植物雌激素治疗围绝经期综合征研究进展

王 欢 杨海侠

(河北省秦皇岛市中医医院手术室，河北 秦皇岛 066000)

植物雌激素是指某些能结合并激活哺乳动物及人类的雌激素受体，从而具有雌激素样和(或)抗雌激素活性的植物成分［1］。围绝经期内卵泡数量明显减少，残留卵泡对促性腺激素的反应性降低，或完全丧失反应，使排卵频率减少，继而停止排卵，最终卵泡不再发育，或完全消失，仅合成极少量性激素。面临雌激素缺乏导致的各种症状，目前还没有一种治疗手段能够起到全面的作用。西医采用雌激素加孕激素联合的替代方法治疗，因有较多禁忌证，或惧怕激素替代所带来的潜在性增加生殖系统患恶性肿瘤几率的问题，部分患者无法接受治疗。鉴于人类治病防病的需求越来越高，人们一直在寻找安全性更强、副作用更小的天然雌激素替代品。因此，采用含植物雌激素的中药及食物治疗围绝经期综合征的研究日益增多，我们现将近几年研究概况综述如下。

1 大豆异黄酮类

植物雌激素是一类广泛存在于自然界植物中的非甾体类化合物，主要有异黄酮、木质素、香豆素［2］。早在1946年报道的澳大利亚绵羊“三叶草病”生殖失调，是首次观察到的植物雌激素的雌激素样作用，异黄酮能刺激实验动物子宫肥大，表现出雌激素样作用。大豆是最丰富的异黄酮的来源，部分中药如黄芪、葛根、麦门冬、芦荟中也均含有黄酮和异黄酮类成分，多以三羟异黄酮、大豆甙元和大豆黄素甙元的形式存在。大豆异黄酮的化学结构及生物活性与雌激素相似，大豆类食物可能对血管舒缩症状的治疗有一定的作用［3］

1.1 药理研究 长期以来，人们只知道低浓度异黄酮具有很弱雌激素样作用。有文献研究表明，在高雌激素环境中(如绝经前妇女体内)三羟异黄酮显示激素拮抗作用;在低雌激素环境中(如绝经后妇女体内)三羟异黄酮显示拟雌激素样作用;三羟异黄酮还具有抗氧化特性及增强转移生长因子的作用，而且也是多种信号传递酶抑制剂，能够抗肿瘤、预防骨质疏松、降低胆固醇、保护心脏、保护神经及抗退行性疾病［4］。

1.2 应用研究 蔡小宁等［5］观察研究不同剂量的大豆异黄酮对去卵巢大鼠的骨密度和血脂的影响。结果显示，大豆异黄酮在大剂量时能显著增加腰椎骨密度，中剂量时与雌二醇的作用相似，小剂量时无效。朱建华等［6］研究金雀异黄酮对去卵巢大鼠海马突触体素的影响。结果显示，金雀异黄酮能增加去卵巢大鼠体内抗氧化能力，降低细胞膜性结果的氧化损伤，恢复去卵巢大鼠的学习记忆能力，增加海马等有关部位神经元的突触密度，维持学习记忆的神经活动，有希望作为一种雌激素替代药物用于防治女性围绝经期后中枢神经系统的退行性病变。周轶琳等［7］研究大豆异黄酮对去势大鼠的类雌激素样作用，认为大豆异黄酮可增加去势大鼠的骨密度，可有效防止卵巢切除大鼠的骨量丢失，具有类雌激素样作用，但对子宫内膜增生作用不明显。王玉双等［8］观察大豆异黄酮对女性围绝经期综合征及性激素的影响，分为大豆异黄酮组、倍美力组及安慰剂组3组。结果显示，大豆异黄酮组、倍美力组治疗前后症状比较差异有统计学意义(P＜0.05);大豆异黄体酮与倍美力组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，而与安慰剂组相比差异有统计学意义(P＜0.05)。研究结果表明，大豆异黄酮可以通过降低卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)水平，升高催乳激素(PRL)及雌二醇(E2)水平，从而改善女性围绝经期临床症状。

2 中药类

2.1 药理研究 中草药及其配伍的复方在临床应用历史悠久，尤其在妇科疾病的治疗和保健方面有更大的优势。现代药理研究发现，很多临床常用的中药具有雌激素样作用，有研究文献报告，幼龄鼠服用丹参酮后子宫质量明显增加，成年雌鼠服用丹参酮后阴道细胞学检查呈现动情期变化，证实丹参具有雌激素样作用［9］。薛晓鸥等［10］观察研究葛根提取物对未成熟大鼠乳腺、子宫发育影响。结果显示，葛根提取物能显著提高去卵巢大鼠阴道和子宫质量，改善子宫萎缩状况促进未成年大鼠乳腺及子宫的发育，提高血清中的E2含量，推测其对下丘脑—垂体—卵巢轴具有兴奋作用，葛根或可成为重要植物雌激素的来源。

2.2 应用研究 曾炎辉［11］采用淫羊藿治疗绝经后骨质疏松症50例。结果治愈4例，显效32例，无效14例，总有效率92%，说明淫羊藿在一定程度上可防止绝经后妇女体内雌激素的下降，对预防骨质的丢失具有临床意义。郝庆秀等［12］以小鼠子宫增加质量实验观察四物汤植物雌激素样作用的配伍规律。结果显示，四物汤可明显促进子宫组织增生变厚而使子宫增加质量，并且提示不同配比四物汤的植物雌激素样作用效果不同，临床上应根据患者的具体情况综合考虑用药。黎慧萍等［13］对补肾壮骨中药(主要由淫羊藿、续断、补骨脂等组成)对去卵巢大鼠骨代谢的影响研究。结果显示，给予补肾壮骨中药后，大鼠骨代谢和性激素水平向正常水平接近，可调节机体的代谢紊乱，逆转高骨转换状态，刺激骨形成，对卵巢切除或绝经后内源性雌激素减少所导致的骨质疏松具有潜在的防治作用。

3 小结

国内外大量研究表明，植物雌激素来自于天然的植物，无论食用或药用，相对安全，其在医疗保健上的药用价值已经引起了国内外学者的关注，在抗癌、预防心血管疾病及增强骨密度等方面疗效确切，且与雌激素比较有副作用小等优点。近些年由于流行病学的观察，人们对植物雌激素的有益作用产生了浓厚的兴趣，期待其可以成为内源性雌激素很好的替代物［14］，用于围绝经期综合征的治疗及保健。

植物雌激素作用复杂，具有双向性，其生物活性与激素的种类、剂量、疗程长短、不同人种及女性本身的内源性激素水平有关。由于植物雌激素的种类多样，每种化合物各有不同的生物活性及特殊性，其作用机制也不同，在研究植物雌激素与人类健康关系中，从动物模型实验、分子水平的研究、人体试验及流行病学调查的结果看，还有很多不一致的结果，并且实验时所用的植物雌激素的剂量高出食物很多，种类也各不同，缺乏统一的评判标准，有待统一的应用标准和诊疗标准来继续深入的研究。

［1］苏莉莎，骆文龙.植物雌激素的作用［J］.生命的化学，2006，26(1)，58－59.

［2］邵慈慧.植物雌激素及其应用价值研究进展［J］.九江学院学报:自然科学版，2004，19(4)，85－87.

［3］Setchell KD.Phytoestrogens:the biochemistry，physiology，and implication for human health soyisoflavones［J］.Am J Clin Nutr 1998，68(6):1333－1346.

［4］李琳，钱忠明.大豆异黄酮的药理作用和保健功能的研究进展［J］.中国药学杂志，2002，37(10):724－726.

［5］蔡小宁，王临虹，江元慧，等.不同剂量大豆异黄酮对去卵巢大鼠骨密度和血脂影响的研究［J］.中国优生与遗传杂志，2004，12(5):5－7.

［6］朱建华，郭开华，袁群芳，等.金雀异黄酮对去卵巢大鼠海马突触体素表达的影响［J］.解剖学杂志，2005，28(2):172－174.

［7］周轶琳，赵敏，杨杏芬，等.大豆异黄酮对去势大鼠类雌激素样作用的研究［J］.华南预防医学，2007，33(3):20－23，26.

［8］王玉双，张国瑞，刘艳君，等.大豆异黄酮对女性围绝经期综合征及性激素的影响［J］.中国综合临床，2006，22(1):86－88.

［9］张晓晖，刘素香，徐敏.植物雌激素与中药研究［J］.中药新药与临床药理，2002，13(4):261－264.

［10］薛晓鸥，金焕，牛建昭，等.葛根提取物对未成熟大鼠乳腺、子宫发育影响的研究［J］.中国中药杂志，2003，28(6):560－562.

［11］曾炎辉.淫羊藿治疗绝经后骨质疏松症50 例［J］.陕西中医，2005，26(5):405－406.

［12］郝庆秀，王继峰，牛建昭，等.以小鼠子宫增重实验考察四物汤植物雌激素样作用的配伍规律［J］.北京中医药，2009，82(5):383－386.

［13］黎慧萍，孙平，蔡杏粧，等.补肾壮骨中药对去卵巢大鼠骨代谢的相关研究［J］.中药材，2007，30(4):447－449.

［14］刘新月，梅丹.植物雌激素的临床研究现状［J］.中国妇幼保健，2008，23(23):3333－3335.