30例血液学异常的2型糖尿病患者骨髓象分析

彭 碧，刘利华，冯建军，陈泓州

（绵阳市人民医院检验科1、内分泌科2，四川 绵阳 621000）

·检验与临床·

30例血液学异常的2型糖尿病患者骨髓象分析

彭 碧1，刘利华2，冯建军1，陈泓州1

（绵阳市人民医院检验科1、内分泌科2，四川 绵阳 621000）

目的 观察血液学异常的糖尿病患者的骨髓象特征，探讨其临床价值和意义。方法 选取血液学异常的30例2型糖尿病患者进行骨髓穿刺，并对骨髓象进行分析。结果 30例糖尿病患者中骨髓诊断为粒系核左移伴继发性贫血17例（56.7%），缺铁性贫血3例（10.0%），铁粒幼红细胞性贫血1例(3.3%)，溶血性贫血1例(3.3%)，血小板减少性紫癜2例（6.6%），白血病4例(3.3%)，多发性骨髓瘤1例（3.3%），干抽1例（3.3%）。结论 通过骨髓检查有助于了解2型糖尿病合并血液学异常的病因和发病机制，帮助临床医生及时准确地对症治疗。

糖尿病；骨髓象；血液学异常

糖尿病是复合病因引起的综合征，是包括遗传和环境因素在内的多种因素共同作用的结果，其发病率呈逐年上升趋势，在我国患者群中以2型糖尿病(Type 2diabetes mellitus，T2DM)为主，占90.0%以上，部分患者临床上可出现血液学异常如贫血、白细胞或血小板减少等，但常常未引起临床医生的高度重视。为了解2型糖尿病患者血液学异常的骨髓象特征，我们对30例血液学异常的2型糖尿病患者进行骨髓象分析，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 30例均为我院2009年1月至2011年10月2型糖尿病住院患者。男14例，女16例，年龄30～81岁，平均62岁。糖尿病诊断符合WHO(1999年)制定的诊断标准。血糖水平为7.92～29.02mmol/L。血液学异常及骨髓像改变符合血液病诊断标准[1]。28例有不同程度的贫血；13例双下肢水肿，无力、或出现四肢指端麻木；4例出现上腹胀痛等消化道症状；2例有出血症状，表现为牙龈出血、皮肤瘀斑瘀点；2例双足有皮肤溃烂；2例咳嗽咯痰伴高热；2例有腰骶部不适或腰痛，其中1例CT示髂骨骨质破坏；1例有视物模糊伴血压升高；1例全身多处疼痛，后经临床诊断为前列腺癌伴广泛骨转移。30例病例从患糖尿病到因血液学异常做骨穿诊治时间为2周～20年不等，所有病例均排除原发性血液系统疾病及其他原因引起的血液学异常。

1.2 标本采集及处理方法 在患者髂前或髂后上棘行骨髓穿刺涂片，送血液病检验室用瑞氏-姬姆萨染色，由专人操作阅片，在油镜下分类200个有核细胞，贫血者做铁染色观察细胞内外铁，白血病做相关组化染色[2]。

2 结果

2.1 血象 血常规结果：WBC：4.0～10.0×109/L 12例，＜4.0×109/L 7例，10.0～20.0×109/L 8例，＞20×109/L 3例；血红蛋白(Hb)：＜60g/L 5例，61～90g/L 15例，91～110g/L 8例，＞110g/L 2例；血小板(PLT)：＜50×109/L 4例，50～100×109/L 10例，100～300×109/L 15例，＞300×109/L 1例。

2.2 骨髓象 根据形态学特征显示：(1)粒系核左移伴继发性贫血17例(56.7%)。其中感染性病例4例，包括糖尿病合并肺部感染者2例，糖尿病足2例；非感染性病例13例，包括糖尿病肾病11例，糖尿病合并周围神经病变2例。13例非感染性病例中有3例外周血WBC减少(＜4.0×109/L)，10例WBC正常或轻到中度增高(4.3～15.9×109/L)。骨髓有核细胞增生活跃或明显活跃，粒系增生活跃以中晚幼粒细胞为主，粒系示核左移，部分粒细胞胞浆可见中毒颗粒及空泡，红系增生不明显，亦无形态学改变，粒红比均在正常比值范围内，铁染色：外铁++～++++，内铁2%～16%；(2)缺铁性贫血3例(10.0%)，有核细胞增生活跃或明显活跃，粒红比降低或倒置，红系增生明显，以中晚幼红为主，幼红细胞体积小，浆少，色嗜碱，核固缩，成熟红细胞大小不均，以小细胞为主，中心淡染区扩大，细胞内、外铁均为阴性；(3)铁粒幼红细胞性贫血1例(3.3%)，铁染色：细胞外铁++，内铁88%(其中环形铁粒幼细胞占44%)；(4)溶血性贫血1例(3.3%)，红系增生明显活跃，以中、晚幼红细胞为主，成熟红细胞可见三角形、泪滴形等异形红细胞；(5)血小板减少性紫癜2例(6.6%)，有核细胞增生明显活跃，巨核细胞增生旺盛，以颗粒巨为主，未见产板巨，散在血小板难见。2例铁染色细胞内、外铁均示正常；(6)白血病4例(13.3%)，有核细胞增生极度活跃，2例急性髓细胞白血病(一例M0，1例M5b)，2例急性白血病(ALL)-L2；(7)多发性骨髓瘤1例(3.3%)，骨髓瘤细胞占28.0%，CT示髂骨骨质破坏；(8)干抽1例，该患者全身多处疼痛，后经临床诊断为前列腺癌伴广泛骨转移。

3 讨 论

30例血液学异常的2型糖尿病患者中，28例有不同程度贫血。目前贫血已经成为糖尿病的常见并发症之一，糖尿病产生贫血的原因与自主神经功能紊乱、红细胞寿命缩短、机体代谢状态、炎症反应、药物影响、肾功能受损及红细胞生成素(EPO)产生反应性降低等因素有关[3]。本组资料显示粒系核左移伴继发性贫血者17例中，有11例经临床确诊为糖尿病肾病，说明糖尿病患者发生贫血较易见于糖尿病肾病。13例非感染性糖尿病患者临床无明显感染体征，骨髓象粒系均表现为核左移，部分粒细胞胞浆可见颗粒增粗或中毒颗粒，伴空泡。这种骨髓象特征可能正是由于高血糖引起的微炎症状态所致。由于糖尿病时，高水平的血糖对细胞本身有直接的毒性作用，并可激活蛋白激酶C(Protein Kinase C，PKC)形成糖基化产物，诱导炎症因子的产生，发动炎症反应，这种微炎症状态参与了糖尿病的整个病程，并影响疾病的预后及转归。同时对于EPO应答水平最有力的影响是长期慢性明显的炎症以及伴随增加的细胞因子，如：肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-1、干扰素，这些细胞因子可能阻止红细胞的干细胞增殖，以造成贫血的发生[4]。

另有5例红细胞形态学异常的贫血患者，其中缺铁性贫血3例，成熟红细胞表现为小细胞、低色素。骨髓铁染色示细胞内、外铁均为阴性。提示部分糖尿病患者可合并营养不良性贫血。1例环形铁粒幼细胞占44%，考虑铁粒幼红细胞性贫血；1例溶血性贫血，外周血可见幼红细胞、异形红细胞及红细胞碎片。目前认为，糖尿病慢性贫血状态不仅与糖尿病微血管并发症密切相关，还是影响糖尿病预后的独立高危因素。贫血状态将进一步加速糖尿病肾病、糖尿病心脏病变、视网膜病变及糖尿病足等病变的进展[3]。因此，对伴有贫血的糖尿病患者进行骨髓检查，明确贫血病因具有重要意义。

本组资料中恶性肿瘤6例，其中4例白血病，1例多发性骨髓瘤，1例前列腺癌伴广泛骨转移。5例在骨穿前已明确诊断为糖尿病，病程3～10年，1例是初发白血病前2周时发现血糖升高。1例前列腺癌伴广泛骨转移在行骨穿时发生干抽。目前有大量流行病学研究已经证实糖尿病与一些恶性肿瘤的发病有关，糖尿病患者的高血糖状态对正常器官是一种慢性刺激，在很大程度上会促进正常细胞的癌变，同时，糖尿病患者由于免疫功能受损，免疫监视作用减弱，也可诱发恶性肿瘤[5]。白血病为造血系统恶性肿瘤，主要是发生在造血干细胞的克隆增生性病变。其病因不明，主要与遗传、免疫、慢性感染及环境因素等密切相关。免疫缺陷病的患者是发生白血病的高危人群[6]。朱理平等[7]曾对2例2型糖尿病患者并发白血病进行报道，糖尿病与白血病两者间是否存在某种相关性还有待进一步的研究观察。白血病合并糖尿病死亡率较同期血糖正常的白血病患者高[8]，密切关注患者血糖浓度，及时治疗糖尿病，可提高白血病的缓解率。

综上所述，由于2型糖尿病引起血液学改变的的原因是多方面的，临床表现各异，笔者建议在对血液学异常的2型糖尿病患者的诊治中应常规进行骨髓穿刺，有助于了解其病因和发病机制，指导临床医生及时准确的对症治疗。

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Analysis on the bone marrow image in 30patients with type 2diabetes mellitus complicated with hematologic abnormalities.

PENG Bi1,LIU Li-hua2,FENG Jian-jun1,CHEN Hong-zhou1.Department of Clinical Laboratory,Mianyang People's Hospital of Mianyang City,Mianyang,621000,Sichuan,CHINA

Objective To observe the characteristics of in bone marrow images in patients with type 2diabetes mellitus complicated with hematologic abnormalities,and to investigate their clinical value and significance.Methods Thrity patients with type 2diabetes mellitus complicated with hematologic abnormalities were selected and underwent bone marrow biopsy.The bone marrow images were analyzed.Results Among the 30patients,granulocyte left shift with secondary anemia was found in 17cases(56.7%),with iron deficiency anemia in 3cases(10%),sideroblastic anemia in 1case(3.3%),hemolytic anemia in 1case(3.3%),thrombocytope-nic purpura in 2cases(6.6%),leukemia in 4cases(3.3%),multiple myeloma in 1case(3.3%),and dry tap in 1case(3.3%).Conclusion Examination of bone marrow can contribute to understanding the etiology and pathogenesis of type 2diabetes mellitus complicated with hematology abnormalities,and help doctors to get timely and correctly treatment.

Diabetes;Bone marrow image;Hematologic abnormalities

R587.1

A

1003—6350（2012）16—108—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.16.046

彭 碧（1975—），女，四川省江油市人，主管检验师，学士。

2012-02-27)