正确认识超说明书用药

天津市滨海新区塘沽中医医院（300451）杨玉龙

药品说明书是表达药物研究结果和结论的重要技术资料，是医师开方和药师审方的依据，但临床常出现超出药品说明书的用法用量、适应症甚至禁忌症等规定使用药品的现象。美国医疗机构药师协会将“超说明书用药”定义为：药品使用的适应症、给药方法或剂量不在美国食品与药品管理局（FDA）批准的说明书之内的用法[1]。目前我国有文献报道，超说明书用药现象逐年增加，主要包括扩大适应症和超剂量使用两个方面，造成此种情况的原因复杂需正确对待。

1 现状

1.1 超适应症范围用药 超适应症用药带来的临床危害是广泛的，是造成严重的药物不良反应的主要原因之一。928份阿昔洛韦不良反应报告中就有88.89%是由超适应症用药引起的不良反应。还有文献报道美罗华用于乳腺癌治疗、格列卫用于骨肉瘤治疗在临床引起严重后果；2010年3月阿瓦斯汀的“眼药门”事件等均是因超适应症范围用药而给患者造成了严重后果。

1.2 超剂量用药

1.2.1 改变给药途径、给药方法如青霉素类及头孢类注射液（除头孢曲松外），说明书上要求每日最少分2次静脉滴注，而门诊输液时往往变成了一天就1次，或2次用药间隔时间远小于12小时。注射用灯盏花素说明书规定：“静脉注射，一次20～50mg，每日 1 次。用 250mL生理盐水注射液或500mL+5%或10%葡萄糖注射液溶解后使用。本品与pH值低于4.2的溶液配伍使用时，可使该药物析出，故不得与酸性较高的输液合用。”而临床使用“注射用灯盏花素100mg+5%葡萄糖注射液500mL”的用法，由于5%葡萄糖注射液的pH值为3.5～5.5，将其作为溶媒使得药品易析出发生药液混浊，而且灯盏花素剂量超量[2]。

1.2.2 配伍禁忌用药 巴曲酶说明书中明确写明与阿司匹林不能同时使用，但也有文献报道《巴曲酶、阿司匹林和脉络宁联合治疗急性脑栓塞40例》，其在实践中两种药物同时使用并取得疗效的情况。

1.2.3 其他 超年龄用药，此类情况在儿科较多见，特别是儿童的眼科用药、皮肤科用药、外科用药及抗肿瘤用药。

2 原因

2.1 长期临床经验积累及相关文献报道现代医学发展日新月异，很多药品新的适应症不断被发现，而且在临床上也发挥了重要的作用，同时也在不断推动临床治疗学的发展。在1988年第42版《美国药典》中，甲氨蝶呤只有恶性肿瘤和银屑病两种适应症。但临床实践发现，这种药还可以用于治疗类风湿性关节炎，并且逐渐成为临床医生治疗这种疾病的一线用药，但直到1991年第45版《美国药典》中，才增加了类风湿性关节炎这一新的适应症。又如阿司匹林用于治疗心脑血管疾病，但同时对胆道蛔虫及川崎病也有效，由此可见，我们要以发展的眼光客观地分析药物的适应症。

2.2 药品说明书自身缺陷或滞后及不同生产厂家其说明书不统一 药品在临床研究及试验过程中存在较大的局限性，老年人及儿童等特殊人群受试范围较小，缺乏临床依据；药品在使用过程中发现有其他治疗作用而说明书却更改滞后，缺乏用药依据；不同生产厂家说明书不统一，造成医师用药混乱。

2.3 其他原因 受药品广告影响及利益驱使超说明书用药。

3 风险

3.1 增加不良反应发生甚至危及生命 药品说明书规定的适应症、用法用量等项目经过大量临床试验验证是安全的，是经国家药品监督管理部门批准的具有法律效力的文件，超说明书用药增加了不良反应的发生和不确定性因素，难以保证用药安全，尤其是儿童、高龄、孕妇、肝肾功能不良等特殊人群，更应谨慎用药。

3.2 增加医疗纠纷 由于药品说明书具有法律效力，超说明书用药必定增加医疗纠纷的发生，而现实中由于此种现象而引起的医患矛盾也屡见报端。

3.3 其他 破坏正常的诊疗秩序和增加药品费用支付方面的纠纷。

4 措施

4.1 国家监督管理部门应加强药品监管，规范临床用药。

4.2 行业协会积极发挥作用 广东省药学会在2010年3月份印发的《药品未注册用法专家共识》，首次对超说明书用药做出了定义，此种做法值得推广，弥补药品说明书滞后的现状，同时使临床用药有据可依。

4.3 临床确需超说明书用药者，需通过医院医务等部门确定治疗方案并做好患者及家属知情同意告知风险，征得其书面同意，同时密切监测患者的生命体征变化，以保证患者生命安全。

4.4 临床医师要树立正确的职业道德观念，全心全意为患者服务，保障用药目的完全是为了患者的利益，充分权衡风险和利益避免超说明书用药。

5 小结

综上所述，超说明书用药情况复杂，我们应客观对待，提请临床医师用药谨慎，充分权衡风险和利益，避免不良反应等现象发生，保证临床用药安全。