阳和汤在哮喘治疗中的应用述评
2012-04-13李德顺胡作为王世友田代志周桢祥
李德顺 ,胡作为 ,袁 艇,王世友,田代志 ,周桢祥
(1.湖北中医药大学基础医学院,湖北武汉430065;2.武汉市中西医结合医院,湖北武汉430021)
哮喘是最常见的慢性疾病之一,据估计全世界有3亿人罹患本病,而且发病率还在增加,尤其是儿童[1]。西医采用以糖皮质激素为主的抗炎治疗,药物的副作用及高昂的价格一直是医患共同面临的问题。因而,挖掘中医方药具有非常重要的临床意义。
阳和汤出自清代医家王洪绪《外科证治全生集》卷4,方由熟地黄、鹿角胶、肉桂、姜炭、麻黄、白芥子等组成,原用于治疗“鹤膝风、贴骨疽及一切阴疽”,自清代以来,一直用于外科阴疽类疾病,有“阴疽活命丹”之称,是治疗阴疽方剂的鼻祖,是外科著名方剂。本方具有温阳补血、散寒通滞之功。近50年来,其主治范围不断扩大。以本方为主治疗妇科痛经、皮肤科荨麻疹、内科心血管疾病、腰椎间盘突出、椎间盘肥大等疾病属于阳虚寒凝、营血虚滞者,均具良效。20世纪50年代,已故北京名医秦伯未在《谦斋医学讲稿》中提出:“阳和汤治疗顽固性咳、痰、喘,效果远胜于小青龙汤,阳和汤与咳痰喘的发病原因和病理相吻合。”[2]近年来,以本方为主,治疗哮喘、肺癌、支气管扩张症、肺间质纤维化等肺系疾病均屡见报道,疗效甚佳。哮喘的发病机理历来有“初病在肺,久病及肾”之说,阳和汤温补肾阳、填补肾精,化痰散寒通经,古方新用,可肺肾兼顾,治本为主,是非常具有二次开发价值的方剂。本文对阳和汤在哮喘防治中的临床报道、实验研究进行了总结和述评,为进一步研究其作用机制提供参考。
1 阳和汤方治疗哮喘的临床应用分析
刘良[3]在临床上遇到哮喘病史较长,出现了支气管形态改变,局部病变严重,临床除咳喘外,还兼见明显的怯寒、易感冒等症状,辨证属气阳虚弱、寒痰瘀阻者,均以阳和汤为主方治疗,屡获良效。李争鸣等[4-5]用阳和汤治疗哮喘,结果显示其总有效率在90%以上、治愈率在75%以上,尤其是对顽固性哮喘,疗效更为显著。朱永中等[6]研究表明,加减阳和汤能迅速改善支气管哮喘属寒哮者的症状、体征,提高肺功能FEV1、FEV1/FVC、V50等,降低血清IgE水平。李庆寿[7]通过40例临床观察,阳和汤治疗哮喘夏季发作主要证型常见有:肾督阳虚,寒痰凝滞型;肾督阳虚,痰瘀伏肺型;肾督阳虚,肺壅痰火3型。1个疗程平喘总有效率87.5%,且其临床疗效与辨证分型密切相关。尤以肾督阳虚、寒痰凝滞型疗效最高,总有效率为88%。陈玉珍[8]用青龙阳和汤(为小青龙汤合阳和汤加减而成)治疗支气管哮喘49例,其中外源性39例,内源性10例,均为常年性急性发作期;按发作期辨证:寒哮41例,热哮8例;脏腑辨证:肺气虚12例,脾气虚20例,脾肾阳虚13例,脾肺肾气(阳)虚4例,经治疗后总有效率89.2%。上述资料表明,阳和汤对于哮喘,尤其是病程较长,病情顽固,辨证属于虚寒型者,疗效非常可靠,能明显改善患者症状、体征,提高肺功能指标,降低血清IgE。
2 阳和汤方治疗哮喘的动物实验研究
以阳和汤为主方治疗哮喘病的有关动物实验研究,近年来也逐步开展。安徽中医学院第一附属医院研究组分别将阳和平喘颗粒(以阳和汤方为主)用于哮喘豚鼠模型及虚寒型哮喘豚鼠模型。发现阳和平喘颗粒能降低虚寒型哮喘豚鼠气道阻力,提高肺动态顺应性,使外周小气道病理变化得到明显改善,有效缓解肺功能损害[9]。有研究报道,阳和汤能降低哮喘模型豚鼠肺组织中炎性细胞浸润,能降低血浆中IL-6、SIL-2R,并推测其作用可能为抑制巨噬细胞、T淋巴细胞的增殖及活化[10-11]。综上所述,阳和汤作用于哮喘模型动物后,确能改善肺组织炎症浸润,降低气道阻力,而其机制则可能与调节细胞免疫反应有关。
哮喘发病的免疫机制中,Th1/Th2失衡起着非常重要的作用,集中体现在 IFN-γ/IL-4失调[12-16]。近年来,哮喘的治疗目标,更趋向于哮喘发病的起始阶段调节Th1/Th2细胞因子的比例失调。通过增加IFN-γ浓度,降低IL-4水平来诱导Th1/Th2细胞因子的比例失调已成为一个新的、可能的途径[17]。
哮喘发病机理与肾虚有着非常密切的关系,补肾是哮喘防治过程中非常重要的一环[18-22]。补肾中药可以通过增强T-bet的表达,降低外周血单核细胞中IL-4 mRNA,上调IFN-γ mRNA的表达,使IFN-γ/IL-4的比值增高[23]。同时也可下调肾阳虚兼有气虚血瘀症状的哮喘患者痰中IL-4、IgE,上调IFN-γ水平,从而纠正Th1/Th2细胞因子的比例失衡[24]。据此,我们推测,阳和汤防治哮喘的机理可能与调节Th1/Th2失衡有关。当然这一推断还需进一步的研究证实。
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