107例类风湿关节炎患者血清自身抗体分析

李鹏花 王桂琴

[摘要] 目的 探讨类风湿关节炎（RA）患者血清类风湿因子（RF）、抗角蛋白抗体（AKA）、抗核抗体（ANA）、抗环瓜氨酸肽抗体（CCP）的阳性率及其临床意义。 方法 对107例RA患者（RA组）、61例OA患者（OA组）和32例健康对照（对照组）进行RF、AKA、ANA、CCP 抗体检测，其中RF 采用胶乳凝集法检测，CCP采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测，AKA和ANA采用间接免疫荧光法（ⅡF）法检测。 结果 RF、AKA、ANA、CCP 在RA组的敏感性和特异性分别为75.7%和84.9%、34.6%和96.8%、11.2%和94.6%、84.1%和96.8%，RF、AKA、CCP阳性率显著高于OA组和对照组。 结论 四种抗体中，抗CCP抗体对RA的诊断价值较高。 RF、ANA因特异性较低和AKA因敏感性差，对RA的诊断作用受到影响。自身抗体的检测有利于RA早期诊断和鉴别诊断。

[关键词] 类风湿关节炎；自身抗体；抗环瓜氨酸肽抗体

[中图分类号] R593.22[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2012）01-090-02

Analysis on serum autoantibodies of 107 patients with rheumatoid arthritis

LI Penghua WANG Guiqin

Department of Kidney Disease and Rheumatology, Shanxi Medical University Fenyang Hospital, Fenyang 032200, China

[Abstract] Objective To investigate the positive rates and clinic significance of rheumatoid arthritis (RA, , rheumatoid factor (RF), anti-keratin antibodies (AKA), anti-nuclear antibody (ANA), as well as anti-cyclic citrullinated peptide antibodies (CCP). Methods All 107 patients with RA (group RA), 61 patients with OA (group OA) and 32 healthy people (control group) were tested on their antibodies of RF, AKA, ANA and CCP. Among them the latex agglutination testing method was used in RF, enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in CCP, indirect immunofluorescence assay (ⅡF) in AKA and ANA. Results The sensitivity and specificity of RF, AKA, ANA and CCP in group RA are respectively (75.7%, 84.9%), (34.6%, 96.8%), (11.2%, 94.6%), (84.1%, 96.8%). The positive rates of RF, AKA and CCP aresignificantly were higher than group OA and control group. Conclusion The anti-CCP antibody for the diagnosis of RA is of higher value in four kinds of antibodies. The diagnosis function of RA may be affected due to low specificity of RF and ANA, and poor sensitivity of AKA. The antibodies test is good for early diagnosis of RA and differential diagnosis.

[Key words] Rheumatoid arthritis；Autoantibodies；Anti-cyclic citrullinated peptide antibodies

类风湿关节炎（RA）是一种以对称性多关节炎为主要临床表现、滑膜炎为病理改变的系统性、自身免疫性疾病，可导致关节和关节周围结构进行性破坏，是我国人群丧失劳动力和致残的主要原因之一。临床上骨关节炎（OA）与RA有时难以鉴别，尤其是早期不典型的RA易造成误诊或漏诊，因此寻求灵敏度好、特异性高的指标用于RA的早期诊断已成为国内外学者一个新的研究方向。2000年曾小峰等发现抗CCP 抗体是诊断RA的一项良好的血清学指标，对RA具有很高的特异性和敏感性[1]。近年来研究发现，AKA也是一种RA的早期诊断指标[2]。本研究旨在分析RA患者自身抗体特点，为疾病早期诊断提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有患者均来自本院门诊和住院患者。RA组患者107例，其中男31例，女76例，男女患病比率为1∶2.5。年龄19～81岁，平均54.9岁，均符合1987年美国风湿病协会（ACR）修订的诊断标准[3]；OA组患者61例，其中男20例，女41例，平均年龄58.2岁，均符合1991年ACR制订的OA分类标准；对照组32例均来自本院健康体检者，平均年龄47岁。

1.2 研究方法

RF采用胶乳凝集法检测，滴度≥1∶16为阳性，试剂购自上海伊华医学科技有限公司。AKA采用间接免疫荧光法检测，以大鼠食管中段的角质层为底物，滴度≥1:10为阳性，试剂购自德国欧蒙医学实验诊断有限公司。ANA采用间接免疫荧光法检测，以Hep-2细胞和鼠肝脏冰冻切片为底物，滴度≥1:100为阳性，试剂购自德国欧蒙医学实验诊断有限公司。CCP采用ELISA法检测，结果≥25 RU/mL为阳性，试剂购自上海富莼科芯生物技术股份有限公司。以上均严格按照试剂盒说明书操作。

1.3 统计学处理

采用SPSS11.0软件进行统计学分析。用四格表计算四种抗体对RA的敏感性、特异性。组间的阳性率比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四种自身抗体在RA诊断中的敏感性和特异性

RF、AKA、ANA、CCP在RA组的敏感性和特异性分别为（75.7%和84.9%、34.6%和96.8%、11.2%和94.6%、84.1%和96.8%，ANA、AKA的敏感性低，RF的特异性低，CCP的敏感性和特异性均高于其他三种自身抗体。

2.2 自身抗体在RA组、OA组和对照组中的阳性率比较

RA组中RF、AKA、ANA、CCP的阳性率分别为75.7%、34.6%、11.2%、84.1%；OA组中四种自身抗体的阳性率分别为18.0%、3.3%、4.9%、4.9%；在正常对照组中，检测到3例RF阳性（阳性率为9.3%）， 1例AKA阳性（阳性率为3.1%），2例ANA阳性（阳性率为6.3%），CCP的检出率为0。与RA组比较，OA组和正常对照组 AKA、CCP、RF的阳性率差异均有高度统计学意义（P＜0.01），三组ANA阳性率差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

RF是1987年ACR修订的RA诊断标准中唯一的实验室指标，其特异性相对较低，RF阳性还可见于其他的自身免疫性疾病和感染性疾病，OA患者也可出现低滴度的RF阳性，甚至有5%~10%健康人也可阳性。

ANA是抗人细胞核成分的自身抗体，可见于多种自身免疫性疾病。ANA在RA组中阳性率较低，其和OA组及对照组中的阳性率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。12例ANA阳性的RA患者有10例合并干燥综合征（SS），表明ANA与RA合并SS有关。AKA的靶抗原是人表皮的聚角蛋白微丝蛋白，出现于细胞分裂晚期。AKA可出现于部分RF阴性的RA患者，但其阳性率较低。AKA阳性RA患者常伴随严重的关节损伤，预后较差。抗CCP抗体在RA早期就可出现，并与关节影像学改变密切相关[4]。国内外学者[5-7]认为，抗CCP抗体阳性的RA患者骨关节破坏程度较阴性者严重，抗CCP抗体在RA组的敏感性和特异性均高于其他两组，对RA的诊断价值最高。

在本研究的107例RA患者中，男女比例约为1:2.5，略低于国外报道的比例。发病年龄范围从19～81岁不等，但主要集中于40～65岁，与国外报道相近。与OA组之间年龄上并无明显差异。四种自身抗体中，CCP的敏感性和特异性比其他三种抗体高，对RA的诊断价值较高。RF、ANA因特异性较低和AKA因敏感性差，对RA的诊断作用受到影响。

综上所述，自身抗体检测有助于提高RA的诊断率，从而有利于患者的早期诊断和早期治疗。

[参考文献]

[1]曾小峰，艾脉兴，甘晓丹，等. 抗环瓜氨酸肽抗体检测在类风湿关节炎中的意义[J]. 中华风湿病学杂志，2001，5（5）：281.

[2]徐朝焰，范忠晓，邓琼，等. 早期类风湿关节炎血清抗CCP抗体、AKA与IgM-RF检测情况分析[J]. 北京医学，2009，31（11）：644-647.

[3]Bizzaro N，Mazzanti G，Tonutti E，et al. Diagnostic accuracy of the antic-itrulline antibody assay for rheumatoid arthritis[J]. Clinical Chemistry，2001，47（61）：1089.

[4]Forslind K，Ahlmen M，Eberhardt K，et al. Prediction of radiological outcome in early rheumatoid arthritis in clinical practice：role of antibodies to citrullinated peptides（anti-CCP）[J]. Ann Rheum Dis，2004，63：1090-1095.

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[7]Vencovsky J，Machacek S，Sedova L，et al. Autoantibodies can beprognostic markers of an erosive disease in early rheumatoid arthritis[J]. Ann Rheum Dis，2003，62：427-430.

（收稿日期：2011-09-15）