甲胎蛋白研究进展

刘往

甲胎蛋白（Alpha-Fetal Protein，AFP）是一种糖蛋白，属于白蛋白家族，正常情况下AFP主要由胚胎的肝脏细胞分泌产生，在肝细胞癌、胚胎性肿瘤、及部分肝外肿瘤也可合成甲胎蛋白。AFP由Bergstrand和Czar于1956年在胎儿血清中发现，而前苏联的Abelev则于1963年发现AFP的来源主要为卵黄囊和胎盘[1]。Tatarinov于1964年在原发性肝癌患者中发现了高浓度的甲胎蛋白，之后的大量研究证明甲胎蛋白是原发性肝癌（PHC）重要的血清学标志物，并作为PHC诊断、评价疗效给予后的敏感指标应用于临床[2]。现就甲胎蛋白的生理功能及临床应用进展综述如下。

1 生理功能

1.1 胚胎性白蛋白 AFP在胎儿血液循环中具有较高的浓度，出生后则下降，至生后2～3月AFP基本被白蛋白替代，血液中较难检出。胎儿先天性脊柱裂、神经管畸形及唐氏综合征等均可导致AFP含量改变，妊娠期可通过AFP监测进行上述疾病的筛查和诊断。

1.2 生长调节因子 过去AFP被认为是哺乳动物妊娠的必要蛋白，近年研究证明，胎儿发育、肝脏再生、肿瘤细胞增殖等生长状态均可被AFP抑制。有文献指出，该作用在PHC中的表现为：AFP可逃避Fas/FasL通路的免疫监视达到调控肝癌细胞生长的目的。研究证明，AFP浓度高低与PHC病情进展有密切的关系，可作为PHC患者治疗效果及病情状态的监测指标。

1.3 配体结合及运输 AFP与白蛋白一样可对脂肪酸、胆红素、类固醇、Cu2+、Ni2+及多种药物结合并转运。自上个世纪90年代，关于利用AFP为载体运输阿霉素、柔红霉素、顺铂、甲氨蝶呤等抗癌药物的研究越来越多，AFP作为配体载体，可通过胞吞作用将上述药物选择性转运至肿瘤细胞，起到治疗作用。

1.4 免疫抑制、T淋巴细胞诱导凋亡 关于胎儿发育过程的研究中发现了较高浓度的AFP，故有人认为AFP作用可能通过抑制T淋巴细胞介导的细胞毒作用及诱导抑制性T淋巴细胞的产生来抑制免疫效应，以抵抗母体排斥。同时又有研究发现，AFP在体内可抑制PHC患者的T淋巴细胞免疫应答，并诱导T淋巴细胞的凋亡。

2 临床应用

2.1 在产检中的应用 鉴于前文所述，AFP为胚胎性白蛋白，胎儿先天性脊柱裂、神经管畸形、唐氏综合征等均可见血AFP浓度的改变。国内外已将AFP、hCG、非结合型雌三醇的三联检测应用于胎儿神经管畸形以及唐氏综合征的产前筛查，其准确性较高，可达60%～70%。

2.2 肝脏疾病中的应用

2.2.1 AFP在PHC中的应用 目前临床常用AFP作为PHC诊断、疗效评价的重要指标。PHC属于临床常见恶性肿瘤，近年来发病率有上升趋势，其早期诊断和治疗显得尤为重要。AFP对于PHC的早期诊断及预后评估敏感性较强，可达70%以上[3]，特异性远高于除病理之外的其他所有检查手段[4]，且AFP浓度高低与肿瘤大小呈正相关，但仍存在一定局限性，约30%左右的PHC患者出现假阳性或假阴性[5]。

2.2.2 良恶性肝病鉴别诊断 因其他慢性肝脏疾病与PHC均可见AFP浓度增高，故AFP对肝脏疾病的鉴别诊断中意义较小。但有专家指出，AFP的异质体AFP-L3阳性的PHC患者肿瘤生长迅速，并早期即可有远处转移[6]，由此推测AFP-L3是PHC的高度特异标志物，可通过对AFP-L3的检测早期诊断PHC并用于其他慢性肝脏疾病的鉴别诊断。同时AFP另一异质体AFP-L在良性肝病中较难测出，而在PHC患者中有较高的浓度，故认为亦可用于良恶性肝脏疾病的鉴别诊断。

2.2.3 PHC预后评估 AFP-L3阳性患者生存期显著低于阴性者。无论术前AFP-L3水平高低，如果术后出现AFP-L3阳性，常提示有肿瘤残留，复发率转移率均较高，预后不良。

2.2.4 其他肝脏疾病中的应用 乙型肝炎患者约有20%以上可出现AFP检测异常，常因病情所处阶段不同而表现出不同水平的增高，急性者由于肝细胞活动活跃，AFP水平升高幅度可相应增大；而慢性者及肝脏纤维化者，因肝脏组织修复、肝细胞再生，可出现轻度AFP升高，之后随病情好转而降至正常；如出现肝炎复发或重型肝炎，则AFP将出现较为明显的升高。

2.3 其他 由于AFP来源较为特殊，故在多种疾病中均有一定检测价值。AFP-L3对于监测睾丸肿瘤发展及活动具有重要意义，对于睾丸非精原细胞瘤的诊断和治疗效果评价中是较为敏感的指标；近年来关于AFP在胃癌诊断中的应用研究表明，胃癌患者AFP水平显著高于胃部良性疾病，对于胃癌的早期发现和手术方式选择以及预后判断均具有较高的指导意义[7]；另外在性腺、性腺外卵黄囊瘤等儿科疾病中，也发现了阳性的AFP或其异质体。

3 小结

AFP作为一种胚胎性白蛋白、生长调节因子、配体结合及运输工具，同时具有免疫抑制、T淋巴细胞诱导凋亡等作用，与肝癌及多种肿瘤的发生发展密切相关。AFP在多种肿瘤中均可表现出较高浓度，可为多种肿瘤的阳性检测指标，但目前临床主要用于PHC的诊断及疗效监测，显然，该观点应得到重新评价。随着对AFP多种作用的研究，AFP在不久的将来将得到更为广泛的应用。

[1]陈建国,陆建华,张永辉,等.甲胎蛋白的现场应用与筛查进展[J].中国肿瘤,2009,18(8):609-612.

[2]叶应妩,王毓三,申子瑜.全国临床检验操作规程[M].南京：东南大学出版社,2006:689-691.

[3]高文峰,郑加生,孙斌.甲胎蛋白在原发性肝癌诊断中的临床价值[J].当代医学，2010,16（32）：19-20.

[4]中国抗癌协会专家委员会.原发性肝癌的诊断标准[J].中华肝脏病杂志,2000,8(3):135.

[5]李玮,白云,李云婷,等.甲胎蛋白的临床应用及实验室评价[J].临床误诊误治,2007,20(8):97-99.

[6]殷正丰.甲胎蛋白异质体作为肝癌标志物的临床应用[J].实用肿瘤杂志,2004,19(1):4.

[7]宋玉环,汪运山,胡安拉.AFP阳性胃癌的研究进展[J].中华肿瘤防治杂志,2006,13(7):552-555.