寿胎丸结合免疫疗法治疗复发性流产临床研究

高志云黄秀娟高修安刘 莹梁 丹

寿胎丸结合免疫疗法治疗复发性流产临床研究

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目的观察寿胎丸结合免疫治疗对不明原因复发性流产（URSA）患者封闭抗体和妊娠的影响。方法将符合条件的 78例患者随机分为中西医结合治疗组和对照组。中西医结合治疗组采用寿胎丸结合主动免疫治疗，对照组采用主动免疫治疗，治疗后检测封闭抗体并观察妊娠结果。结果两组封闭抗体转阳率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，两组妊娠成功率比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论中西医结合治疗封闭抗体不足性反复流产疗效肯定，能提高保护性抗体，提高临床妊娠率。

封闭抗体；复发性流产；免疫治疗；寿胎丸

复发性流产(RSA)据报道有 40%～80%是不明原因的，称为不明原因复发性流产(URSA)，是临床上难以治愈的不育症[1]，其病因复杂，一般无特异性治疗手段。目前，淋巴细胞皮内注射法对URSA 的疗效已得到广大学者的认可。临床研究表明，淋巴细胞免疫治疗的妊娠成功率达 70%～90%[2]。传统医学属于滑胎范畴，临床上积累了丰富的治疗经验，疗效确切，属于中医药治疗的优势病种。本研究采用中药寿胎丸结合主动免疫治疗 URSA，观察其对URSA患者封闭抗体和妊娠的影响，并同主动免疫对比，探索中西医结合治疗的新途径。

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2010年3月～2011年6月在我院中西医不孕不育中心符合条件的患者78例。随机分为两组。中西医结合治疗组和对照组，两组间一般临床资料数据比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2纳入标准

① 24岁≤年龄≤36岁；②自然流产次数≥2次，均在12周以前自然流产。③ 接受使用中药治疗者；④ 男方精液常规分析连续2次均在正常范围，性生活正常，无内分泌及其他免疫性疾病史；⑤双方染色体分析正常；⑥女方无内分泌失调及子宫畸形等疾病，TORCH检查正常，抗子宫内膜抗体、抗精子抗体、抗心磷脂抗体、抗卵巢抗体为阴性；⑦双方无肝炎、梅毒等传染病，无全身性疾病。

1.3治疗方法：

对照组：淋巴细胞主动免疫治疗 ①血源检查：URSA 患者血源供应者需经肝炎病毒系列、HIV、梅毒螺旋体、肝功能、肾功能等项目检查，血源供应者选择为丈夫。②淋巴细胞分离：抽取供血者静脉血 10 ml 肝素钠抗凝。15 ml 离心管中加入淋巴细胞分离液约6ml，将抗凝的外周血9 ml 小心加在淋巴细胞分离液面上。2 500 r/min 离心20 分钟，吸取淋巴细胞分离液与稀释血浆界面之间的白膜层，生理盐水洗涤 2 ～ 3 次，1000 ～1 200 r/min，每次离心 10 min。最后将细胞溶于生理盐水，细胞浓度调至2～3×107/ml，总体积2ml，分4～6点注射于患者前臂皮下。每次间隔4周，3次注射后检查封闭抗体，门诊监测卵泡，指导受孕。随访半年。

中西医结合治疗组：在进行主动免疫治疗期间，开始口服中药寿胎丸加减治疗。寿胎丸组方：菟丝子30g，续断15g，桑寄生30g，阿胶（烊化）10g。方药加减：阴虚内热者加生地黄、女贞子以清热养阴；阳虚者加肉苁蓉、 淫羊藿以温肾助阳；气虚者加黄芪、党参；血虚者加当归、鸡血藤、首乌；以上中药制剂均由本院制剂室统一提供，日一剂，2次服用。

1.4观察指标

1.4.1 封闭抗体

检测血清中封闭抗体的情况。

1.4.2 12周临床妊娠

血尿HCG及超声监测至12周定为判断治疗效果的临床妊娠。

1.5统计方法

统计分析采用SSPS 13.0软件，计数资料比较采用卡方检验及Fisher确切概率法； 计量资料正态数据采用（±s）表示及方差分析。

2 结果

2.1两组封闭抗体转阳率比较

组别 例数 阳性（例）阴性（例）转阳率（%）治疗组 39 24 15 61.5对照组 39 25 14 64.1

2.2两组临床妊娠率比较

组别 例数妊娠（例）12周 妊娠率流产（例）流产率（%）治疗组39 25 64.1 4 13.8对照组39 18 46.2 7 28.0

2.3结果

中西医结合治疗组同对照组在封闭抗体转阳率方面，差异无统计学意义(P＞0.05) 。中西医结合治疗组在妊娠率、12周妊娠率方面高于对照组，流产率低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

封闭抗体是指在正常妊娠中，滋养细胞携带的父系抗原刺激母体免疫系统产生的一类 IgG 抗体。它可以和母体淋巴细胞及胚胎的滋养细胞相结合，从而阻断母子之间的抗原识别及其引起的继发排斥反应，是母体针对胚胎抗原产生的一种保护性抗体。研究表明，77%正常分娩者封闭抗体为阳性，而88%RSA患者的封闭抗体为阴性［3］。如果妊娠时缺乏足够的抗体，母体就会引起同种免疫识别保护功能低下，母体免疫系统容易对胎儿作异物排斥，进而造成流产［4,-5］

中医学“滑胎”与复发性流产基本一致，中医学认为妊娠与肾气和冲任二脉关系密切，滑胎病因多为体质虚弱，肾气不足，耗损肾精，其病机是冲任失调，系胎无力，胎气不宁。《医学衷中参西录》中记录的寿胎丸是治疗该病的名方，“寿胎丸，治滑胎……男女生育，皆赖肾脏作强”。寿胎丸以补肾而安胎，方中菟丝子补肝肾而益精髓，治“妇人常习流产”，为滋阴通络之上品，阴中有阳，守而能走，壮胎元以安胎为君药；桑寄生强筋骨，养血，使胎气强壮；川续断补肝肾、固冲任二脉。阿胶补血，使血脉安伏以养胎安胎，四药共奏补肾养血，固摄安胎之效。何佳英［6］认为寿胎丸具有益肾健脾扶正，标本兼治，免疫调节作用，有效恢复机体正常生育功能，改善宫内环境，增加受孕几率。党参大补元气，补后天实先天；当归、鸡血藤、首乌调理气血、养血安胎；全方共奏补肾益气、健脾养血安胎之功。现代研究表明，白术、菟丝子均有双向调节免疫功能的作用，续断含大量维生素E，女贞子可增强非特异性免疫功能，对异常的免疫功能具有双向调节作用。

综上所述，中西医结合治疗封闭抗体缺失性RSA 疗效肯定，复发性自然流产发生是一个多种因素参与的复杂过程。近年大量临床研究表明，主动免疫淋巴细胞治疗及结合激素支持治疗，输入白蛋白被动免疫疗法与中医药疗法均对复发性流产有较为显著的临床疗效，但如何制定出更经济疗效确切的治疗方案尚有待于进一步多中心大样本的临床实践研究。

[1]赵爱民，林其德.同种免疫异常所致习惯性流产的病因病机及诊治[J].实用妇产科杂志，2005，21(2)：74-75.

[2]杨仁美，柳露，许金菊，等.淋巴细胞免疫治疗原发性习惯性流产[J].实用妇产科杂志，2000，16(1)：44-45.

[3]余江，张进，何晓宇.封闭抗体在反复自然流产中的作用［J］.中华妇产科杂志，2000 ，35（4）：248－249.

[4]Pandey MK，Saxena V，Agreawal S.Characterization of mixed lymphocyte reaction blocking antibodies（MLR－Bf）in human pregnancy［J］.BMC Pregnancy Childbirth，2003，3（1）：2.

[5]林其德，汪希鹏.原因不明复发性流产的病因病理生理机制与治疗研究进展[J].中国实用妇科与产科杂志，2007，23(1)：5-8.

[6]何佳英.三种方法治疗不明原因性复发性流产疗效观察[J].浙江中西医结合杂志,2011,21 （6）：411-412.

1广东省佛山市妇幼保健院，528000 广东佛山

2广东省顺德区妇幼保健院，528000 广东顺德