进展期胃癌术前辅助化疗90例临床疗效观察

周茂松

(江苏省宝应县人民医院普外科,江苏宝应,225800)

进展期胃癌仅有40%～50%的患者获得根治性切除(Ro),即使Ro切除术后,也有50%～90%的患者复发和死亡,5年生存率在30%左右。研究[1]表明,局部进展期胃癌患者应用术前新辅助化疗有明显的降期和降级效果,使 R0根治手术率提高到了79%。本文对90例进展期胃癌术前辅助化疗患者的临床疗效进行了观察,现报告如下。

1 对象与方法

选择本院2007年1月—2010年1月收治的进展期胃癌患者90例,均符合下列标准:经病理学证实为胃腺癌患者;按TNM分期,均属进展期(Ⅱ、ⅢA、ⅢB、Ⅳ、M0)的胃癌患者;无肝、肺、脑、骨等远处转移;入组前未经抗肿瘤治疗;化疗前、术前检查均无手术、化疗禁忌症;年龄18～70岁;KPS评分≥60分。

新辅助化疗的目的、方案及不良反应均告知患者家属,同意后入组。按入院先后顺序分为两组,即常规手术组和新辅助化疗+手术组。常规手术组45例,男 27例,女18例,年龄37～78岁,平均59.3岁;新辅助化疗+手术组45例,男30例,女15例,年龄34～76岁,平均58.6岁。

常规手术组:术前完善检查,评估后,无手术禁忌,行手术治疗。

新辅助化疗+手术组:入院后行CT检查,新辅助化疗+手术组患者进行2个周期的新辅助化疗,再行CT复查,对比后进行手术治疗,化疗方案为:奥沙利铂100 mg/m2,静脉滴注2 h,第1天;亚叶酸钙400 mg/m2,静脉滴注2 h,第1天;氟尿嘧啶2400 mg/m2,静脉泵入46 h,第1～2天;2周为1个周期。

新辅助化疗结束后评价疗效。疗效指标:CT测量病灶大小(双径测量);肿瘤标志物检测;周围组织器官浸润情况;影像学结合术中情况评价较大淋巴结转移浸润情况。采用WHO推荐的实体瘤近期疗效评价标准,分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),疾病稳定(NC),疾病进展(PD)。

评估胃癌手术切除率:行胃癌不同根治程度的患者数与观察病例总人数的比例。

2 结 果

新辅助化疗的疗效:45例中CR 1例,PR 26例,NC 15例,PD 3例,有效率为60.0%。部分患者在新辅助化疗后有不同程度的临床症状缓解如食欲、体质量增加,身体状况改善明显,但有3例患者在化疗期间病灶有进展,立即给予了手术治疗。

手术切除率及术后并发症:常规手术组肿瘤切除率为82.2%(37/45),获得根治性切除率为46.7%(21/45):剖腹探查率为17.8%(8/45),术后发生切口感染1例,肺部感染1例,经保守治疗痊愈,无死亡病例;新辅助化疗+手术组肿瘤切除率为93.3%(42/45),获得根治性切除率为71.1%(32/45),剖腹探查率为6.7%(3/45)。术后发生切口感染1例,肺部感染1例,腹腔感染1例经保守治疗痊愈,无死亡病例。新辅助化疗+手术组患者肿瘤手术切除率、根治性切除率均高于常规手术组,剖腹探查率低于常规手术组(P<0.05)。两组患者感染发生率均无明显差异(P>0.05)。

不良反应:新辅助化疗对机体影响小,未见明显肝、肾功能及凝血功能损害,无明显心脏毒性,恶心、呕吐等不良反应在对症治疗后3～5 d可恢复正常。部分白细胞下降病例经过停药,延长化疗间隔或药物升白细胞等处理后在7～10 d可恢复正常或达到手术要求水平,有3例患者在化疗期间病灶有进展,立即给予手术治疗。

3 讨 论

进展期胃癌往往因肿瘤侵犯邻近脏器或广泛转移而放弃手术或仅行姑息性切除,但研究表明对于T4期、甚至伴有淋巴结转移的局部进展期胃癌,采取根治手术治疗仍有可能改善患者的预后。新型化疗药物不断出现,为进展期胃癌治疗带来了希望[2]。研究表明,术前新辅助化疗,不但可抑制和杀伤大量敏感的肿瘤细胞,还可以减少有增殖活力的肿瘤细胞发生医源性播散,控制和杀灭微小转移灶,并使肿瘤体积减小。中晚期胃癌应用新辅助化疗的优点:使肿瘤体积缩小或降期,提高Ro期手术切除率;消除潜在的微转移灶,减少术中播散,减少术后转移、复发;提前了解肿瘤对化疗药物的敏感性,有助于合理选择敏感药物;对于部分恶性程度高,浸润范围广,进展迅速的胃癌,应用新辅助化疗可稳定或改善肿瘤情况,为寻找合适手术时机赢得时间。

本研究所用奥沙利铂是第3代铂类药物,有很强的抗肿瘤活性,其主要抑制DNA的合成与转录,与氟尿嘧啶具有协同或相加的作用,而亚叶酸钙则是氟尿嘧啶的生物调节剂,可以显著提高后者的抗肿瘤活性。

有研究显示,术前化疗2个周期后进行手术的患者,组织学检查显示有明显的肿瘤坏死性改变。超过3个周期肿瘤缩小不明显,超过4个周期,肿瘤反有增大趋势。本研究中,新辅助化疗+手术组手术根治率达71.1%,手术切除率为93.3%,与王建芳[3]等的研究基本一致。而常规治疗组手术根治率为46.7%,手术切除率为82.2%。由此可见,新辅助化疗可大大提高进展期胃癌患者的手术切除率及根治率。

患者在新辅助化疗后有不同程度的临床症状缓解如食欲、体重有所增加,身体状况改善明显,为根治性手术创造了条件,使部分术前判断难以切除的病灶得以彻底根除,也为术后化疗提供了依据。但对部分化疗不敏感的患者可能延误手术时机。本组有3例患者在化疗期间病灶有进展,对这些患者应密切观察病情变化,一旦有病情变化应立即给予手术治疗,以免延误手术治疗机会,术前化疗一般不能超过3个月。另外,化疗药物可以导致白细胞及血小板减少、骨髓抑制等并发症,延长住院时间、增加住院费用,故新辅助化疗还有许多问题尚待解决。

[1]Hundahl,Menck H R,Mansour E G,et al.T he Nationnal Cancer Data Base report on gastic carcinoma[J].Cancer,1997,80:2333.

[2]Ajani J A,Ota D M,Jessup J M,et al.Reseetable gastric carcinoma:an evaluation of preoperative and postoperative chemotherapy[J].Cancer,1991,68(7):1501.

[3]王建芳,田景琦,吕杰青.35例局部晚期胃癌EOLF方案新辅助化疗临床观察[J].肿瘤学杂志,2006,12(3):219.