典型与非典型伴有中央颞区棘波的儿童良性癫痫对比研究

李其富，黎昌炫，邹 琴，王高盈，蔡美华，陈志斌*

(1.海南医学院附属医院神经内科，海南 海口 570102；

2.四川大学华西医院神经内科，四川成都610041；

3.海南医学院附属医院心理科，海南 海口 570102；

4.海南医学院附属医院心脑电图室，海南 海口 570102)

·论 著·

典型与非典型伴有中央颞区棘波的儿童良性癫痫对比研究

李其富1，黎昌炫2，邹 琴3，王高盈4，蔡美华1，陈志斌1*

(1.海南医学院附属医院神经内科，海南 海口 570102；

2.四川大学华西医院神经内科，四川成都610041；

3.海南医学院附属医院心理科，海南 海口 570102；

4.海南医学院附属医院心脑电图室，海南 海口 570102)

目的 比较典型与非典型伴有中央颞区棘波的儿童良性癫痫(BCECTS)的临床特征与治疗效果。方法 回顾性纳入30例典型BCECTS患者(典型组)和18例非典型BCECTS患者(非典型组)，比较两组患者性别、发病年龄、癫痫发作形式、癫痫发作频率、神经影像学、脑电图表现和智商分值、接受抗癫痫药物治疗的比例和无发作＞48周的患者比例。结果 48例BCECTS患者男女比为1.8:1，两组患者性别构成差异无统计学意义(χ2=0.055，P＞0.05)；非典型组发病年龄[(6.5±1.6)岁]较典型组发病年龄[(7.8±1.2)岁]早(t=3.20，P＜0.05)；治疗前癫痫发作频率典型组[(2.0±1.0)次/月]与非典型组[(2.1±1.1)次/月]比较差异无统计学意义(t=-0.32，P＞0.05)；言语智商典型组(105.6±8.1)与非典型组(100.1±12.9)比较差异有统计学意义(t=2.05，P＜0.05)；头颅影像学异常比例非典型组(10例，58.8%)较典型组(2例，8.0%)明显(χ2=12.8，P＜0.05)；EEG示其他脑区异常放电非典型组(6例，33.3%)较典型组(5例，16.7%)明显(χ2=4.4，P＜0.05)。非典型组(17例，97.4%)较典型组(24例，80.0%)更易于接受抗癫痫药物治疗(χ2=12.8，P＞0.05)。无发作＞48周的患者比例典型组(14例，70.0%)高于非典型组(5例，33.3%)(χ2=4.64，P＜0.05)。结论 非典型BCECTS在发病年龄、智力、脑电图和神经影像学和治疗效果上与典型BCECTS差异有统计学意义，早期鉴别BCECTS的类型有助于选择治疗方案和判断预后。

伴有中央颞区棘波的儿童良性癫痫；脑电图；智商；治疗

伴有中央颞区棘波的儿童良性癫痫(Benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes，BCECTS)是儿童最常见的原发性部分性癫痫综合征，属于远期预后较好的良性癫痫[1]。近年研究表明BCECTS具有非典型表现，或称之为BCECTS变异型[2-3]。非典型BCECTS的预后通常并非“良性”，易出现多种发作形式，对药物反应较差，神经心理和智力方面的损害较为明显[4]。典型与非典型BCECTS的对比研究国内报道较少，本研究对典型和非典型BCECTS患者的临床特点、脑电图、智力和治疗效果进行比较，以利于临床早期鉴别BCECTS的类型并选择合适的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性纳入海南医学院附属医院和四川大学华西医院2010年1～12月住院诊断为BCECTS患者48例。参照国际抗癫痫联盟(ILAE)BCECTS诊断标准[1]：①起病年龄2～18岁；②起病前无神经系统异常或智力缺陷；③睡眠期为主的部分运动性发作，常伴有躯体感觉症状；④棘波灶位于中央、颞区(Rolandic区)，发作间期背景活动正常。临床表现和脑电图特征均符合上述标准为典型BCECTS，部分符合或伴有发作不典型(仅白日发作，发病后Todd瘫痪，持续时间很长的发作甚至癫痫持续状态)或脑电图不典型(不典型的棘波形态，非常见的部位或是异常的背景)为非典型病例[5]。本研究排除Landau-Kleffner综合征和癫痫伴慢波睡眠期持续性棘慢波(CSWS)的患者。48例患者分为典型BCECTS组(典型组，n=30)和非典型BCECTS组(非典型组，n=18)。

1.2 方法 比较两组患者性别、发病年龄、癫痫发作形式、发作频率、神经影像学资料、脑电图表现。采用中国韦氏儿童智力量表进行智力测试，测试完毕后换算为量表分即总智商、言语智商、操作智商，比较两组患者智商分值。比较两组患者接受抗癫痫药物治疗的比例，两组患者无发作＞48周的比例和发作减少50%的比例。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0软件包对统计资料进行分析与统计，数值变量资料以均数±标准差(x-±s)表示，分类变量资料以百分比表示；两均数间的比较采用t检验，两样本率比较采用χ2检验，两组间差异用P值表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 性别与发病年龄 48例患者中31例男性，17例女性，男女比为1.8:1；年龄3～13岁，平均(7.5±1.5)岁。典型组男性19例，女性11例，男女比为1.7:1。非典型组男性12例，女性6例，男女比例为2.0:1。性别构成两组差异无统计学意义(χ2=0.055，P＞0.05)。典型组发病年龄为5～11岁，平均(7.8±1.2)岁，非典型组年龄3～13岁，平均(6.5±1.6)岁。非典型组发病年龄较典型组发病年龄早，两组差异有统计学意义(t=3.20，P＜0.05)。

2.2 癫痫发作形式与发作频率 典型组单纯或复杂部分发作30例，10例伴有继发性全面性发作；非典型组单纯或复杂部分发作12例，其中1例发作后有Todd瘫痪，6例仅描述为全面性强直阵挛性发作。典型组治疗前癫痫发作频率为(2.0±1.0)次/月，非典型组为(2.1±1.1)次/月，两组比较差异无统计学意义(t=-0.32，P＞0.05)。

2.3 智力分析 总智商典型组为(104.5±9.2)，非典型组为(100.2±10.2)，两组差异无统计学意义(t=1.51，P＞0.05)；言语智商典型组为(105.6±8.1)，非典型组为(100.1±12.9)，两组差异有统计学意义(t=2.05，P＜0.05)；操作智商典型组为(104.1±11.9)，非典型组为(100.2±10.7)，两组差异无统计学意义(t=1.14，P＞0.05)。

2.4 神经影像学检查 48例患者中，42例具有头颅影像学资料(典型组25例，非典型组17例)。其中头颅CT平扫10例，头颅MRI扫描32例，30例患者未见异常，12例患者有异常发现，典型组2例(2/25，8.0%)，其中1例蛛网膜囊肿，1例侧脑室扩大，非典型组10例(10/17，58.8%)，其中4例脑室扩大，3例皮质萎缩，2例胼胝体发育不全，1例蛛网膜囊肿。两组头颅影像学异常阳性率差异有统计学意义(χ2=12.8，P＜0.05)。

2.5 脑电图表现 48例患者背景脑电图基本正常，睡眠期较清醒期放电增多。仅表现为一侧或双侧中央颞区高幅尖波、棘波或棘慢波放电者典型组25例，非典型组12例；伴有其他脑区异常放电者典型组5例(5/30，16.7%)，非典型组6例(6/18，33.3%)，两组差异有统计学意义(χ2=4.4，P＜0.05)。

2.6 治疗效果 典型组24例(24/30，80.0%)接受治疗，非典型治疗组17例(17/18，97.4%)接受治疗，差异无统计学意义(χ2=12.8，P＞0.05)。治疗药物以卡马西平片或奥卡西平片为主。随访15～26个月，平均18个月，6例失访(典型组4例，非典型组2例)。典型组有14例(14/20，70.0%)无发作＞48周，非典型组5例(5/15，33.3%)无发作＞48周，发作频率减少50%典型组6例，非典型组10例，两组癫痫治疗效果差异有统计学意义(χ2=4.64，P＜0.05)。

3 讨论

Loiseau等[6]1972年提出了BCECTS典型的临床和EEG特征，Wirrel等[5]发现部分BCECTS患者具有不典型临床表现，包括癫痫持续状态、发育迟滞、仅有白日发作、发作样傻笑以及发作后Todd瘫痪，以及约31%的患者具有不典型脑电图表现，如额叶颞叶放电或全面性放电、多灶性放电异常、多灶性棘波和棘慢复合波。本研究发现不典型BCECTS的约占37.5%，在发病年龄、智力、神经影像、脑电图和治疗效果方面与典型患者有差异。

本研究发现非典型BCECTS发病年龄比典型BCECTS发病年龄早，而有研究提示发病年龄较早的患者更易出现频繁发作、药物难治性和伴有认知功能障碍[7-8]，与本研究的非典型BCECTS的特征相似。在本研究中还发现，非典型BCECTS患者神经影像学检查异常比例较典型者高，但是这些影像学异常往往并无特异性的中央区或是颞区结构损害，这些异常与非典型发作之间的内在联系机制尚不清楚，而典型BCECTS的神经影像学往往为正常。因此，这也提示在临床上对具有不典型BCECTS临床表现的患者，需要进一步行影像学检查排除其他颅内病变可能。由于典型BCECTS具有特征性的脑电图表现，一侧或双侧中央颞区出现高幅棘波、棘慢波放电，但非典型BCECTS除了在典型区域放电外，在枕叶、额叶等区域也有放电，这与以往的研究相同，提示可能非典型BCECTS可能其放电结构更加泛化，可能有不同的癫痫网络结构[9]。

由于BCECTS预后良好，有的学者主张不予治疗，但有研究表明前期的癫痫频繁发作影响儿童的认知功能。因此，对于发作频繁的患者，有学者主张结合家长的意愿早期治疗，减少患者认知损害。本研究中智力分析显示言语智商方面非典型组较典型组智商分数低，提示非典型BCECTS发作可能影响患者智力，与Yung等[10]得结果相似。从接受治疗的比例来看，非典型BCECTS组更易于接受抗癫痫药物治疗，可能与神经影像学异常比例高，容易再次频繁发作，医生和家属认为影响患儿的智力或认知，因此治疗意愿更为积极。本研究中无发作＞48周的患者典型组较非典型组比例高，典型BCECTS患者对药物治疗反应优于非典型患者，但有研究表明典型和非典型BCECTS患者最终均会缓解[11]，可能是由于本研究观察时间短，还需要长期随访患者治疗效果。根据BCECTS为部分性癫痫发作的特点，诊断明确的患者可以卡马西平片、丙戊酸钠片治疗[12]，本组患儿多采用卡马西平片或奥卡西平片治疗，主要考虑对患儿认知功能的影响。由于样本量较小，无法比较卡马西平和奥卡西平片的治疗优势。

综上，本研究发现BCECTS根据临床表现和脑电图表现可以分为典型与不典型两种类型，不典型BCECTS患者可能发病年龄较小，更容易继发全面强直阵挛发作，发作更为频繁，脑电图放电范围更为广泛，影像学异常比例更高，而抗癫痫药物的治疗反应可能较癫痫BCECTS差，但两组的长期预后还需要大样本随机对照试验进一步研究。

[1]Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy.Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes[J].Epilepsia,1989,30(4):389-399.[2]Fejerman N.Atypical rolandic epilepsy[J].Epilepsia,2009,50(Suppl 7):9-12.

[3]张月华,刘晓燕,杨志仙,等.儿童良性癫痫伴中央颞区棘波变异型的临床和脑电图特点研究分析[J].中国实用儿科杂志,2010,25(12):928-931.

[4]Kramer U.Atypical presentations of benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes:a review[J].J Child Neurol,2008,23(7):785-790.

[5]Wirrel EC,Camfield PR,Gordon KE,et al.Benign rolandic epilepsy:atypical features are very common[J].J Child Neurol,1995,10(6):455-458.

[6]Loiseau P,Beaussart M.The seizures of benign childhood epilepsy with rolandic paroxysmal discharges[J].Epilepsia,1972,14(4):381-389.

[7]Al-Twaijri WA,Shevell MI.Atypical benign epilepsy of childhood with rolandic spikes:features of a subset requiring more than one medication for seizure control[J].J Child Neurol,2002,17(12):901-904.

[8] You SJ,Kim DS,Ko TS.Benign childhood epilepsy with centro-temporal spikes(BCECTS):early onset of seizures is associated with poorer response to initial treatment[J].Epileptic Disord,2006,8(4):285-288.

[9]Perkins FF Jr,Breier J,McManis MH,et al.Benign rolandic epilepsy-perhaps not so benign:use of magnetic source imaging as a predictor of outcome[J].J Child Neurol,2008,23(4):389-393.

[10]Yung AW,Park YD,Cohen MJ,et al.Cognitive and behavioral problems in children with centrotemporal spikes[J].Pediatr Neurol,2000,23(5):391-395.

[11]Datta A,Sinclair DB.Benign epilepsy of childhood with rolandic spikes:typical and atypical variants[J].Pediatr Neurol,2007,36(3):141-145.

[12]毓 青,王凤楼.伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫典型及非典型病例探讨[J].中风与神经疾病杂志,2000,17(6):337-339.

Comparative study of typical and atypical benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes.

LI Qi-fu1,LIChang-xuan2,ZOU Qin3,WANG Gao-ying4,CAI Mei-hua1,CHEN Zhi-bin1*.1.Department of Neurology,the Affiliated Hospital of Hainan Medical College,Haikou 570102,Hainan,CHINA;2.Department of Neurology,Huaxi Hospital of Sichuan University,Chengdu 610041,Sichuan,CHINA;3.Department of Psychology,the Affiliated Hospital of Hainan Medical College,Haikou 570102,Hainan,CHINA;4.EEG room,the Affiliated Hospital of Hainan Medical College,Haikou 570102,Hainan,CHINA

Objective To compare the clinical features and treatment of typical and atypical benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes(BCECTS).Methods Thirty patients of typical BCECTS(the typical group)and 18patients of atypical BCECTS(the atypical group)were compared in terms of gender,age of onset of seizures,frequency of seizures,neurological imaging data,EEG performances,IQ scores and the proportion to receive antiepileptic drugs and that with seizures free more than 48weeks.Results Of the 48patients,the male to female ratio was 1.8:1,and there was no statistically significant difference in gender between the two groups(χ2=0.055,P＞0.05).The age of onset of seizure in the atypical group[(6.5±1.6)years]was significantly earlier than that in the typical group[(7.8±1.2)years],t=3.20,P＜0.05.The frequency of seizures before treatment had no statistically significant difference(t=-0.32,P＞0.05)between the typical group[(2.0±1.0)per month]and the atypical group[(2.1±1.1)per month].The scores of verbal IQ of the typical group[(105.6±8.1)]were significantly higher than that of the atypical group[(100.1±12.9)],t=2.05,P＜0.05.The proportion of neurological imaging abnormalities of the atypical group(10cases,58.8%)was significantly larger than that of the typical group(2cases,8.0%),χ2=12.8,P＜0.05.The proportion of abnormal discharge in other brain regions in the atypical group(6cases,33.3%)was significantly larger than that in the typical group(5cases,16.7%),χ2=4.4,P＜0.05.The atypical group(17cases,97.4%)was more acceptable to the antiepileptic drugs than he typical group(24cases,80.0%),χ2=12.8,P＞0.05).The proportion of seizure free more than 48weeks in the typical group(14cases,70.0%)was significantly larger than that in the atypical group(5cases,33.3%),χ2=4.64,P＜0.05.Conclusion There are statistically significantly differences in age of onset of seizures,intellectual quotient,EEG per-formances,neurological imaging and treatment efficacy between typical and atypical BCECTS.It would be helpful for the selection of treatment strategy and the prognosis to identify the typical and atypical BCECTS.

Benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes;EEG;Intellectual quotient;Treatment

R726

A

1003—6350（2012）16—006—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.16.003

海南省卫生厅科研课题(琼卫2009-52)、海南医学院人才启动基金资助课题(编号：2010003)

李其富(1980—)，男，四川省资阳市人，主治医师，博士。

*通讯作者：陈志斌，教授，研究方向：帕金森病、癫痫。E-mail：chenzb3801@126.com

2012-04-09)