克拉霉素片处方及工艺研究

周 艳，高旭光，王德霞，郭 勇

（吉林省集安益盛药业股份有限公司，吉林 通化 134000）

克拉霉素属第2代大环内酯类抗生素，药代动力学方面优于红霉素，口服吸收迅速，250mg片剂的生物利用度约为55％，且血药浓度高于红霉素，疗效显著[1]，但由于克拉霉素在水中不溶，为得到最佳处方和工艺，笔者通过试验找出影响溶出度的因素，并根据试验结果对处方及工艺进行优化，以适应大生产。

1 仪器与试药

RC－8D型溶出度检测仪（天津光学仪器厂）；安捷伦1200型高效液相色谱仪；ZP37A型旋转式压片机。克拉霉素原料（浙江贝得药业有限公司）；微晶纤维素、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、聚维酮K30、硬脂酸镁、二氧化硅、立崩；交联羧甲基纤维素钠均购自安徽山河药用辅料股份有限公司；交联聚乙烯吡咯烷酮（国际特品）。

2 方法与结果

2.1 处方设计

克拉霉素片较难控制的指标为溶出度，根据原料性质，共设计处方3个，各制成10 000片，筛选合适的黏合剂。见表1。

表1 克拉霉素片处方设计

2.2 处方制备

原辅料分别过100目筛，按处方量分别称取原辅料，混合均匀，加黏合剂20目制粒，60度干燥，干燥后的颗粒14目整粒，加入润滑剂混匀，压片，每片重0.5 g。

2.3 溶出度测定

取本品，依据2010年版《中国药典（二部）》附录ⅩC第一法检查溶出度。以醋酸盐缓冲液（pH=5.0，取0.1mol/L醋酸钠溶液，用冰醋酸调节pH至5.0）900mL为溶出介质，转速为100 r/min，依法操作。经30 min时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1mL中约含克拉霉素55μg的溶液，作为供试品溶液；另取克拉霉素对照品适量，精细称定，加少量乙腈溶解后，用溶出介质定量稀释制成每1mL中约含55μg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下方法试验，精密量取供试品溶液与对照品溶液各50μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每片的溶出量。限度为标示量的80％，应符合规定。克拉霉素原料本身容易吸湿，用羟丙甲纤维素作黏合剂制粒，颗粒硬、容易粘冲、麻面，溶出度不合格。以聚维酮作黏合剂，片面光洁，硬度较好，溶出度开始还可以，但长期稳定性溶出度不合格。

2.4 优化处方工艺

因此，从崩解剂入手调整处方。每个处方各制10 000片，处方配比见表2。经试验，取处方4，5，6样片经长期稳定性考察，结果处方4，5溶出度时常有一片或几片不合格；处方6（采用了进口辅料）溶出度比较好，放大量生产与实践后，溶出度质量稳定，重现性良好，彻底解决了溶出度开始好、后期稳定性不好的质量问题，从而使得大生产得以顺利进行。结果见表3。

表2 克拉霉素片处方设计

表3 克拉霉素片溶出度试验结果

3 讨论

通过优选处方试验，处方6比较合理，采用进口辅料微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮，聚维酮K30比采用国产辅料溶出度好。崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮优于交联羧甲基纤维素钠、立崩、羧甲基淀粉钠。交联羧甲基纤维素钠制完粒后发漂，压片困难，立崩、羧甲基淀粉钠国产粉末控制粒径大批次不同影响溶出度也不同。崩解剂采用内外加方法好。

[1]周 文，周序斌，韩文修.最新药物手册[M].济南：山东科学技术出版社，2005：35－37.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）[M].北京：中国医药科技出版社，2010：316.