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野木瓜注射液的药理学及国内临床应用概况

2012-04-13姬志强

实用医药杂志 2012年8期
关键词:后遗神经细胞传导

王 薇,姬志强

野木瓜注射液的药理学及国内临床应用概况

王 薇,姬志强

注射液;药理学;临床应用

野木瓜(Stauntonia chinensis,SC)系木通科野木瓜属植物,是我国传统的中草药,有强心利尿、驱虫镇痛之功效[1]。野木瓜注射液是以野木瓜一味中药材精制而成的中药注射液,关于其化学成分的报道较少,只有尹红霞等[2]建立了野木瓜注射液中苯甲醇含量的HPLC测定方法。目前对其报道主要集中在药理学研究和临床应用方面,其药效学和不良反应有待进一步的研究。为使临床上更合理地利用野木瓜注射液,现对其药理学研究和临床应用综述如下。

1 药理学研究

1.1 镇痛 彭小莉等[3]野木瓜注射液对大鼠足底皮下化学组织损伤诱致自发痛、痛敏和炎症的研究表明,野木瓜注射液能预防和缓解临床持续性自发痛,但是对原发性热/机械痛敏及炎症反应均无抗伤害效应和抗炎作用。

兰星等[4]采用微电极细胞外记录技术,观察了不同浓度野木瓜注射液对电刺激大鼠神经诱发的脊髓背角光动力范围神经元放电活动的影响。结果表明:野木瓜注射液对脊髓背角光动力范围神经元的诱发放电频率具有浓度依赖的抑制作用,野木瓜注射液在脊髓水平上干预痛觉信息的传导和加工,可能是其产生镇痛作用的原因之一。

陈素等[5]在急性分离的大鼠背根神经节细胞膜上,进行全细胞膜片钳记录,观察不同浓度的野木瓜注射液对电压门控性钠通道电流的影响。发现野木瓜注射液浓度依赖地抑制背根神经节细胞钠通道电流峰值,并影响通道的激活和失活过程。证明野木瓜注射液除影响髓鞘和轴突膜结构外,还通过调制初级感觉神经元电压门控性钠通道,影响痛觉信息中枢传入产生镇痛作用。

刘向明等[6]采用微电极细胞外记录技术观察了野木瓜注射液对大鼠外周痛觉信息传导的影响,表明野木瓜注射液在坐骨神经处加药时能降低大鼠脊髓背角光动力范围神经元的诱发放电频率和幅度,并具有浓度依赖性,与野木瓜注射液对离体背根神经节细胞产生的效应一致,野木瓜注射液可在外周水平上阻滞痛觉信息的传导,这可能是其产生镇痛作用的原因之一。

1.2 对神经细胞的影响 在张秀璋等[7]的研究中,通过缺血清缺氧培养建立小鼠神经细胞损伤模型。受损的神经细胞加入野木瓜注射液,利用MTT法测定神经细胞的活性,发现当野木瓜注射液的浓度在500 mg/L时,野木瓜注射液对神经细胞有伤害作用;在浓度50~300 mg/L,能提高缺血清缺氧神经细胞的细胞活性,使细胞数和突起数增加,胞体直径增长,浓度为100 mg/L时效果最明显。

周丽娜等[8]研究了野木瓜注射液对小鼠大脑皮层神经细胞氧化损伤的保护作用,在细胞培养液中加入100 μmol/L H2O2和不同浓度的野木瓜注射液,培养数日后通过观察细胞活性发现了野木瓜注射液浓度在25~300 mg/L时,能抑制神经细胞的氧化损伤,说明野木瓜注射液有较高的抗氧化能力,能有效抑制H2O2导致的小鼠大脑皮层神经细胞的损伤。1.3 阻滞神经传导 叶文博等[9,10]将野木瓜注射液涂布于离体牛蛙和爪蟾的坐骨神经8 min后,神经干复合动作电位诸成分的潜伏期都发生了显著性的延长,证明野木瓜注射液能显著地阻滞牛蛙和爪蟾坐骨神经A类纤维的传导。同样在对大鼠隐神经传导影响的研究中,发现野木瓜注射液使大鼠隐神经复合动作电位诸成分的幅度下降,证明野木瓜注射液可阻滞大鼠隐神经的传导[11,12]。通过有效成分的分离,叶文博等发现野木瓜注射液中的皂苷有神经传导阻滞作用[13]。

2 国内临床应用

2.1 治疗坐骨神经痛 谢声信[14]采用野木瓜注射液治疗坐骨神经痛,23例患者中男12例,女11例;年龄20~30岁9例,31~40岁12例,≥41岁2例,其中根性坐骨神经痛者16例,干性坐骨神经痛者7例。药物组成:654-2注射液,野木瓜注射液,两药用量分别为40 mg、4 ml。治疗方法:每次治疗前让患者俯卧,选取患侧环跳、委中、照海,各依次注入3、3、2 ml药液,在每注射1个穴位时均上下提插,在取得针感后再缓缓将药液注入,2次/d,同时告诉患者用药后会有出汗、脸红等反应。结果,本组患者最少用药5 d,最多用药28 d,平均11 d。痊愈12例,好转9例,无效2例。有效率达91.3%。

祖木来提等[15]采用野木瓜注射液穴位注射治疗坐骨神经痛,115例患者中,男50例,女65例;年龄最小17岁,最大68岁,平均45岁。其中原发性坐骨神经痛60例,继发性坐骨神经痛55例。治疗方法:野木瓜注射液2 ml/支。首次用量2 ml,每穴注药1~2 ml,每日或隔日治疗1次,10 d为1个疗程,休息7 d再进行下一疗程。注射时将穴位皮肤常规消毒,根据病变部位不同,选用5 ml无菌注射器,抽取药液,进针得气后,回抽无血,将药物缓缓注入,起针时用无菌棉球轻压针孔片刻,局部无出血即可。效果,本组115例,痊愈25例,显效54例,有效19例,无效17例。总有效率85.2%。

吴波等[16]采用野木瓜注射液穴位注射治疗坐骨神经痛,52例患者中,男41例,女11例;年龄17~75岁,平均39岁。先给予红外线局部照射,疗程为15 d,照射时间为20 min/次。红外线照射后,采用野木瓜注射液行穴位注射,主穴位注射液野木瓜注射液4 ml,配穴位注射液野木瓜注射液2 ml,若压痛部位不明显、症状轻或部位局限者可在阿是穴或委中穴注射,间日注射1次,疼痛部位大都有放射感者,可循经取穴,交替注射,15 d为1个疗程。结果,临床治愈27例,显效12例,好转8例,无效5例。总有效率90.38%。

2.2 治疗带状疱疹后遗神经痛 冯亚凌[17]采用野木瓜注射液治疗带状疱疹后遗神经痛,30例患者中,男16例,女14例;年龄43~76岁;病程3~18个月;Ⅱ级19例,Ⅲ级11例。治疗方法:肌肉注射野木瓜注射液4 ml,观察30 min,记录镇痛效果及不良反应,并做心率、血压、呼吸、体温检查。用药间隔>4 h,治疗10 d为1个疗程。结果,Ⅱ级治愈9例,显效6例,好转4例,有效率79%;Ⅲ级治愈3例,显效5例,好转3例,有效率73%。

李存有等[18]采用野木瓜注射液穴位注射治疗带状疱疹后遗神经痛,将60例带状疱疹后遗神经痛患者随机分为观察组和对照组各30例,两组选穴相同。治疗方法:观察组予以野木瓜注射液穴位注射治疗,对照组予以毫针针刺治疗。结果,观察组总有效率90%,对照组总有效率76.67%(P< 0.05),证明野木瓜注射液穴位注射治疗带状疱疹后遗神经痛有较好疗效,值得进一步临床观察。

2.3 镇痛 范天仁等[19]采用野木瓜注射液辅助麻醉,60例择期行胆囊切除手术患者,年龄22~68岁。入手术室后将60例患者随机分为野木瓜、氟哌利多组(YD组),哌替啶、氟哌利多组(PD组)以及芬太尼、氟哌利多组(FD组),20例/组。给药方法:野木瓜注射液4 ml入室即肌肉注射,氟哌利多(1 mg/kg)、哌替啶(1 mg/kg)、芬太尼(1.2 μg/kg)于切皮前10 min静脉注射。三组均选胸8~9椎间隙硬膜外穿刺并置管,局麻药为1%利多卡因和0.25%丁卡因混合液,三组用药量无显著性差异,麻醉效果均好,术中腹肌松弛。结果,术中PD和FD组血氧饱和度和呼吸有较大改变,而YD组无显著性改变,表明野木瓜注射液抗呼吸以及及心血管抑制的效果较好,安全性高。

吴淑兰等[20]评价野木瓜注射液对术后患者的阵痛效果和安全性,随机选择术后患者72例,肌肉注射液野木瓜注射液4 ml,观察其镇痛效果和不良反应。结果:51例镇痛效果达到Ⅳ级,17例镇痛效果达到Ⅲ级,有效率94.4%;无效4例(5.6%)。对心率、血压、呼吸无影响,未发现对肝肾功能损害及成瘾性,表明野木瓜注射液镇痛效果明显,无严重不良反应,可用于术后镇痛。

2.4 治疗头痛 李振峰[21]采用野木瓜注射液穴位注射治疗头痛,62例中风寒湿头痛31例,肝阳头痛9例,痰浊头痛10例,淤血头痛5例,血虚头痛4例,肾虚头痛3例;病程最短3 d,最长10年。治疗以双侧太阳、风池、列缺穴为主,用4号皮试针头,穴位常规消毒后进针注入野木瓜注射液。结果,治疗后62例痊愈19例,显效31例,有效7例,无效5例。总有效率91.93%。

2.5 治疗风湿性关节炎 黄智莉[22]采用野木瓜注射液穴位注射治疗类风湿关节炎,40例患者随机分为治疗组和对照组各20例。治疗组用野木瓜注射液穴位注射,10d为1个疗程,共观察治疗2个疗程。对照组口服西药消炎痛片,25 mg/次,3次/d,饭后服,10 d为1个疗程,共观察治疗2个疗程。结果,治疗组显效8例,有效10例,无效2例,总有效率90%;对照组显效3例,有效13例,无效4例,总有效率80%。两组总有效率对比有统计学差异(P<0.05)。

2.6 其他 王霞等[23]采用野木瓜注射液治疗肱骨外上髁炎,在痛点最明显处为中心消毒,于中心点用4号半针头穿刺,遇骨质后慢慢注射液野木瓜注射液1~2 ml,退出针头后,针眼用棉签压迫止血,无渗血后包扎。7 d后重复治疗1次,共2次。结果,111例患者中,治疗总有效率达到96.4%,说明野木瓜注射液是治疗肱骨外上髁炎较好的药物。

3 不良反应

个案介绍:例1 男,71岁。因颈部活动不适,拟诊为风湿性关节炎,用野木瓜注射液肌肉注射,用药后即时出现唇舌胀麻,唇绀,气促心悸,双肺底可闻细湿性罗音。即予吸氧,应用西地兰、氨茶碱、利血平、速尿、异丙嗪、氢化考的松等,患者转危为安。诊断为“野木瓜注射液”郭敏反应致急性左心衰,可能与药物制剂不纯有关[24]。

例2 男,48岁,由于右腿坐骨神经痛就诊于骨伤科,给予野木瓜注射液治疗,用药后4 h左右出现皮肤瘙痒,继而全身多处皮肤出现小红点。血涂片镜检嗜酸性粒细胞增多,直接计数为0.86×109/L。患者经脱敏治疗5 d后皮肤基本恢复正常[25]。

综上所述,目前关于野木瓜注射液的研究主要集中在药理学研究和临床应用方面。药理学研究表明野木瓜注射液有镇痛、阻滞神经传导和对神经细胞的保护作用。而且野木瓜注射液在临床应用中治疗坐骨神经痛、带状疱疹后遗神经痛、辅助手术麻醉等方面发挥着重要作用。目前野木瓜注射液的化学成分研究较少,特别是其具体的药效成分更是有待于更深入的研究。野木瓜注射液的不良反应已经有文献报道,临床上应该对中药注射液有充分的认识,合理应用中药注射液[26]。

[1]中国科学院植物研究所.中国高等植物图鉴(第一册)[M].北京:科学出版社,1972.757.

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[2012-02-19收稿,2012-03-20修回]

[本文编辑:韩仲琪]

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475003河南开封,155医院护理部(王薇),药剂科(姬志强)

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