糖尿病患者血清胱抑素C含量测定意义及其与肾损害相关性分析

钟少惠，洪晓鹏，温奕欣，陈夏淳

（广东省普宁华侨医院检验科，广东普宁 515300）

糖尿病患者血清胱抑素C含量测定意义及其与肾损害相关性分析

钟少惠，洪晓鹏，温奕欣，陈夏淳

（广东省普宁华侨医院检验科，广东普宁 515300）

目的探讨血清胱抑素C（cystatin C，Cys-C）在2型糖尿病（type 2 diabetesmellitus，T2DM）早期诊断中的应用价值，分析Cys-C与肾损害的相关性。方法测定146例T2DM患者及50例健康体检者（对照组）的血清尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、肌酐（creatinine，Cr）及Cys-C水平，并留取24h尿液进行尿微量蛋白测定。根据尿蛋白排泄率（urine albumin excretion rate，UAER）将T2DM分为3组，正常白蛋白尿组（A组）51例，微量白蛋白尿组（B组）49例，大量白蛋白尿组（C组）46例。结果T2DM各组Cys-C水平较对照组显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），且随UAER增加而增加，差异有统计学意义（P＜0.05）；T2DM各组中UAER与BUN、Cr及Cys-C水平均呈正相关（P＜0.05）；各组T2DM Cys-C检测的诊断阳性率均显著高于BUN与Cr的诊断阳性率，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论血清Cys-C水平可作为DN的早期诊断指标，且与肾损害明显相关。

糖尿病，2型；糖尿病肾病；胱抑素C

2型糖尿病（type 2 diabetesmellitus，T2DM）是一种由多种原因综合作用所致的慢性代谢紊乱性疾病，其发病率约为33%，其中早期肾损害约占18%［1］。T2DM肾损害起病较为隐匿，早期进展缓慢，有组织学改变但无明显临床症状，而临床上一旦出现持续性蛋白尿，肾功能呈进行性恶化［2］。尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、肌酐（creatinine，Cr）等传统的肾脏评价指标易受血糖、酮体等影响，缺乏足够的灵敏度。近年来研究认为血清胱抑素C（cystatin C，Cys-C）可以有效反映肾脏的早期损害［3］。本研究通过测定T2DM患者血清Cys-C水平，并与血清BUN和Cr进行比较，旨在探讨Cys-C在T2DM早期诊断中的临床意义及其与肾损害的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2009年6月—2011年6月我院收治的T2DM患者146例，均符合WHO及美国糖尿病协会1999年的诊断标准［4］。其中男性63例，女性83例；年龄41～65岁，平均（52.6±7.4）岁；病程2～10年，平均（7.2±0.9）年。同时选择同期门诊健康体检者50例，其中男性27例，女性23例；年龄44～68岁，平均（54.7±5.9）岁。根据24h尿蛋白排泄率（urine albumin excretion rate，UAER）将T2DM患者分为3组，正常白蛋白尿组（A组，UAER＜20μg/min）51例，微量白蛋白尿组（B组，UAER 20～＜200μg/min）49例，大量白蛋白尿组（C组，UAER≥200μg/min）46例。所有研究对象均排除心脑血管、肝脏疾病及其他原因导致的肾脏疾病，并在性别、年龄等方面差异无统计学意义（P＜0.05），具有可比性。

1.2 方法：所有研究对象均于清晨抽取空腹静脉血3mL，注入干燥试管中4 000r/min离心10min后分离血清，-20℃冰箱中保存。采用脲酶法及碱性苦味酸法分别测定血清BUN和Cr，测定仪为美国贝克曼公司DXC800生化仪及其原装配套试剂。采用胶乳增强免疫比浊法在DXC800检测Cys-C，试剂质控及校准品均由宁波美康生物科技有限公司提供。操作过程严格按照说明书进行。同时留取所有研究对象24h尿液5mL检测尿微量蛋白，采用免疫比浊法检测尿微量白蛋白总量，计算UAER。参考范围，BUN 2.50～7.14mmol/L，Cr 44～133μmol/L，Cys-C 0.55～1.05mg/L。

1.3 统计学方法：应用SPSS18.0软件包进行统计分析。多组间比较采用方差分析，两两比较采用q检验；计数资料以百分率表示，比较采用χ2检验；相关性采用Pearson相关分析。P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组血清BUN、Cr、Cys-C及UAER水平比较：与对照组和A组比较，B、C组T2DM患者中的血清BUN、Cr、Cys-C水平及UAER显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。与B组相比，C组BUN、Cr、Cys-C水平及UAER显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 各组血清BUN、Cr、Cys-C及UAER水平比较Table1 Com parison of levels of serum BUN，Cr，Cys-C and UAER among all the groups

2.2 各组T2DM患者UAER与BUN、Cr及Cys-C水平的相关性分析：以UAER为因变量，BUN、Cr及Cys-C为自变量进行Pearson相关分析显示，UAER与BUN、Cr及Cys-C水平均呈正相关（r=0.635、0.567、0.748，P＜0.05）。

2.3 各组T2DM患者不同检测指标的诊断阳性率比较：各组T2DM患者中，Cys-C检测的诊断阳性率均显著高于BUN与Cr的诊断阳性率，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 糖尿病各组各检测指标的诊断阳性率比较Table 2 Comparison of diagnosis positive rate of detection indicators among all the groups

3 讨 论

糖尿病肾病作为T2DM最常见且难治的慢性微血管病变，是引起T2DM患者死亡的主要原因之一［5］。其病理改变是肾脏高滤过、高灌注，肾小球基底膜增厚以及系膜细胞增生，从而造成肾小球结节性或弥漫性硬化，依次出现微量白蛋白、临床蛋白尿、慢性肾衰竭等表现［6］。尿微量蛋白是糖尿病肾病早期诊断的一个重要且敏感的指标［5］，但由于尿微量蛋白需留取24h尿，操作上比较麻烦，且易受尿路感染、进食、饮水量及运动等影响，患者的依从性较差。因此，选择敏感有效的肾损害早期诊断指标，对逆转或延缓T2DM继发性肾损害具有十分重要的意义。

目前临床上常以BUN和Cr作为判断肾小球滤过功能的指标，由于其敏感度差，且易受个体肌肉量、蛋白质摄入量及体内代谢水平等多种因素的影响，无法真实反映肾小球实际滤过率。Cys-C作为一种小分子蛋白，其产生速率恒定，不受性别、年龄、炎症状态和体质量指数的干扰，同时大量研究［7］证明其与UAER具有良好的相关性，且在“肌酐盲范围”内血清Cys-C就已升高，是一种评价肾功能早期损害的灵敏的内源性标记物。本研究发现，T2DM患者出现微量蛋白尿，即肾功能轻度异常时，血清Cys-C水平较对照组明显升高，表明T2DM患者早期肾功能轻度损伤时，血清Cys-C即有相应变化，与余红等［8］研究结果一致。同时T2DM患者血清Cys-C水平与UAER水平呈正相关（P＜0.05），说明Cys-C与T2DM的病情严重程度平行，进一步证实Cys-C可作为T2DM早期诊断指标之一。

本研究还发现，T2DM各组BUN、Cr的诊断阳性率均显著低于Cys-C的诊断阳性率，提示Cys-C可明显提高T2DM早期的诊断灵敏度，对于T2DM早期诊断和病情的评估有重要的临床价值。

综上所述，血清Cys-C水平是反映T2DM早期肾功能损伤的有效指标，其水平随着T2DM患者肾损害程度的加重而升高，敏感度高，值得临床推广应用。

［1］ 钟瑞雪，方咏红，周少雄，等.胱抑素C和超敏C反应蛋白联合检测在糖尿病早期肾损害诊断中的价值［J］.检验医学与临床，2008，5（1）：12-13.

［2］ 苏宏业，王乃尊.糖尿病肾病治疗研究［J］.医学综述，2008，14（9）：1376-1378.

［3］ 姚迪，黄晶，伦志军，等.Cystatinc在早期诊断糖尿病肾损害中的意义［J］.中国试验诊断学，2009，13（10）：1389-1390.

［4］ 傅兰君.糖尿病肾病病理结构改变及与功能的联系［J］.肾脏病与透析肾移植杂志，2010，19（6）：559-578.

［5］ 张雨，刘中柱.C反应蛋白和胱抑素C在评价糖尿病早期肾损害中的应用研究［J］.中国煤炭工业医学杂志，2011，14（4）：488-490.

［6］ 殴阳涓，姜傥.五项诊断指标联合检测对糖尿病肾病的应用价值评价［J］.中国医药科学，2011，27（2）：288-292.

［7］ 涂良水，詹爱霞.糖尿病肾病患者血清胱抑素C及同型半胱氨酸的变化及相关性研究［J］.实用医学杂志，2009，25（8）：1262-1263.

［8］ 余红，陆其兵，戴宏斌.胱抑素C脂蛋白（a）及糖化血红蛋白测定对不同肾损害期糖尿病的临床价值［J］.实验与检验医学，2010，28（4）：357-358.

（本文编辑：刘斯静）

CLINICAL SIGNIFICANCE OF SERUM CYSTATIN C IN DIABETES PATIENTS AND
ITS CORRELATION W ITH RENAL IMPAIRMENT

ZHONG Shaohui，HONG Xiaopeng，WEN Yixin，CHEN Xiachun
（Department of Clinical Laboratory，Puning Overseas Chinese Hospital，Guangdong Province，Puning 515300，China）

ObjectiveTo explore the clinical application value of serum cystatin C（Cys-C）levels in early renal impairment patientswith type 2 diabetesmellitus（T2DM）.MethodsThe levels of serum blood urea nitrogen（BUN），creatinine（Cr）and Cys-Cwere detected in 146 patientswith T2DM and 50 healthy people.These patients were divided into three groups according to the urine albumin excretion rate（UAER）including normal albuminuria group（group A，51 cases），micro-albuminuria group（group B，49 cases）andmacro-albuminuria group（group C，46 cases）.ResultsSerum Cys-C levels in the three groups of T2DM patientswere higher than those in healthy controls（P＜0.05），and increased with the increased UAER.The UAER was positively correlated with the levels of BUN，Cr and Cys-C among the three groups of T2DM patients（P＜0.05）.The diagnosis positive rate of Cys-C was higher than that of BUN and Cr（P＜0.05）.ConclusionSerum Cys-C levels can be used as an early diagnosis indicator of renal impairment，and it is significantly related to renal impairment.

diabetesmellitus，type 2；diabetic nephropathy；cystatin C

R587.1

A

1007-3205（2012）06-0662-03

2012-01-09；

2012-04-09

钟少惠（1976-），女，广东普宁人，广东省普宁华侨医院主管检验师，医学学士，从事临床生化检验研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.06.017