重组人p53腺病毒治疗中晚期肝癌的毒副反应护理

朱云霞，尤国美，余先萍

（浙江省肿瘤医院，浙江杭州 310022）

·药物与护理·

重组人p53腺病毒治疗中晚期肝癌的毒副反应护理

朱云霞，尤国美，余先萍

（浙江省肿瘤医院，浙江杭州 310022）

肝癌；重组人p53腺病毒；毒副反应

10.3969/j.issn.1671－9875.2012.09.045

重组人p53腺病毒（rAd－p53）是世界上第1个获准上市的肿瘤基因治疗药物，由复制缺陷性腺病毒载体和野生型p53基因组成。rAd－p53通过腺病毒感染肿瘤细胞把野生型p53基因带入肿瘤细胞内，表达的p53蛋白具有抗肿瘤作用［1］。目前，rAd－p53已用于多种实体性恶性肿瘤，并成为中晚期肝癌的综合治疗方法之一［2］。治疗方式有腔内注射、瘤内注射、联合介入、输液泵泵入等，受个体差异和肿瘤异质等因素影响，疗效和毒副反应也不同，因此，充分考虑患者身体及免疫状况，加强用药监控，及时观察药物毒副反应，以保证预期治疗效果。2009年10月至2010年10月，本院对28例中晚期肝癌患者行rAd－p53介入治疗，现将毒副反应护理报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 本组28例，其中男23例、女5例；年龄26～67岁，平均年龄54.3岁；均经血生化、AFP测定及B超、CT或MRI、病理组织学检查确诊为肝癌，其中原发性肝癌25例、转移性肝癌3例；肝功能Child－Pugh分级［3］，A级12例，B级15例，C级1例，所有患者Karonfsky评分［4］≥60分。

1.2 治疗方法 rAd－p53腺病毒给药方法为瘤内注射和血管介入。18例采用经皮肝穿刺肝癌病灶局部注射法，在B超或CT导引下经皮穿刺肿瘤间质，多点注射rAd－p53注射液1支或2支，1次/周，共注射1～4次。10例采用肝动脉局部导入联合肝动脉化疗栓塞术（TACE），Seldinger法股动脉穿刺，将5F导管置于腹腔动脉、肝总动脉和肠系膜上动脉并行动脉造影，明确肿瘤大小、位置、数量、供血血管等情况，超选择性插管于瘤体供血动脉，用氟尿嘧啶、奈达铂、羟基喜树碱等药物先行动脉灌注化疗，15min后注入rAd－p53注射液1支，然后再注入6～15ml碘油对肿瘤供血血管进行栓塞。

1.3 结果 18例rAd－p53瘤内注射后，17例有不同程度的发热，8例注射局部疼痛，2例背部酸胀；10例rAd－p53联合TACE治疗后，9例发热，7例胃部不适及恶心（其中4例呕吐），3例上腹疼痛。未出现皮疹、心悸、胸闷、气短等反应。

2 毒副反应护理

2.1 发热 rAd－p53腺病毒主要不良反应为自限性发热，多发生在注射后2～6h，少数在次日晨发生，一般持续4～8h。体温＜38.5℃不予药物处理，≥38.5℃行物理降温同时用消炎痛栓剂半枚或1枚纳肛，并口服新癀片清热解毒；患者发热期间降低室温，减少盖被，温水擦浴，密切监测体温变化，并指导患者多饮水，以防体液丢失过多。本组资料显示瘤内注射治疗患者发生发热更明显，发生率达94%，1例未发热，考虑与注射前预防性使用地塞米松有关；26例发热患者中，10例体温38～39℃，12例体温39.1～40℃，2例分别在注射当日和次日出现畏寒发热、体温41.5℃，经上述对症处理，3～5d后体温均恢复正常。

2.2 恶心呕吐 本组瘤内注射患者未发生恶心、呕吐，但联合TACE治疗者有7例治疗后1～2d出现胃部不适及恶心，其中4例呕吐，考虑与化疗药物的联合使用相关。介入治疗前禁食，治疗后少食多餐，进食营养丰富、易消化、清淡饮食，多吃新鲜蔬菜和水果；介入治疗后按医嘱使用5－HT3受体阻断剂类止吐药物；对有恶心患者予以安抚，充分利用家属支持系统，配合转移注意力、指压内关穴等方法缓解患者不适感；及时清除呕吐物，保持口腔清洁、床单位整洁，并注意电解质监测，及时补充调整。经上述处理，3d后7例患者胃部不适、恶心缓解，无电解质紊乱发生。

2.3 疼痛 瘤内注射刺激肝包膜可导致患者疼痛，表现为右上腹部疼痛；TACE后局部组织缺血坏死，加之肝脏体积增大、包膜紧张引起疼痛。加强生命体征监测，观察疼痛的部位、性质、持续时间，采用疼痛数字评分［5］评估疼痛程度，针对不同疼痛级别实施治疗、护理。本组8例瘤内注射、3例联合TACE治疗患者治疗当天出现穿刺处或者上腹部疼痛，其中9例为轻度，予心理安慰；1例瘤内注射患者疼痛达中度，遵医嘱肌内注射强痛定100mg，15min后疼痛缓解；1例瘤内注射患者因呼吸运动配合欠佳，反复穿刺未成功，发生局限性胆汁性腹膜炎，出现剧烈、持续性的右上腹部疼痛，无压痛及反跳痛，予强痛定100mg肌内注射后疼痛未能缓解，按医嘱使用吗啡、氟比洛芬酯注射液止痛和善宁皮下注射抑制胰液分泌，30min后疼痛减轻，1h后疼痛缓解，3d后B超引导下重新行rAd－p53瘤内注射，注射后患者能耐受疼痛。

2.4 背部酸胀 本组2例rAd－p53瘤内注射患者出现背部酸胀不适，局部触之柔软、无异常，监测血压正常，对患者做好解释，患者能耐受，2d后不适感消失。

2.5 其他 有文献报道［6］1例应用rAd－p53联合顺铂、替加氟治疗的舌癌患者，应用输液泵输注rAd－p53及化疗药物6h后4次出现皮肤变态反应，予静脉注射地塞米松、肌内注射异丙嗪、吸氧等处理后缓解。贡雪灏等［7］报道对57例晚期肝癌患者超声引导下瘤体内注射rAd－p53腺病毒，有4例出现胸闷、5例出现腹泻。本组患者用药后加强了对上述症状的观察，未见此类反应发生。

3 小 结

rAd－p53腺病毒作为抗肿瘤基因治疗药物，易发生发热、恶心、呕吐、疼痛、背部酸胀、皮疹、胸闷、腹泻等毒副反应，加强病情观察，做好药物毒副反应的预见性护理，以降低毒副反应发生率，提高治疗效果。

［1］D’Orazi G，Marchetti A，Crescenzi M，et al.Exogenouswt－p53p roteinis active in transformed cells but not in their non－transformed counter－parts：imp lications for cancer gene therapy without tumor targeting［J］.Gene Med，2000，2（1）：11－21.

［2］彭秀斌，许卫国，李鹤平，等.p53基因联合栓塞化疗治疗原发性肝癌22例［J］.广东医学，2009，30（12）：1826－1828.

［3］尤黎明，吴瑛.内科护理学［M］.4版.北京：人民卫生出版社，2006：233.

［4］殷蔚伯，余子豪.肿瘤放射治疗学［M］.4版.北京：中国协和医科大学出版社，2008：1349－1353.

［5］郭向丽，赵继军.疼痛评估的研究进展［J］.护理学报，2008，15（12）：8－10.

［6］田竹，范敏娟.1例重组人p53腺病毒注射液联合顺铂、替加氟治疗舌癌的护理［J］.护理研究，2010，24（1）：281.

［7］贡雪灏，朱志兵，张家庭，等.超声引导下瘤体内注射重组人p53腺病毒治疗晚期肝癌［J］.华中科技大学学报（医学版），2008，37（4）：499－501.

R473.73

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1671－9875（2012）09－0895－02

朱云霞（1977－），女，本科，主管护师，副护士长.

2011－12－21