两种拉米夫定4周临床疗效观察

王化猛

两种拉米夫定4周临床疗效观察

王化猛

拉米夫定；国产；原研药；HBV-DNA

拉米夫定是一种脱氧胞嘧啶核苷类似物，用于伴有 ALT升高和病毒活动复制的慢性乙型肝炎患者的治疗。拉米夫定（原研）国内上市已经有 13年历史，其抗病毒疗效确切，安全可靠。2010年，国产拉米夫定（银丁）上市，其临床疗效如何，我们对此两种药物进行了4周的临床疗效观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料将我科门诊 2011年 10月～2012年3月慢性乙型肝炎患者分为两组，初治原研拉米夫定治疗的患者（原研组），以及同期初治银丁治疗的患者（银丁组）。两组中 HBeAg阳性各 7例，HBeAg阴性各5例，肝硬化患者各5例。银丁组共17例，男14例，女3例，年龄23～60岁，平均43.18岁；原研组共17例，男12例，女5例，年龄14～61岁，平均41.18岁。两组患者中年龄、性别、病程、肝功能及HBV水平方面无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2诊断标准慢性乙型肝炎和肝硬化患者诊断均符合2000年西安《病毒性肝炎防治方案》诊断标准，血清HBV-DNA用PCR法检测呈阳性（正常值1000cps/ml），其中慢性乙型肝炎ALT为正常值上限的2倍以上（早期肝硬化患者ALT不作此项要求，可根据B超检查结果，结合肝功能、肝纤维化四项等情况确定）。

1.3治疗方法及观察项目银丁组用安徽贝克生物制药有限公司生产的拉米夫定100mg（银丁）口服，每日1次；原研组采用GSK公司生产拉米夫定，100mg，口服，每日 1次。均观察服用 4周以后HBV-DNA的变化情况。

2 结果

2.1 两组患者HBV-DNA下降幅度比较，见表1。

表1 两组患者治疗前后HBV-DNA定量及阴转比较（cps／mL）

2.2不良反应两组患者服药期间均未见明显不良反应。

3 讨论

拉米夫定对HBV-DNA有极强的抑制作用，2～4周时血清 HBV-DNA即明显下降，12周时HBV-DNA阴转率可达90%以上。大量临床资料显示，拉米夫定治疗第4、12和24周末血清HBV-DNA载量决定了其远期疗效。如第4周下降至检测下限的患者，能更准确地预测第52周末，乃至104周的疗效较好，可以作为预后好和降低耐药风险的最佳预测指标[1-4]。因此，我们认为观察拉米夫定临床4周的疗效，具有临床指导意义。

本研究数据证实，国产拉米夫定（银丁）和原研拉米夫定两种药物，在4周末对HBV-DNA抑制疗效相似，但前者性价比具有一定优势。中国药科大学肖衍宇等[5]研究认为，国产拉米夫定银丁的杂质含量、右旋体含量及不同溶液的溶出度均与原研拉米夫定相似，或略优于原研拉米夫定，而其拉米夫定含量略高于原研药。既避免了有关物质差异可能导致的临床疗效和不良反应的不同，也避免了因溶出度差异可能引起的体内吸收速度、生物利用度等问题出现[6]，从而保证了该药物稳定的临床疗效。故而，国产拉米夫定银丁可作为慢性乙型肝炎抗病毒治疗安全有效的选择药物之一，二者远期疗效是否相似，有待进一步观察。

[1]Yuen M-F,Fung J,Seto W-K,et al.Combination of baseline HBV-DNA and ALT levels with on-treatment HBV-DNA response to select HBeAg-positive patients for lamivudine therapy[J].Antivir Ther,2009(14):679-685.

[2]Yuen MF,Feng DY,Wong DK,et al.Hepatitis B virus DNAlevels at week 4 oflamivudine treatrnent predict the 5-yesr ideal response[J].Hepatology,2007(46):1695-1703.

[3]端木潜,何峰,王智胜,等.拉米夫定抗病毒治疗快速病毒学应答与一年疗效的相关性分析[J].安徽医药,2009,13(3):306-307.

[4]杨柳絮,赵中夫,刘明社,等.拉米夫定治疗4周检测乙型肝炎病毒 DNA水平预测 104周疗效的价值[J].中国药物与临床,2011,11(7):784-786.

[5]肖衍宇,苏志桂,陈讳楠,等.4种市售拉米夫定片主要质量指标的比较[J].中国新药杂志,2012,21(8):931-935.

[6]刁雨辉,刘文一,周建平.拉米夫定片质量比较研究和评价[J].药学与临床研究,2011,19(3):220-223.

安徽省涡阳县人民医院，安徽毫州 233600