痛泻要方治疗肠易激综合征作用机制实验研究进展※

2012-04-10赵双梅李慧臻

河北中医 2012年11期

关键词：内脏综合征机制

赵双梅李慧臻

(天津中医药大学第二附属医院消化科，天津 300150)

痛泻要方治疗肠易激综合征作用机制实验研究进展※

赵双梅李慧臻△

(天津中医药大学第二附属医院消化科，天津 300150)

痛泻要方;肠易激综合征;综述

肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一种有特殊病理生理基础的，独立性的肠功能紊乱性疾病，表现为腹痛、腹泻、便秘，或腹泻与便秘交替发作，有时粪中带有大量黏液，严重影响患者生活质量［1］。临床分为腹泻型、便秘型、腹泻便秘交替型3个亚型，属中医学泄泻、便秘、腹痛范畴［2］。痛泻要方作为治疗肝郁脾虚、腹痛泄泻的代表方剂，临床多用其加味化裁治疗IBS。兹将痛泻要方治疗IBS的作用机制实验研究情况综述如下。

1 调控脑肠互动

胃肠道活动的信息传入到中枢神经系统，并由中枢神经系统调控的相互作用，称为脑肠互动［3］。大量研究表明，痛泻要方可以调控脑肠互动。李冬华等［4］研究发现，IBS模型大鼠存在着脑肠轴功能紊乱的状态，说明IBS发病与慢性心理应激引起的脑肠轴功能紊乱密切相关。痛泻要方可降低IBS模型大鼠不同脑区核团 c－fos蛋白表达，进而调节肠道功能亢进，说明痛泻要方对IBS大鼠的脑肠轴功能紊乱有调控作用。彭蔚等［5］采用直肠慢性刺激法制作肠道高敏性IBS大鼠模型，用痛泻要方进行干预。结果表明，痛泻要方能提高肠道容量阈值，减少收缩反射次数;降低模型大鼠肠组织及脊髓后角P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)免疫反应水平，并呈一定量效关系。由此说明，痛泻要方治疗IBS的作用机制可能在于调节肠道初级感觉神经纤维及脊髓后角SP、VIP的分泌，减弱背角神经兴奋性，从而提高内脏痛阈。

2 镇痛作用

宋宁等［6］运用热板法和扭体法对加味痛泻要方的镇痛作用进行研究。结果显示，痛泻要方表现出一定的镇痛作用，能延长小鼠疼痛潜伏期，减少醋酸所致的小鼠扭体反应次数。同时，加味痛泻要方能明显减少番泻叶腹泻模型小鼠的腹泻次数，具有很好的镇痛止泻作用。胡旭光等［7］研究表明，痛泻要方能提高经三硝基苯磺酸诱导的慢性内脏痛觉超敏模型大鼠腹壁收缩反射阈值及热板法疼痛模型小鼠的疼痛阈值，对慢性内脏痛有明显的治疗作用，可为临床治疗IBS腹痛提供实验依据。

3 抑制平滑肌收缩

赵辉等［8］采用肠管悬挂法观察痛泻要方水煎剂对大鼠离体空肠平滑肌收缩以及对不同激动剂所致肠管痉挛的影响。结果表明，痛泻要方能显著抑制大鼠离体空肠的自发活动，对乙酰胆碱(Ach)、氯化钡(BaCl2)、氯化钙(CaCl2)引起的空肠收缩均有拮抗作用。并认为痛泻要方的作用机制可能主要通过胆碱能受体、钙离子通道介导或对平滑肌的直接作用。陈文星等［9］观察痛泻要方对由阿托品、新斯的明等引起的在体小肠运动功能紊乱的影响以及对小肠吸收木糖的影响进行研究。结果显示，离体状态下，痛泻要方含药血清对乙酰胆碱、组胺、氯化钡等引起的肠肌收缩加剧有明显的抑制作用，对抗阿托品的舒张肠肌作用，可抑制由新斯的明引起的小肠运动亢进，改善阿托品引起的小鼠小肠运动功能抑制。表明痛泻要方对体内外肠肌运动紊乱呈现调节作用，同时能促进小肠吸收功能，从而改善IBS临床肠道易感状态。

4 调节胃肠激素水平

李冬华等［10］采用束缚应激刺激加灌服番泻叶煎剂的方法造成IBS大鼠模型，并予痛泻要方进行干预，观察大鼠稀便率，以放射免疫法检测大鼠血浆及局部肠组织中生长抑素(SS)、P物质(SP)水平的变化。结果显示，经痛泻要方治疗后，IBS模型大鼠稀便率下降，血浆及局部肠组织中SS、SP水平降低。表明痛泻要方对IBS模型大鼠胃肠激素有调控作用，能降低IBS模型大鼠体内SS、SP的分泌释放水平。同时李冬华等［11］研究还发现，IBS模型大鼠体内存在VIP水平升高的病理状态，痛泻要方可调控VIP的分泌和释放，进而达到治疗的目的。楚更五等［12］通过实验探讨痛泻要方对醋酸－球囊扩张大鼠实验性IBS作用及机制，表明痛泻要方中(1.92 g生药/100 g)、高(2.68 g生药/100 g)剂量组可降低醋酸－球囊扩张大鼠实验性IBS粪便的含水量及血浆SP的含量。说明痛泻要方对醋酸－球囊扩张大鼠实验性IBS具有治疗作用，其作用机制可能与通过调节血浆 SP水平有关。钱锋等［13］采用番泻叶加束缚应激刺激制备肝郁脾虚型IBS大鼠模型。予痛泻要方灌胃治疗，观察大鼠结肠黏膜肥大细胞数目及脱颗粒情况，检测血液标本中5－羟色胺(5－HT)、SP、降钙素基因相关肽(CGRP)的含量。结果显示，痛泻要方治疗后大鼠5－HT、SP含量显著下降，CGRP含量显著增加，且有一定的量效关系。表明痛泻要方可能通过减少肥大细胞脱颗粒，降低模型大鼠血清5－HT及血浆SP含量，增加血浆CGRP含量，从而改善胃肠动力，并降低内脏敏感性，发挥治疗IBS的效应。

5 抑制肠道高敏

以感觉异常和动力改变为特征的内脏高敏感性是IBS最重要的病理生理特征之一。张涛等［14］采用番泻叶灌胃结合束缚应激刺激复制脾虚肝郁型大鼠IBS模型后，予痛泻要方干预，采用腹部回缩反射结合腹壁紧张度综合评估其对大鼠内脏敏感性的影响。结果显示，痛泻要方能够提高内脏敏感性阈值，降低内脏敏感性。说明痛泻要方可能通过调节内脏敏感性阈值，改善大鼠内脏敏感性，发挥缓解脾虚肝郁型大鼠IBS症状的效应。晁冠群等［15］采用腹腔注射鸡卵清蛋白致敏，研究内脏高敏感大鼠的脊髓、下丘脑、第三脑室下侧促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin releasingfactor，CRF)的分布和表达，探讨CRF在IBS内脏高敏感信号传导通路中的机制以及痛泻要方对IBS起效的可能作用机制。结果显示，痛泻要方组内脏敏感性较模型组明显降低(P＜0.01);免疫组化显示大鼠下丘脑、第三脑室下侧、脊髓腰膨大部可见CRF的明显表达，CRF阳性指数模型组较空白组明显增高(P＜0.01)，治疗组较模型组明显降低(P＜0.01)。表明大鼠模型均出现内脏高敏感状态，与应激相关的CRF在下丘脑、第三脑室下侧以及脊髓的表达上调，提示CRF在内脏刺激信号的传入过程中起重要作用。应用痛泻要方可以降低其表达程度，这可能是降低大鼠内脏高敏感的机制之一。

小结中医学认为，IBS病位主要在肝、脾二脏，多因七情不和、肝气郁结克制脾胃，致脾胃虚弱，脾不升清，胃不降浊，气机阻滞，通降失常。治当调肝理脾，化湿止泻。痛泻要方中方中炒白术健脾燥湿和中;白芍药养血柔肝，缓急止痛;陈皮和中化湿，理气醒脾;防风散肝舒脾。诸药合用，泻肝补脾，调和气机，故痛泻可止。

痛泻要方在消化系统疾病中应用最多，该方的作用机制研究也成为近年的热点。目前研究显示，其治疗IBS主要通过调节脑肠互动、镇痛、抑制平滑肌收缩、调节胃肠激素水平及抑制肠道高敏性等途径来实现。然而临床应用大多是加减用方，多为单一临床报道，存在缺乏对照、对疾病诊断及疗效评价缺乏标准化、实验研究整体水平不高、标准单一、欠深入等诸多问题。而实验研究多为自拟方研究，存在动物模型不统一、设计不严谨、观察指标不规范等问题。今后的基础及临床研究应采用更科学的实验和分析方法，从分子生物学、神经、免疫等方面作深入的研究，以更好的指导临床治疗，提高IBS的疗效。

［1］吴晓亮，孙建华.肠易激综合征国内实验研究现状的调查［J］.世界华人消化杂志，2010，18(35):3818－3823.

［2］中华中医药学会脾胃病分会.肠易激综合征中医诊疗共识意见［J］.中华中医药杂志，2010，25(7):1062－1065.

［3］胡品津.从脑－肠互动的高度认识肠易激综合征［J］.中华消化杂志，2003，23(5):261 －262.

［4］李冬华，白霞，谢小磊，等.从脑肠互动的角度研究痛泻要方治疗肠易激综合征的作用机制［J］.中国实验方剂学杂志，2010，16(12):118 －121.

［5］彭蔚，潘锦瑶，马军，等.痛泻要方对肠道高敏性大鼠模型肠组织及脊髓后角P物质及血管活性肠肽表达的影响［J］.时珍国医国药，2009，20(9):2228－2230.

［6］宋宁，王宪龄，杨丰滇.加味痛泻要方镇痛止泻的实验研究［J］.中药药理与临床，2011，27(4):85 －87.

［7］胡旭光，杨全，洪文，等.慢性内脏痛觉超敏大鼠及热板法疼痛小鼠模型对痛泻要方的镇痛反应［J］.中国组织工程研究与临床康复，2007，11(16):3086 －3088，3107.

［8］赵辉，方步武，张莉华.理气二方对大鼠离体空肠平滑肌运动的影响［J］.中药药理与临床，2009，25(1):9－10.

［9］陈文星，时贞平，窦银荣，等.痛泻要方治疗肠易激综合征的肠肌体内外调节作用［J］.中药药理与临床，2008，24(3):3 －4.

［10］李冬华，朱飞鹏，李珊珊，等.疏肝健脾法调控肠易激综合征动物模型胃肠激素水平的研究［J］.中国实验方剂学杂志，2008，14(7):20 －23.

［11］李冬华，李春淼，李伍善，等.痛泻要方对肠易激综合征模型大鼠血管活性肠肽的影响［J］.时珍国医国药，2007，18(9):2098 －2099.

［12］楚更五，杨银芳，李平，等.痛泻要方对醋酸－球囊扩张大鼠实验性肠易激综合征作用的研究［J］.陕西中医，2007，28(7):918 －920.