三七总皂苷对血液及造血系统的药理作用研究进展

2012-04-12洛阳职业技术学院471000古丽丽王慧敏

首都食品与医药 2012年10期

洛阳职业技术学院（471000）古丽丽王慧敏

三七总皂苷(total saponins of Panax notoginseng，PNS)是五加科人参属植物三七的主要有效活性成分，含有多种单体皂苷。

著名的医学家李时珍在《本草纲目》中记载：“三七止血、散血、定痛、金刃箭伤……”；张锡纯的《医学衷中参西录》亦有论述：“三七……善化瘀血，又善止血妄行，为吐衄要药……化瘀血而不伤新血，允为理血妙品。”陈士择在《本草新编》中更誉之为“止血之神药”。由此可见，三七的药用价值早已被认识。

现代药理学研究也表明，PNS不但具有良好抗血栓形成、调节纤溶，并能促进血液中红细胞、白细胞、血小板等各类血液细胞分裂生长，增加数目，并保持正常水平。本文就三七总皂苷近几年来对于血液系统作用的最新研究进展情况做一综合概述。

1 抗血栓形成

血栓的形成要有“三个条件”，即血管壁异常、血液成分改变、血流异常。PNS具有改善血管内皮功能，降低血液粘稠度，抑制血小板活化和聚集，从而具有抗血栓形成的作用[1]。

1.1 改善内皮细胞的功能徐皓亮、刘宛斌、饶曼[2]研究三七皂苷中的Rg1单体呈剂量依赖性升高培养大鼠体内血管内皮细胞NO的含量，10-5mol的Rg1可使内皮细胞合成释放舒血管活性物质NO提高约2.5倍。NO还有抗血小板粘附、聚集功能，这是血管内皮抗血小板粘附的主要原因[3]。徐氏的实验结果表明，三七皂苷中的Rg1单体通过促进内皮细胞合成和释放NO而抗血栓形成的。

此外，三七总皂苷还能抑制血管内皮细胞合成内皮素-1（ET-1）。陈江斌、孙小梅、方永有[4]临床试验研究证明冠心病用三七总皂苷治疗后ET-1 的含量明显下降，其作用机制可能是：三七总皂苷可扩张冠状动脉，增加组织灌注，改善微循环，使内皮细胞的供氧增加，减轻内皮细胞损伤，改善内皮细胞功能，合成和释放内波源性舒张因子（EDRF）增加，EDRF是ET-1的生理拮抗剂，其增加可使ET-1的合成减少。

1.2 降低血液粘稠度陈大建、唐春燕[5]临床研究结果表明三七总皂苷粉针剂（主要含人参皂苷Rb1，人参皂苷Rg1）和血塞通溶液针剂（主要成分是三七皂苷R1）能显著改善缺血性脑血管患者血液流变学指标，使患者全血比黏度、全血高切还原黏度、红细胞压积、血浆比黏度、血沉均降低。

此外，还有一些观点认为[6]血液中红细胞压积或者纤维蛋白原含量增高，会导致红细胞和血小板聚集，形成高黏血，这是导致血栓形成的主要原因之一。PNS能显著降低红细胞压积和血中纤维蛋白原含量，使血液黏滞度降低，血流速度增快，使血液中的红细胞和血小板均匀的分布在血浆中，从而有效地防止血栓形成和再发生。

1.3 抑制血小板的活化和聚集三七三醇苷能明显抑制胶原、花生四烯酸、二磷酸腺苷（ADP）诱导的大鼠及家兔血小板聚集，抑制大鼠试验性血栓形成，抑制胶原诱导的大鼠血小板血栓素A2（TXA2）释放[7]，从而抑制血管收缩、血小板聚集和血栓形成。

孙小梅、姚琰[8]临床试验研究三七总皂苷能使冠心病患者血浆内TXA2浓度明显降低，而6-酮-前列腺素F1α明显升高而达到抗血小板聚集的作用。

血小板胞浆内Ca2+浓度升高是血小板活化的重要机制。胞浆Ca2+增高的途径主要有胞内钙池释放和胞外钙内流两条，经胞膜钙通道介导的钙内流是引起胞浆钙持续增高的主要途径。血小板膜上的钙离子通道主要为受体操纵性钙通（Receptoroperated Ca2+channel，ROC），此种钙离子通道不能被传统的钙通道阻断剂所阻断。

曾福仁、尹松梅[9]研究发现三七皂苷单体2A-1-1（三七皂苷中提取的有效单体成分）对正常人及高血压患者血小板膜上的ROC均有阻断作用，而且当2A-1-1浓度相同时，高血压病人钙内流的下降幅度较正常人大，提示2A-1-1对高血压病人体内的血小板钙内流的抑制作用更强。此种作用机制，可能与细胞膜上ROC分布的密度有关，但其具体作用机制有待进一步研究。

2 调节纤溶作用

徐皓亮、刘宛斌、饶曼[2]实验研究表明，人参三七皂苷Rg1对血液纤溶系统有较为明显的影响，可降低血液中PAI的活性，相反可升高t-PA活性和活性型t-PA的百分比，具有提高机体纤溶系统活性的作用，从而达到有效地拮抗血栓形成的目的。

3 促进骨髓造血

三七除了能止血活血外，现代研究还有补血的作用，能有效提高外周血中白细胞和红细胞的计数，三七能促进各类血细胞分裂生长和增殖，因而具有显著的造血功能。

三七单体皂苷G-Rb1可以增加人红细胞膜蛋白a2螺旋度比例，即增加膜蛋白的有序性，从而改善红细胞膜功能[10]。

高瑞兰、徐卫红、林筱洁等[11]发现PNS可诱导造血细胞GATA-1和GATA-2转录调控蛋白合成增加，并增高其与上游调控区的启动子和（或）增强子结合的活性，从而调控造血细胞增殖、分化相关基因的表达。

郑茵红和高瑞兰[12]采用造血祖细胞体外培养技术，观察PNS对人骨髓造血祖细胞的刺激增殖作用，发现PNS对粒系祖细胞的增殖作用优于红系祖细胞，PNS可诱导造血细胞多个转录因子如GATA簇（GATA-1）、GATA-2、AP簇、c-Fos、c-Jun等，这些转录因子均参与调控细胞增殖分化相关基因的表达，提示PNS可通过对基因的转录调控以此促进血细胞的生成。

与此同时，有人发现：三七皂苷单体中的Rg1在低浓度时就可以使CFU-GM（粒-巨噬细胞集落形成单位）集落产率明显提高，而Rb1使CFU-E（红系集落形成单位）的集落明显提高，但Re+R1对CFU-GM和CFU-E的集落产率均无明显影响。

由此可见，促进粒系祖细胞增殖的有效单体是Rg1，而对红系造血祖细胞具有增殖作用的有效单体是Rb1。

PNS还可抑制Daxx、Fas蛋白表达，而相应减少造血细胞的凋亡，同时也能通过上调NFkB、c-Rel转录因子，促进细胞增殖，并阻止半胱天冬酶（caspase）连锁链的活化而抑制造血细胞凋亡[13]。这为PNS应用于临床治疗凋亡过度的疾病如再生障碍性贫血提供了可能性。

此外，陈新霞和顾呈华[14]研究发现三七多糖具有免疫调节作用，表现在能活化巨噬细胞，促进淋巴细胞的有丝分裂作用，增强NK细胞与LAK细胞活性，增强T细胞功能，诱生细胞因子，调节神经内分泌免疫网络等方面其具体机制有待进一步研究。