照组进行4.7个疗程，经Wilcoxon秩和检验，2组差异无统计学意义（P＞0.05）。2组患者均无CR。对照组30例，PR 14例（48.5%），SD 14例（42.4%）PD 2例（6.67%），有效率（CR+PR）为48.5%，稳定率（CR+PR+SD）为90.0%；治疗组33例，PR 18例（54.5%），SD 12例（33.4%），PD 3例（9.1%），有效率（CR+PR）为54.5%，稳定率（CR+PR+SD）为89.9%。2组有效率差异有统计学意义（P＜0.05），稳定率差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 治疗前后生活质量KPS评分比较：治疗组治疗前KPS评分（56.7±6.9）分，治疗后（79.3±5.3）分，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗前KPS评分（59.9±3.9）分，治疗后（61.2±5.1）分，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组与对照组治疗后KPS评分差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 不良反应比较：2组主要不良反应均为不同程度的消化道毒性、骨髓抑制、栓塞后反应和化疗药物所致不良反应。对照组胃肠道反应的发生率高于治疗组（P＜0.05）。其他不良反应差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 2组患者主要不良反应的比较

2级9 11 4 2 3 0 1 3级2 1 3 1 1 0 0 4级0 0 0 0 0 0 0 χ20.052 0.048 0.690 0.056 3.900 0.009 0.030 P ＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05

3 讨 论

在过去的几十年中，肝癌的手术治疗虽然取得了显著成绩，但肝细胞性肝癌恶性程度高，进展迅速，预后极差，目前单纯化疗的效果不能令人满意。75%正常肝组织血供来自门静脉，25%来自肝动脉；而95%肝细胞癌血供来自肝动脉［5］。根据中晚期患者多见和生存期短的特点，积极进行系统化疗的研究具有重要的现实意义［6］，转移复发已成为进一步延长原发性肝癌患者长期生存的主要障碍。采用TACE可以选择性地造成肿瘤缺血坏死，而正常肝组织不会受到较大影响，是目前不能手术肝癌的首选治疗。铂类、抗代谢药吉西他滨是近年系统性化疗主要药物，在控制病情发展，延长患者生存方面已取得单中心的肯定结论。TACE治疗肝癌其局部药物浓度达到全身浓度的100～400倍［7］，加上动脉栓塞术可进一步使肿瘤组织缺血坏死，被乳化的碘油化疗药物在肿瘤组织的聚集，使化疗药物在肿瘤内作用时间更长。

尽管肝癌治疗的新技术和新方法层出不穷，肝癌研究巳取得了很大的进步，疗效也已得到明显改观，但就肝癌整体而言，其疗效仍不理想。我国的中医药理论基础雄厚、用药广泛，只要辨证合理用药，确有良好的疗效。实践证明，中医药在缓解症状，提高生存质量，延长生存期等方面都有较明显的效果［8］。中医认为，肝癌是全身性疾病，“邪之所凑，其气必虚”，其病虽在肝脏，但与正气不足有密切关系［8］。中医综合治疗是肿瘤综合治疗的重要组成部分，中医治疗和中西医结合治疗是我国特色，在抗肿瘤治疗上一直发挥着独特的优势，中医对肿瘤全程治疗，对恢复机体动态平衡，提高放疗和化疗的敏感性，最大限度地降低不良反应，减少肿瘤转移和复发，使晚期肿瘤患者的生活质量改善，延长带瘤生存期都有显著效果。

由于肿瘤细胞代谢迅速，易侵袭转移，不断损伤机体正气，导致人体正气亏虚，表现出肿瘤逐渐生长，机体逐渐衰弱，病情趋于恶化。肝细胞癌化疗结束后，正气受损，患者气血阴阳皆有所损，脏腑功能失调，为使机体功能逐渐恢复，体内细胞也逐渐活跃，肿瘤开始恢复生长。中药治疗是在辨证的基础上最大限度地恢复保护肝脏，重点不着眼于瘤体而在于症状的改善［9］。

扶正汤中人参、党参、黄芪、白术、天冬、慧苡仁等可抑制肿瘤生长，恢复骨髓造血功能，升高血红蛋白，增强机体免疫力，固本培元［10］，从而达到扶正的效果。北沙参、当归、熟地黄等可补血养阴益肾，辅以清热解毒的白花蛇舌草等，共同健脾益肾、补血养气，可使晚期肝癌患者消除疲惫感，减少疼痛，增加食欲，延长生命，增强化疗药物的药效。

［1］ 周信达，王莉.1996年上海国际肝癌肝炎会议简介［J］.中华外科杂志，1996，34（11）：695.

［2］ 罗晓丽，杨侃，孙明援.黄芪扶正汤对免疫抑制小鼠的免疫调节功能［J］.中南大学学报：医学版，2009，6（34）：555-558.

［3］ 胡志明，邱锡谦，曾玉芬，等.扶正排毒通肠汤治疗恶性肿瘤化疗毒副作用60例［J］.江西中医药，2011，42（2）：25-26.

［4］ 孟凡力，范月友.扶正汤结合化疗治疗原发性肝癌的临床观察［J］.中华实用中西医杂志，2008，21（4）：352-353.

［5］ 吕晓峰，安春绵，李保义，等.扶正消髒汤治疗原发性肝癌的临床研究［J］.河北医药，2011，33（7）：1085-1086.

［6］ 乔玉山，金涛.扶正解毒祛瘀汤治疗急性重型肝炎41例临床研究［J］.中医药导报，2011，17（5）：39-40.

［7］ 刘阳.自拟双补扶正汤在中晚期非小细胞肺癌化疗期间扶正减毒作用的临床观察［J］.光明中医，2011，26（3）：525-526.

［8］ 王家晓，张玉梅.清毒扶正汤用于非小细胞肺癌化疗患者疗效观察［J］.山东医药，2011，51（7）：86-87.

［9］ BRUNSH，KRÄTSCHMER K，HINZ UA，et al.Quality of life after curative liver resection：a single center analysis［J］.World J Gastroenterol，2010，21（16）：2388-2395.

［10］ 罗晓丽，杨侃，孙明.黄芪扶正汤对老年人免疫功能及氧化应激的影响［J］.广东医学2011，32（13）：1756-1758.

（本文编辑：刘斯静）

R735.7

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1007-3205（2012）06-0679-03

2011-11-28；

2012-01-03

丁瑞飞（1973-），女，浙江天台人，浙江省天台县丁正栋肿瘤中医门诊主治医师，医学学士，从事中医肿瘤诊治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.06.024