针灸防治应激性胃溃疡神经-内分泌调控机制研究进展

王朝辉，王富春

(长春中医药大学，吉林 长春 130117)

现代医学研究表明，应激性胃溃疡(SU)是机体对内外环境刺激作出的非特异性防御适应反应，表现为一系列的神经内分泌免疫反应。神经-内分泌网络通过不同层次将胃肠道与中枢神经系统紧密联系起来，机体内有许多激素和神经递质都参与了胃黏膜损伤及修复的过程，针刺可通过调节影响这些相关激素和神经递质起到对胃黏膜的保护作用。

1 调控机制研究

1.1 胃泌素(GAS) GAS是体内刺激胃酸分泌的介质和调节胃黏膜生长的主要激素，有调节胃的运动和分泌的作用。针剌可通过调节GAS达到保护胃黏膜的作用，沈德凯等[1]观察了电针预防大鼠SU过程中GAS的含量，结果表明电针预防大鼠SU与其抑制胃泌素水平和胃酸生成有关。

1.2 胃动素(MTL) MTL具有强烈的刺激上消化道机械运动和生理性肌电活动的作用。王昌辉[2]观测针刺对SU大鼠胃运动影响，结果SU大鼠血清MTL水平高于对照组，而针刺治疗后MTL水平降低，说明针刺防治SU的机制之一可能是因为应激后通过某些途径抑制了空肠黏膜中的M细胞的分泌，而针灸治疗后M细胞抑制状态被解除，MTL水平也随之恢复正常。

1.3 血管活性肠肽(VIP) VIP在消化系统具有松弛胃肠道平滑肌作用，在中枢和外周神经系统均有较高分布。申国明等[3]观察电针足三里穴对大鼠胃壁和迷走背核复合体VIP神经免疫反应性的影响，显示模型组胃壁VIP免疫反应阳性神经纤维数量减少；针刺组与模型组比较，其神经免疫反应性明显增强；从而说明电针足三里穴是通过神经-内分泌-免疫网络整体调节，促进VIP的合成、转运和释放，发挥保护胃黏膜的作用。

1.4 5-羟色胺(5-HT) 中枢5-HT是应激中很活跃的神经递质，参与多种应激反应的调节。5-HT含量的改变，能引起下丘脑、垂体功能的相应变化，外周或中枢给予5-HT可影响胃酸分泌[4]。朱舜丽等[5]测定SU大鼠胃窦及胃体黏膜5-HT及血清5-HT的含量，分析其电针后的变化，发现电针刺激使胃黏膜损伤大鼠增高的5-HT回落。

1.5 表皮生长因子受体(EGFR) EGFR是一种完整的细胞膜蛋白，具有调控细胞增生、分化和凋亡的作用，胃黏膜损伤时可见EGFR的表达轻微增强[6]。Yanc等[7]研究电针SU大鼠胃经穴后血清及胃黏膜中EGFR表达影响，认为针刺对胃黏膜损伤修复的作用机制主要是通过活化EGFR及受体后信号转导通路来实现的，并与EGFR上调密切相关，提示存在经脉-脏腑特异性联系。

1.6 一氧化氮(NO) 内源性NO是一种新型的神经递质，在中枢神经系统一些核团内广泛存在。应激能引起脑内一氧化氮合酶(NOS)含量的升高，NOS的活性决定了NO的生成量。杨华伟[8]观察电针“足三里”对SU大鼠中枢神经核团内NOS的影响，显示电针对应激性胃黏膜损伤具有良好的保护作用，与电针对应激时室旁核、孤束核内NO能神经元中NOS的调节有关，说明足三里与胃相关的中枢途径的物质基础之一是室旁核和孤束核内NO能神经元。

1.7 肿瘤坏死因子(TNF) 胃黏膜损伤过程中，TNF是起关键作用的细胞因子[9]。刘涌[10]观察电针大鼠足三里穴后，其血浆中前列环素(PGI2)较模型组升高，而血栓素(TXB2)下降；电针足三里使应激大鼠血浆中升高的TNF明显下降，表明电针足三里穴对胃黏膜损伤有保护作用，TNF是其重要介质。

1.8 超氧化物歧化酶(SOD) MDA是氧自由基引起脂质过氧化反应产生的终产物，应激状态时，超氧化物歧化酶(SOD)清除能力不及，组织出现过氧化损伤。体内抗氧化物质SOD活性下降与MDA含量上升，是较好地反映体内抗氧自由基损伤的指标[11]。吴学飞等[12]观察温通针法预防大鼠SU的作用，显示针刺可明显地提高血清及胃黏膜组织SOD的含量，降低血浆及胃黏膜组织MDA的含量，减轻胃黏膜损伤。

1.9 β-内啡肽(β-EP) β-EP是应激性神经肽之一。代伟伟[13]通过针刺预防(足三里、内关、中脘)和治疗SU大鼠，显示针刺能增加下丘脑中β-内啡肽含量，调节受到应激刺激的下丘脑-垂体-肾上腺轴，从而促进溃疡组织愈合。

1.10 脑源性神经营养因子(BDNF) BDNF广泛分布于中枢神经系统内，对神经元的存活、分化生长发育有重要作用[14]，并且在胃肠动力系统中作用重大，其与感觉过敏密切相关，且参与肠道动力调节。彭磊[15]观察针刺(足三里、内关、中脘)防治SU的效果，显示针刺可有效防治SU，对胃肠功能进行调节可能通过对脑-肠的相关干预来实现。

1.11 精氨酸加压素(AVP) AVP是由下丘脑视上核和室旁核合成和分泌的神经内分泌激素。黄碧兰等[16]观察AVP参与电针对大鼠应激性胃黏膜损伤的保护作用，显示孤束核内注入AVP可明显增强电针对胃黏膜损伤的保护作用，表明AVP参与了孤束核对电针抗应激性胃黏膜损伤的调控作用，其机制是电针通过AVP介导，增加胃黏膜血流量，抑制胃酸分泌，起到保护胃黏膜作用。

2 结语

通过以上的回顾和分析可以知道，针刺对SU的防治作用是多种神经递质和及激素参与的结果，通过减少胃酸分泌，增加胃黏膜血流量，致使大鼠溃疡程度降低，这些因素之间又相互作用，相互影响，综合发挥着保护胃黏膜的作用，实现了调节胃功能的作用。

[1]沈德凯,韦多,刘冰怀,等.电针预防大鼠应激性胃溃疡过程中胃泌素、肥大细胞和黏膜屏障的作用[J].针刺研究,1995,20(3):46-49.

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[4]Canfield S P，Spencer J E.Tet al:the inhibitory effects of 5-hydroxytryptamine on gastric acid secretion by the rat isolated stomach[J].BJP,1983,78(1):123-129.

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[13]代伟伟.针刺对应激性溃疡模型大鼠β-内啡肽等影响的实验研究[D].北京:北京中医药大学,2010:1-57.

[14]谭树凯,袁琼兰.脑源性神经营养因子(BDNF)与脑缺血性损伤[J].四川解剖学杂志,2008,16(4):39-41.

[15]彭磊.针刺对应激性溃疡模型大鼠脑源性神经营养因子等影响的实验研究[D].北京:北京中医药大学,2010.

[16]黄碧兰,王秋桂,余良主，等.精氨酸加压素参与电针对大鼠应激性胃黏膜损伤的保护作用[J].世界华人消化杂志,2006,14(20):2014-2017.