地锦草的化学成分及药理作用研究进展

王婷婷 文今福 金松南

(1.泰山医学院药学院药物研究所； 2. 泰山医学院动脉粥样硬化研究所，山东 泰安 271016)

地锦草(Euphorbiahumifusa)为大戟科大戟属地锦的干燥全草。地锦草是一种常用中药材，也是一种维吾尔药材和蒙药材，在《中华人民共和国药典》、《内蒙古药材标准》和《本草纲目》均有记载。地锦草属一年生草本植物，广泛分布于全国各地，喜温暖湿润气候，生于田野、路边、菜园边或庭院屋角，夏、秋二季采收，资源丰富。它具有清热解毒、活血止血等功效[1]。近年来，应用地锦草治疗各种皮肤病、瘙痒、痢疾、肠炎、跌打肿痛和糖尿病等疾病，取得了很好的疗效，引起了医学领域的高度重视。目前有关地锦草的研究报道，多集中于国内而国外报道极少。本文从化学成分和药理作用方面对地锦草的研究加以较系统而全面的综述，以期为更好地开发利用该植物资源。

1 化学成分研究

目前对地锦草的化学成分进行了较深入研究，主要含有黄酮类、萜类、酚类和生物碱类等成分。

1.1 黄酮类

有些中药中提取的黄酮类化合物现已应用于冠心病、心绞痛、高血压等心血管疾病的治疗[2]。地锦草中黄酮类化合物大多以糖苷的形式存在, 主要为槲皮素及苷、山柰素及苷等。直接测定地锦草药材中槲皮素、山柰素的含量，发现其含量很低，均不到0.01%，并且直接测定可能难以准确反映其中黄酮的实际含量。因此，雷鹏等[3]采取酸水解后测定其槲皮素、山柰素的含量，获得满意效果。色谱条件摸索时，他们发现流动相的pH值对色谱峰的峰形及分离度影响很大，通过比较甲醇-不同浓度的磷酸溶液等多种溶剂系统，确定流动相为甲醇-0.025%磷酸(60∶40)，得到的色谱峰峰形尖锐，分离度高，且基线稳定。邓楠等[4]采用反相高效液相色谱法(R-HPLC)，测定地锦草提取物中黄酮类成分时，以甲醇- 0.3%磷酸为流动相进行梯度洗脱, 观察到在250 nm、360 nm 波长处均有强吸收带，而360 nm 波长处的吸收更强，且干扰更小，故选择了360 nm 作为检测波长，经紫外光谱扫描结果测定出4种黄酮类成分,分别为芦丁、槲皮素、木犀草素和山柰酚。吕凤莲等[5]采用高效液相色谱法(HPLC)，以甲醇-1%冰醋酸为流动相(35∶65), 选择257 nm为检测波长，测定了地锦草中芦丁的含量，其方法操作简便、效果灵敏准确，提高了该药材的质量标准。

1.2 萜类

从地锦草中分离得到的萜类化合物主要有倍半萜和三萜类。目前已分离并鉴定了2个倍半萜类化合物，它们均具有丁香烷型母核结构，以独特的四元环并九元环方式连接而成。柳润辉等[6]采用硅胶柱层析的方法，从地锦草乙醇提取物的石油醚萃取部分中分离得到三萜类化合物羽扇豆醇。

1.3 酚类

地锦草中富含鞣质。田瑛等[1]采用聚酰胺、大孔树脂、Sephadex 等色谱方法, 从地锦草70%乙醇提取物中分离得到短叶苏木酚等7个酚性化合物, 它们分别为: 短叶苏木酚，短叶苏木酚酸，短叶苏木酚酸甲酯, phyllathussin emethyl ester, 地榆酸双内酯， 3, 3’-二甲氧基鞣花酸，鞣花酸。

1.4 其他成分

研究人员从地锦草分离得到1个生物碱类化合物，为多元醇取代的喹噁啉二酮。Deng等[7]新近发现，地锦草中存在5β-甲氧基-4β-羟基-3-亚甲基-α吡咯烷酮等3种新的吡咯烷酮类化合物。地锦草还含不饱和脂肪酸、维生素类等[8]。

2 药理作用研究

2.1 抗氧化作用

曹瑞珍等[9]用地锦草提取物给小鼠灌胃后，发现其明显提高小鼠血液超氧化物歧化酶(SOD)活性，降低脂质过氧化产物丙二醛(MDA)水平，提高肝脏组织的抗氧化能力，表明地锦草有保肝及抗衰老功效。曹瑞珍等[10]另一项研究表明，地锦草的总黄酮通过抗氧化作用而延缓衰老。陈福星等[11]给小鼠灌胃地锦草水煎液后，观察到不同组织如心脏、肾脏和脾脏中SOD的活性显著升高，而小鼠心脏、肾脏和脾脏中MDA含量却显著降低，证明地锦草水煎液对不同重要脏器能发挥抗氧化作用。CAT(过氧化氢酶)将由SOD歧化·O-2而生成的H2O2转变成H2O和O2，故能防止H2O2。佘集凯等[12]给小鼠灌胃地锦草提取物后，发现地锦草提取物明显提高小鼠肝组织CAT和GSH-PX活性(GSH-PX是体内一种重要的抗氧化酶)，实验表明地锦草提取物通过提高肝组织CAT和GSH-PX活性来发挥清除自由基及抗氧化、防衰老作用。李宝山等[13]采用Fe2+/H2O2体系产生的·OH自由基，诱导血浆产生脂质过氧化后，用地锦草水提液处理，结果发现脂质过氧化物的显著减少。张振涛等[14]建立大鼠肾缺血再灌注损伤模型后, 探讨了地锦草对肾缺血再灌注后血中MDA、SOD 及其它一些指标的影响。结果表明, 使用地锦草后, 与单纯肾缺血再灌注组比较，MDA含量明显下降, SOD 活性显著增强，说明地锦草通过抗氧自由基的作用能抑制肾缺血再灌注时引起的肾功能损伤。由此可见，地锦草在正常和病理生理状态下均能发挥显著的抗氧化作用。

2.2 抗炎、抗菌及抗病毒作用

地锦草鲜汁、水煎剂等对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、肠炎杆菌等多种致病性球菌及杆菌有明显的抑菌作用，具有抗菌能力强，广谱杀菌等优点。褚小兰等[15]对江西产地锦类5个品种进行抗炎及抗菌作用比较, 发现斑地锦的抗炎及抗菌作用最明显, 其中斑地锦、大飞扬草对二甲苯所致小鼠耳壳肿胀有明显抑制作用；小叶地锦、通乳草对大肠杆菌、痢疾杆菌有较强抗菌作用，斑地锦、通乳草、铺地草对金黄色葡萄球菌有显著抗菌作用。这说明不同地锦类中草药对不同菌种抑制作用不一样, 故在用药时要特别注意不能混用。该研究为促进临床科学用药提供了更多重要的参考。安惠霞等[16]报道，地锦草通过影响真菌细胞膜麦角甾醇的生物合成而破坏真菌细胞膜，从而发挥抗真菌作用。最近国内学者[17-18]选用乙型肝炎病毒(HBV)-DNA转染人肝癌细胞所得的HepG 2.2.15细胞为筛选模型，发现地锦草中的黄酮类化合物对HepG 2.2.15细胞中乙肝标志物即乙肝e抗原(HBeAg)和乙肝表面抗原(HBsAg)分泌均具剂量依赖性的抑制作用，表明地锦草的黄酮类成分具有抗病毒活性。

2.3 止血作用

在斑地锦、小叶地锦等江西产地地锦类5个品种中，通过止血作用研究表明, 斑地锦能明显缩短凝血时间，止血作用最为明显，证实了地锦草止血效果随品种不同而存在差异[15]。董鹏等[19]研究表明，地锦草能快速增加血小板数量，并能随给药时间的延长血小板数量也不断增加，15日后血小板聚集作用显著增强。因此地锦草可用于治疗子宫出血、牙齿出血、急性出血性坏死性肠炎等各类出血性疾病。

2.4 降血糖作用

董福轮等[20]采用鸟不宿、地锦草，结合中医辨证施治方法，对75例糖尿病患者进行了治疗。结果显示，治疗后空腹血糖平均降低5.7 mmol·L-1，总有效率达87%，从而表明鸟不宿、地锦草配合其他中西医治疗能有效控制糖尿病患者空腹血糖。表明地锦草在糖尿病治疗中临床疗效显著。

2.5 免疫调节

陈福星等[21]通过小鼠腹腔注射地锦草水提液的实验观察到，其可以提高小鼠免疫器官重量，不仅如此，还明显增强巨噬细胞的吞噬能力，提示地锦草能提高机体的防御能力。体外实验结果还表明地锦草对T、B淋巴细胞有兴奋作用。马同江等[22]使用含20 g·kg-1地锦草的饲料喂养小鼠70日后，发现脾脏红髓发达，髓窦内有大量原始造血细胞，形体大而胞浆丰富，淋巴母细胞丰富，暗示地锦草对脾脏造血系统有明显的兴奋作用。

2.6 解毒作用

地锦草能减轻化学药品六氯环己烷对动物心、肝、脾、肾等器官引起的严重损害，其效果优于维生素C地锦草可减轻化学药品六六六对动物心、肝、脾、肾等器官引起的严重损害，其效果优于维生素C[22]。微生物毒素在感染中引起多种症状和机体的损伤。许多清热解毒药对多种微生物毒素均有解毒作用，地锦草为其中之一，能对抗多种病原微生物毒素，其机制是地锦草能使内毒素超微结构改变并使其失去毒性。地锦草100%、50%和25%酊剂对百喉毒素有明显的“中和”作用。由上可见，地锦草对药物毒性和微生物毒素均有解毒作用。

2.7 抗癌作用

中草药在癌症方面的治疗受到越来越多的关注。目前癌症治疗时所采用的手术治疗、放疗和化疗的副作用太多，因此中草药的抗癌作用研究已经成为热点。谢继增等[23]由地锦草“肺丹”系列中成药治疗肺癌290例结果，其总有效率为91%。采用小鼠宫颈癌模型的一项研究表明[24]，用地锦草水提物低剂量组(50 mg·kg-1)和高剂量组(100 mg·kg-1)治疗13日后，其抑瘤率分别为47.7%和66.7%，表明地锦草在对抗宫颈癌方面有明显的活性。

2.8 降血脂作用

高脂血症是导致动脉粥样硬化等多种心脑血管疾病的最主要原因之一。有效地控制血脂及相关危险因素，对减少心血管事件尤为重要。由于传统中药的独特优势和安全性，故开发研究天然中草药防治高脂血症的工作正日益受到国内外医学界的重视。董鹏等[19]用地锦草水提液给大鼠灌胃15日后，发现血中甘油三酯和胆固醇的水平显著降低，证明了地锦草具有降血脂作用。

2.9 其他作用

除上述作用外，地锦草还具有镇痛作用。梁生林等[25]采用热板法致痛模型,观察高、中、低剂量的地锦草煎剂的镇痛作用，结果表明高、中、低剂量的地锦草煎剂可显著提高小鼠的痛阈值, 证实地锦草有明显的镇痛作用。郝海英等[26]给予地锦草合剂足浴治疗小儿秋季腹泻伴心肌酶异常患儿后，观察到缓解症状的明显疗效。

3 展 望

我国的传统中药正以它特有的神奇功效和较低的毒副作用不断吸引着国内外学者的关注。地锦草具有原料来源广，价格便宜，药理作用多样等特点。因此，地锦草是一种很有开发前景的中草药。目前虽然已证实地锦草具有抗氧化、抗炎、降血糖和降血脂等多种引人注目的功效，然而迄今尚缺乏其在高血压、糖尿病合并心肌病和动脉粥样硬化等诸多心血管疾病中的作用研究。因此，有关此领域的探索是科研工作者面临的一项重要任务。对于地锦草化学成分、药理作用的进一步深入研究，将为地锦草的资源开发、寻找新药及临床应用提供重要理论依据。

[1] 田瑛,孙立敏,刘细桥，等.中药地锦草酚性成分[J]. 中国中药杂志, 2010, 35(5):613-615.

[2] 闵清, 白育庭, 刘晶, 等. 山楂叶总黄酮对大鼠血管环的作用及其机制探讨[J]. 中国药理学通报, 2011, 27(4):585-586.

[3] 雷鹏，刘韶，李新中，等. HPLC法测定地锦草中槲皮素、山柰素的含量[J]. 中药材, 2005， 28(8):666-667.

[4] 邓楠, 邓银华. RP- HPLC法同时测定地锦草中4种黄酮类成分[J]. 中国药房, 2009，20(18):1403-1404.

[5] 吕凤莲, 宋韶锦, 方彬. HPLC法测定地锦草中芦丁的含量[J]. 齐鲁药事, 2010，29(3): 139-140.

[6] 柳润辉, 孔令义. 地锦草脂溶性成分研究[J]. 天然产物研究与开发, 2005, 17(4): 437-439.

[7] Deng F, Tang N, Xu J, et al. New alpha-pyrrolidinonoids and glycosides from Euphorbia humifusa[J]. J Asian Nat Prod Res, 2008，10(5-6):531-539.

[8] 曹瑞玲. 大戟科植物地锦草的药效学研究探讨[J]. 中医药学刊, 2003，21(6):892-905.

[9] 曹瑞珍, 魏永春, 佘集凯, 等. 地锦草提取物对小鼠血液SOD和MDA的影响[J]. 内蒙古民族大学学报, 2002, 17(4):342-344.

[10] 曹瑞珍，张国文，佘集凯，等. 地锦草总黄酮对老化模型小鼠血清衰老指标的影响[J]. 中国老年学杂志, 2008, 28(6):562-563.

[11] 陈福星, 陈文英, 宫新城,等. 地锦草对小鼠不同组织抗氧化作用的研究[J]. 黑龙江畜牧兽医, 2008, 6(2): 91-92.

[12] 佘集凯, 萨仁高娃, 霍万学. 地锦草提取物对小鼠肝组织GSH-PX和CAT活性的影响[J]. 内蒙古民族大学学报, 2005，20(2):191-193.

[13] 李宝山, 乌日娜, 张昕原, 等. 5 种蒙药材清除自由基作用比较[J]. 时珍国药研究, 1997, 8( 4):308-309.

[14] 张振涛, 吴仁奇, 张威, 等. 地锦草抗氧化作用及对肾缺血再灌注损伤保护作用的实验研究[J]. 中国中医药科技, 1999，1(10):892-905.

[15] 褚小兰, 廖万玉, 楼兰英, 等. 地锦类中草药的药理作用研究[J]. 时珍国医国药, 2001, 12 (3):193.

[16] 安惠霞, 古力娜·达吾提, 李治建, 等.地锦草有效部位抗真菌作用及其机制研究[J].中国药理学通报, 2010，26( 9):1162-1165.

[17] Tian Y, Sun LM, Li B, et al. New anti-HBV caryophyllane-type sesquiterpenoids from Euphorbia humifusa Willd.[J]. Fitoterapia,2011, 82(2):251-254.

[19] 董鹏, 邹鹏, 郭连芳. 地锦草对血小板数、血小板聚集性及血脂的影响[J]. 武警医学院学报, 1996, 5(1) :26-29.

[20] 董福轮，季蓓，陈英群. 鸟不宿、地锦草降低血糖的临床研究[J]. 四川中医, 2002, 20(4):24-25.

[21] 陈福星, 陈文英, 宫新城, 等. 地锦草水煎液对昆明小鼠非特异性免疫功能的影响[J].黑龙江畜牧兽医，2008, 2:91-92.

[22] 马同江, 桑雨舟, 姒章嫔. 地锦草缓解六六六对小鼠组织病理学的毒性作用[J]. 中国现代应用药学, 1987, 4(5):6-9.

[23] 谢继增, 高玉梅.“肺丹”系列中成药治疗肺癌290例[J]. 中国民政医学杂志, 1996,8(4) :222-223.

[24] 玮罕, 耿果霞, 李青旺, 等. 地锦草抗宫颈癌活性研究[J]. 中国畜牧兽医. 2010, 37(3):192-194.

[25] 梁生林, 温定文, 肖红铃, 等. 地锦草煎剂对小鼠的镇痛作用[J]. 中国医院药学杂志,2009, 29 (23):1993-1995.

[26] 郝海英, 王金刚, 张汉婕, 等. 地锦草合剂足浴治疗小儿秋季腹泻伴心肌酶异常65例临床观察[J]. 四川中医,2011,29(1):107-108.