穴位贴敷防治奥沙利铂周围神经毒性的护理研究1）

吴 燕，陈 梅，余 悦

Wu Yan，Chen Mei，Yu Yue

（TCM Hospital of Zhenjiang City Jiangsu Province，Jiangsu 212003China）

奥沙利铂（L－OHP）属于第3代的铂类化合物，临床上常常与亚叶酸钙（CF）、氟尿嘧啶（FU）联合而成FOLFOX方案，广泛应用于消化道恶性肿瘤［1－3］。奥沙利铂抗肿瘤的作用机制是以DNA为作用靶点，铂原子与DNA形成链内交联、链间交联及蛋白质交联，使DNA损伤，并激活信号传导通路引起细胞凋亡，其损伤DNA的能力较顺铂快且强［4］。与其他化疗药物相比较，奥沙利铂突出的副反应是神经毒性反应，国内相关研究报道，奥沙利铂神经毒性的发生率为86.0%［5］；主要是周围神经毒性的表现：如肢端感觉障碍、痉挛、对冷刺激极为敏感等［6］，当达到一定的累积剂量时，甚至会发生严重的功能障碍，而中断化疗。因此，如何预防和减轻奥沙利铂的神经毒性。具有重要的临床意义。2009年10月—2011年12月应用穴位贴敷预防和治疗奥沙利铂神经毒性60例，取得较好疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院肿瘤内科2009年10月—2011年12月收治的120例消化道肿瘤病人为观察对象，所有病人均经细胞学或病理学确诊为胃癌或结直肠癌。120例病人中男66例，女54例，年龄30岁～80岁。化疗前所有病人的卡氏评分均≥60分，预计生存期≥3个月，血常规、肝肾功能以及心电图检查结果均正常，未发生脑血管意外等神经系统疾病，无糖尿病史及药物过敏史。将120例病人随机分为治疗组60例、对照组60例，入组前两组病人一般情况比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组病人均予奥沙利铂＋亚叶酸钙＋氟尿嘧啶方案化疗。化疗前均给予格拉司琼预处理，均在前臂使用密闭式静脉留置针和精密过滤输液器。化疗方案中奥沙利铂的用量为130mg/m2，第1天输入，时间大于2h；亚叶酸钙在氟尿嘧啶之前使用；氟尿嘧啶为400mg/m2，静脉输注5d；每3周重复，共化疗4个疗程。

治疗组：在每个疗程的化疗前1d开始穴位贴敷，每个疗程10d，共治疗4个疗程。自拟温经通络、活血化瘀中药方：桂枝20g，干姜15g，麻黄15g，吴茱萸15g，乳香15g，红花20g，冰片8g研末混匀，装盒备用，操作前取2g中药粉用姜汁调成干稠膏状。所选择的穴位均为双侧，共分两组。上肢穴位：八邪、阳池、阳溪、阳谷、中渚；下肢穴位：商丘、丘墟、太冲、足三里、阳陵泉、足临泣。化疗前用上述药粉点揉穴位，用指按法和指揉法按揉，每穴要求1min～2min，轻重适宜，使病人达到酸、麻、胀的感觉；点揉后贴敷上述药膏，直径1cm，高0.5cm，最后用麝香壮骨膏固定膏药，贴敷4h～6h揭除、清洗，每日1次。对照组：化疗期间使用热水袋暖手，以增加被子内的温度。

1.2.2 观察指标 从每个化疗当日开始进行异常感觉的记录，每个疗程记录到症状消失2d～3d。4个疗程结束仍有症状要一直记录到症状消失，进行奥沙利铂神经毒性的分级。

1.2.3 评价标准 本研究是采用奥沙利铂专用感觉神经毒性分级评价的Levi标准［7］来判断：0级为无任何不良反应；Ⅰ级为感觉异常或迟钝持续时间≤7d；Ⅱ级为感觉异常或迟钝在21d内完全消失；Ⅲ级为感觉异常或迟钝21d内不能完全消失；Ⅳ级为除感觉异常或迟钝外还伴有功能障碍。

1.2.4 统计学方法 所有统计数据皆采用SPSS13.0软件进行处理。等级资料采用Radit分析或秩和检验，计量资料两组间比较采用t检验，计数资料两组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组病人奥沙利铂周围神经毒性反应情况比较（见表1）

表1 两组病人奥沙利铂周围神经毒性反应情况比较

2.2 两组病人化疗后发生周围神经毒性反应时间比较（见表2）

表2 两组病人化疗后发生周围神经毒性反应时间比较 d

3 讨论

奥沙利铂安全性高，尤其是对顺铂和卡铂耐药者也有效，但其发生神经毒性的普遍性和严重性给病人造成了极大痛苦。分析其发生机制，目前国内外已研究得比较多，国外一项研究显示，奥沙利铂神经毒性的发生可能与累及A类有髓传入神经纤维细胞膜表面的电压门控性Na＋通道改变有关［8］；另一项研究证明，可能是对特定的在细胞凋亡和细胞周期间起平衡调节作用的分子的作用［9］。

Maindrault Goebel等［10］提出的“暂停和继续”策略，以提高病人发生神经毒性的累积剂量的阈值，而且疗效不受影响。国内学者发现，还原型谷胱甘肽［11］、丙氨酰谷氨酰胺［12］、温针灸［13］等在预防和治疗奥沙利铂神经毒性方面有一定疗效，但至今为止仍没有一个副反应小、有效率高、低廉方便的方法来推广使用。

奥沙利铂神经毒性的临床表现主要是肢体麻木、疼痛，中医学将其归于“痹证”。“杂病源流犀烛”中指出：“痹者，闭也。三气杂至，壅蔽经络，血气不行，不能随时祛散，故久而为痹”，“麻，气虚是本，风痰是标，死血凝滞于内，而外挟风寒，阳气虚败，不能运动。”因此，其神经毒性的发病机制为气血亏虚、气滞血瘀、阳气虚弱、致筋脉失于温养、络脉淤阻，属本虚标实之证。治疗应予以温通经络，活血化瘀为大法。在本方中，桂枝起调和营卫、发汗解肌作用，配合干姜及麻黄共起温经通络的作用；红花有活血通经、祛瘀止痛之功效，配合吴茱萸及乳香共起活血散寒止痛的作用；冰片芳香走窜，助上述诸药引经透穴。所选两组穴位，上肢穴位中：八邪主治手指麻木，阳池、阳溪、阳谷、中渚主治手腕、肩臂疼痛；下肢穴位的商丘、丘墟、太冲、足临泣主治足跗、足踝疼痛，阳陵泉主治下肢痿痹及麻木，足三里是人体强壮保健要穴，可治下肢痿痹证。两组穴位共同作用，通过穴位的手法刺激信号激发经络系统的调节功能［14］，药循穴走。

穴位点揉属中医推拿方法的一种，手法的良性刺激可通过神经、经络的传导反射［15］，从而增强穴位贴敷的作用。《医学源流》曰：“用膏贴之，闭塞其气，使药性从毛孔而入其腠里，通经贯络，或提而出之，或攻而散之，较服药大为有力。”中药穴位贴敷最早见于《五十二病方》［16］，作为中医内病外治的一种独特疗法，既可刺激穴位，激发经络之气，又可使药物经皮肤由表入里，循经络传至脏腑，发挥药物作用，调节气血阴阳，从而达到治疗疾病的目的［17，18］。综上所述，用温经通络、活血化瘀方进行穴位点揉、穴位贴敷可以预防和缓解奥沙利铂化疗后引起的周围神经毒性，减轻病人痛苦，保证化疗顺利进行，避免了内服药物的毒副反应和耐药性，简单便捷，无痛，安全经济，值得临床进一步推广。

［1］ 陆海林，李燕，宁志强，等.XELOX与FOLFOX4方案治疗晚期胃癌疗效观察［J］.实用临床医药杂志，2011，15（19）：112－113.

［2］ 张晨瑶.奥沙利铂联合5－氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗51例晚期直肠癌的临床观察［J］.中国实用医药，2011，6（16）：154－155.

［3］ 梁平，蒙富斌，王洪乾.三维适形放疗联合奥沙利铂同步化疗治疗局部晚期直肠癌［J］.实用肿瘤杂志，2011，26（1）：59－62.

［4］ 张鹏，侯传龙.FOLFOX方案治疗局部进展期或转移性胃癌的疗效分析［J］.临床医药实践，2011，20（5）：327－329.

［5］ 莫雪莉，曹凤，王德林，等.奥沙利铂累积剂量与蓄积性神经毒性的相关分析［J］.临床肿瘤学杂志，2011，16（9）：817－819.

［6］ 陈旭烽，王永辉，楼建.氨磷汀防治奥沙利铂神经毒性的临床研究［J］.临床医药，2011，20（7）：76－77.

［7］ Gamelin E，Gamelin L，Bossi L，et al.Clinical aspects and molecular basis of oxaliplatin neurotoxicity：Current management and development of preventive measures［J］.Semin Oncol，2002，29：21.

［8］ Grolleau F，Gamelin L，Boisdron－Celle M，et al.A possible explanation for a neurotoxic effect of the anticancer agent oxaliplatin on neuronal voltage－gated sodium channels［J］.Neurophysiol，2001，85（5）：2293 －2297.

［9］ Donzelli E，Carfi M，Miloso M，et al.Neurotoxicity of planum compounds：Comparison of the effects of cisplatin and oxaliplatin on the human neuroblastoma cell line SHSY5Y［J］.Neuro Oncol，2004，67（1 －2）：65－73.

［10］ Maindrault Goebel F，Tournigand C，Andre T，et al.Oxaliplatin reintro duction in patients previously treated with leucovorin，fluorouracil and oxaliplatin for metastatic colorectal cancer［J］.Ann Oncol，2004，15（8）：1210－1214.

［11］ 刘淑红，魏萍，张灵智，等.还原型谷胱甘肽预防奥沙利铂慢性神经毒性的临床研究［J］.中国实用医药，2011，6（2）：5－6.

［12］ 吴贤毅，周东，刘胜.静脉输注丙氨酰谷氨酰胺对奥沙利铂引起的神经毒性的预防作用［J］.海峡药学，2011，23（10）：100－102.

［13］ 田艳萍，张莹，贾英杰.温针灸对奥沙利铂化疗后外周神经毒性的疗效观察［J］.天津中医药，2011，28（3）：212－213.

［14］ 崔屹.穴位推拿预防I期压疮的临床观察［J］.中国实用护理杂志，2006，22（6）：46－47.

［15］ 兰宝珍，肖黄玲，丁敏，等.早期穴位按揉对胆囊切除术后肠蠕动恢复的影响［J］.中国中医急症，2011，20（4）：634－635.

［16］ 沈莉，颜红.中药穴位贴敷联合解郁合剂治疗肝气郁结型轻度抑郁症的疗效观察［J］.新中医，2011，43（5）：112－113.

［17］ 王茵萍，徐月红，陈宝.“白芥子涂法”复方及单味药抗豚鼠哮喘效应的比较［J］.江苏医药，2011，37（14）：1643－1645.

［18］ 丘凤贤，杨雪梅.针刺配合穴位贴敷治疗失眠症的效果观察［J］.全科护理，2012，10（1A）：10－11.