山楂黄酮抗氧化作用的研究进展

2012-04-18胡艳颖曹发正毛青花徐俊晨齐综述军审校吉林医药学院2008级预防医学本科班生化教研室吉林吉林3203

吉林医药学院学报 2012年5期

伍胶，胡艳颖，曹发正，毛青花，徐俊晨，王齐综述，罗军审校 (吉林医药学院:.2008级预防医学本科班，2.生化教研室，吉林吉林 3203)

1 山楂黄酮成分

山楂(Crataegus pinnatifida Bunge)，又名红果、山里红等，属山楂属落叶乔木，在我国种植资源丰富。山楂果实中含有黄酮类、有机酸、三萜类化合物等，但一般认为活性功效多来源于山楂黄酮。山楂黄酮主要含有金丝桃苷、槲皮素、槲皮苷、异槲皮苷、芦丁、杜荆素、异杜荆素和表儿茶素［1-3］等。其主要活性成分根据紫外、红外、电子电离质谱、快原子轰击质谱、1H核磁共振、13C核磁共振、多键碳氢关系、异核多量子关系和13CGATE等波谱数据分析鉴定，得出化合物牡荆素鼠李糖苷为中药山楂中的专属性成分，首次由山里红果实中分得，化合物金丝桃苷为山楂中的降血脂主要黄酮成分。

2 山楂黄酮的药理作用

山楂黄酮具有抗氧化、改善心肌功能、抗肿瘤、调节血压、增加冠脉流量、降血脂等作用［4］。

2.1 抗氧化作用

闫君宝等［5］应用6%的山楂水煎剂可明显降低高脂饮食大鼠空腹血清胰岛素和丙二醛(MDA)水平，表明其可改善高脂饮食大鼠的胰岛素血症，增强机体抗脂质氧化作用，其机制可能与调节糖代谢有关，其药效物质基础可能与金丝桃苷和熊果酸有关。微波辅助提取的山楂提取物对DPPH·自由基有较强的清除能力，并与浓度呈正相关，但其抗氧化能力弱于维生素C槲皮素［6］。范学辉等［7］用山楂籽油≥14 mL/kg剂量灌胃小鼠，可以显著提高小鼠肝、脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力，显著降低小鼠肝、脑组织中MDA的量，说明适量山楂籽油有助于增强机体清除自由基的能力，具有一定抗氧化作用。李莉等［8］用山楂叶总黄酮分别给予自然衰老小鼠和D-半乳糖致衰老大鼠，结果表明其能提高脑组织中SOD和全血中SOD和GSH-Px活力，而MDA和脂褐质(LF)明显下降。

2.2 改善心肌功能和增加冠脉流量

山楂总黄酮能减轻缺血再灌注损伤心肌心电图的ST段变化，提高血清一氧化氮(NO)的浓度，降低心肌缺血再灌注时心肌组织MDA的水平［9］。宁康等［10］实验表明，炒北山楂可有效抑制脑垂体后叶素造成兔心肌缺血的心电图ET和ES-T抬高，抑制Q-T间期的延长，抑制心率变缓。山楂叶总黄酮能减轻3D乳鼠缺血缺氧损伤后心肌细胞心律失常的程度，推迟心肌细胞的停搏时间，减少心肌细胞乳酸脱氢酶(LDH)的释放量，降低MDA水平并提高细胞内SOD的活力和NO的量［11］。山楂聚合黄酮能缩小兔实验性心肌梗死范围。文献报道，山楂提取物可以抑制缺血再灌注大鼠血清中LDH的升高，提高SOD的活力，降低MDA的生成量，从而保护心肌，减轻缺血再灌注导致的心肌细胞损伤［12］。

2.3 抗肿瘤

山楂果总黄酮对正常细胞的生长无明显影响，但能使肿瘤细胞内钙浓度明显升高，体外通过钙超载抑制Hep22细胞，进而导致细胞凋亡。山楂果总黄酮可通过抑制肿瘤细胞DNA的生物合成，从而阻止瘤细胞的分裂繁殖［13］。山楂黄酮提取物对人肝癌细胞Hep-G2和人肠道癌细胞Caco-2都有明显的生长抑制作用，且呈剂量效应。山楂黄酮提取物对Hep-G2细胞的抑制效果较强，IC50约为115 μg/mL，对Caco-2细胞的 IC50约为 376 μg/mL［14］。

2.4 调节血压

山楂有扩张外周血管并具有持久的降压作用，尤其对冷血动物的降压作用持续时间最长，当山楂与槲寄生、大蒜、梧桐合用时，其降压作用大为增强，并且作用时间也有所延长。英国学者Walker研究山楂叶、花、果提取液治疗高血压糖尿病，结果表明，服用山楂提取液的病人较安慰剂组舒张压明显下降［15］。山楂糖浆(相当于原生药0.7 g/mL)，日服3次，每次20 mL，1个月为1个疗程，用于高血压病人，有效率达80%，并能增加食欲，改善睡眠［16］。山楂总提物对小鼠、兔、猫亦有较为明显的中枢性降压作用。

2.5 降血脂等作用

山楂总黄酮表现出显著的调血脂作用，对高脂血症所致大鼠血管功能损伤具有明显保护作用，其机制可能与NO的升高、内皮素(ET)合成减少有关［17］。葛喜珍等［18］实验表明，大豆异黄酮及其与山楂的复方具有抗高脂血症血栓形成的作用，能不同程度降低高脂血症大鼠ET21、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列环素F1α、D-二聚体(D-dimer)和纤维蛋白(原)降解产物(FDP)值，升高NO水平，对高脂诱导的内皮功能紊乱有一定改善和修复作用。刘北林等［19］用70%乙醇超声15 min提取的山楂黄酮能够降低高血脂大鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的量，升高大鼠血清中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的量。山楂乌梅汤给药后明显抑制高脂血症大鼠TC、TG、LDL-C的增高，并明显升高HDL-C的量，同时还能有效改善血液流变学多项指标［20］。也有报道，山楂籽油具有显著降低小鼠血脂作用。曾有研究表明，山楂降血脂有效成分为金丝桃苷和熊果酸［21］。

3 总结与展望

以上研究表明，山楂黄酮具有抗氧化、改善心肌功能、抗肿瘤、调节血压、增加冠脉流量、降血脂等作用，其主要机制可能为提高组织中SOD和全血中SOD和GSH-Px活力，降低MDA、LF和ET含量，增加NO含量和增加肿瘤细胞内钙含量。

笔者所在课题团队研究山楂黄酮对微波辐射的预防和治疗的作用。而微波辐射主要使人脑疲劳、视力下降、听力下降，影响神经、心血管、内分泌、免疫、造血、生殖系统功能［22］。研究结果表明，山楂黄酮可提高大鼠血清总抗氧化能力、抑制羟自由基、减少微量MDA含量，整体上降低微波辐射对大鼠抗氧化能力影响。

近年来，对山楂黄酮的药理、生化作用的研究日益广泛，但因其成分复杂，对山楂黄酮活性成分的研究与应用还不够深入，加强这方面的研究工作，进一步探讨其作用机理，为山楂的深入开发和加强山楂药用价值的利用具有重要意义。

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