首发精神分裂症患者应用利培酮前后血清甲状腺激素和可溶性细胞间黏附分子-1水平变化的研究

李宝琴 王立芹 李彦明 任慧鹏

近年来，对精神分裂症患者的下丘脑-垂体-甲状腺轴的功能状态研究报道不少，但结果众说不一，而且不同抗精神病药物对内分泌及代谢均有不同的影响［1－3］。我们采用固定剂量的利培酮治疗首发精神分裂症，观察它对甲状腺激素和血清可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2009年6月至2009年12月期间住院的50例精神分裂症患者为研究对象，其中男23例，女27例，平均年龄(30.4±6.5)岁，所有研究对象均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第三版(CCMD-3)精神分裂症诊断标准。入院前2周未使用过抗精神病药物，近半年未用任何免疫调节剂;无明确的肥胖，饮食障碍，糖尿病、高血压和心脏病史。

1.2 临床治疗 所有病例均采用西安杨森制药股份有限公司生产的利培酮(RIS)进行治疗，剂量从1 mg/d开始，1周加到固定剂量6 mg/d，2次/d，早晚服用。随后进行8周治疗，在治疗期间，除小剂量的安定剂和抗胆碱药外，禁用其他抗精神病药物。

1.3 方法 精神分裂症患者治疗前、治疗后第8周末于清晨抽取空腹静脉血3 ml，室温放置30 min，离心提取血清，置－20℃冰箱中待测。采用BeckmanDXI800全自动微粒子化学发光仪，试剂盒为该公司配套的试剂盒;检测促甲状腺激素(TSH)，三碘甲状腺原氨酸(T3)，甲状腺素(T4)，游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)，游离甲状腺素(FT4)测定。细胞间黏附分子sICAM-1采用酶联免疫法，酶标仪奥地利SUNRISE，试剂盒购自美国R＆D公司。质控均为配套质控品。操作严格按说明书要求进行。

1.4 统计学分析应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以表示，采用重复测量设计的方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

利培酮治疗8周后FT3，T4、sICAM水平与治疗前后比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 利培酮治疗前后各指标检测比较n=50，±s

表1 利培酮治疗前后各指标检测比较n=50，±s

注:与治疗前比较，*P ＜0.05，#P ＜0.01

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3 讨论

在精神分裂症的病因学研究中，神经内分泌变化是目前研究的重点和热点之一，特别是下丘脑-垂体-甲状腺轴系统，诸多报道认为精神分裂症存在甲状腺激素水平失衡，但结论不一［4］。

本研究显示首发精神分裂症患者使用利培酮后，甲状腺激素FT3、T4有明显差异，TSH、FT4、T3差异不明显。在血液循环中，FT3主要与甲状腺结合球蛋白结合，仅小部分(约0.3%)为不结合的具生理活性的游离部分，其血清浓度与甲状腺的功能状态密切相关。T4是由甲状腺滤泡上皮细胞分泌的具生物学活性的甲状腺激素，是血清中含量最高的碘化氨基酸［5］。有报道抗精神病药物对多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、α2受体的阻断作用抑制性腺轴系和甲状腺轴系，从而引起患者甲状腺激素水平变化［6，7］。彭江发等［8］研究发现，利培酮可引起精神分裂症患者血清T3、T4下降。本研究结果，利培酮治疗前后FT3、T4明显下降，T4结果是一致的。

SICAM-1是重要的黏附分子，属于免疫球蛋白超家族，是一类表达于细胞表面的糖蛋白。以配体-受体结合的形式，表达于造血或非造血系统来源的多种细胞表面，增强白细胞与血管内皮细胞间的黏附，促进炎症的发生发展［9］。现已知动脉粥样硬化，糖尿病，脑梗死等的发病机制中炎症过程起主要的作用。

本研究显示，精神分裂症患者血清sICAM-1明显高于治疗后，有显著性差异。升高sICAM-1的机制可能是:目前的研究中，免疫系统异常可能是精神分裂症发病机制的一个因素，多数研究证明精神分裂症患者存在免疫功能障碍［10－13］。细胞因子在中枢神经系统起着多种免疫调节作用，白细胞介素L-6，L-1等在精神分裂症病因学中起一定作用，如L-1与冲动，病态行为有关，L-6的增高与病程有关，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)可引起认知，记忆功能障碍［13］。本实验发现精神分裂症患者 sICAM-1含量在利培酮治疗前后差异有统计学意义。我们认为，精神分裂症的发病与炎症的关系不能排除。

总之，对精神分裂症患者在治疗前后做一个常规性血清甲状腺激素功能指标测定很有必要。有条件再加做细胞因子等免疫功能方面测定，提供更多信息，有利于临床医生能够调整用药和选择合理的，有效的治疗方案，对精神分裂症患者的治疗和预后更有益。

1 齐力，朱辛力，刘殿国，等.203例精神分裂症患者血清T3，T4的测定.临床精神医学杂志，1993，3:216.

2 张巍，杨意，王文静，等.精神分裂症血清T3，T4睾酮、雌二醇及胰岛素含量分析.中国神经疾病杂志，1999，25:49-50.

3 彭江发，刘铁榜，王元彬，等.氯氮平和利培酮对催乳素、甲状腺素的影响.临床精神医学杂志，2001，11:259.

4 嵇利亚，宋波.59例血清甲状腺激素异常的精神分裂症患者临床分析.中原精神医学学刊，2002，5:155-157.

5 叶应妩，王毓三，申子瑜主编.全国灵床检验操作规程.第3版.南京:东南大学出版社，2011.523-524.

6 Paunovic VR，Tmotijevic I，Marinkovic D.Neuroleptic action on the thyroidax is different effecents of clozapine and haloperidol.Int Clin Psychopham Acol，1991，6:133-139.

7 Ramsha K，Schwarzer S，Radkohi W，et al.Interaction between psychotriop ic drugs and thyroid horm one metabolism an an an overview.Acta Med Austriaca，2002，27:8-10.

8 彭江发，刘铁榜.氯氮平和利培酮对催乳素、甲状腺素的影响.临床精神医学杂志，2001，11:259-260.

9 Navarra Gonzaleu JF，Mora Femandez C.The role of inflammatory cytokines in diabetic nephropathy.J Am Soc Nephrol，2008，19:433-442.

10 Zhang XY，Zhou DF，Zhang PY，et al.Elevated interleukin-2，interleuk in-6 and interleuk in-8 serum levels in neuroleptic-free schizophrenia:association with psychopathology.Schizophrenia Research，2002，57:247-258.

11 Kim Y，Lee-ms，Suh KY.Decreaseted interleukin-2production in Korean schizophrenic patients.Biol Psychiatry，1998，43:701-704.

12 Kudoh A，Sakai T，Ishihara H，et al.Plasma cytokine response to Surgical stress in schizophrenic patients.Clin Exp Immunol，2001，125:89-93.

13 徐成敏，田进.白细胞介素8、15与精神分裂症的相关性研究.中国民康医学，2009，21:1213-1215.