血清NGAL和hs－CRP水平在糖尿病肾病中的诊断价值

刘 岩，孙兆峰，潘燕华

(山东省泰安市中心医院，山东泰安271000)

糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy，DN)是2型糖尿病患者最常见、最严重的慢性并发症［1］，严重危害人类健康。在欧美国家DN是终未期肾病的最常见病因，约占全部病例的44%。故早期诊断DN具有重要的临床意义，但DN起病隐袭，临床发现血肌酐明显升高时，肾脏损害往往已经非常严重;肾穿刺活检术创伤大，并发症多，患者不易接受，不能作为糖尿病肾病患者检查的常规项目，本文通过检测中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)和高敏C反应蛋白(hs－CRP)，旨在探讨其在DN诊断中的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料:2010年12月至2011年11月我院住院患者115例，男65例，女50例，平均48.9±6.2岁，病程8～10年，诊断均符合2011年美国糖尿病协会(ADA)糖尿病诊疗标准执行纲要的诊断标准。根据24h尿白蛋白排泄率(UAER)分为3组:①正常蛋白尿组(mAlb＜30 mg/24 h);②微量蛋白尿组(mAlb30～300 mg/24 h);③临床蛋白尿组(mAlb＞300 mg/24 h)。健康对照组:50例，为本院健康体检者，排除糖尿病及其他肾脏疾病史。对照组与3个糖尿病蛋白尿组之间年龄、性别差异无统计学意义。

1.2 仪器与试剂:①测定采用日立7600全自动生化分析仪，尿mAlb采用免疫透射比浊法测定试剂，由伊利康生物制品公司提供。②肾小球滤过率(GFR):用核素肾动脉显像测定。显像剂为99mTc－DTPA(二乙三胺五醋酸，辽阳万融化学制品有限公司)296MBq。显像仪器为SIEMENS e.cam双探头SPECT仪。③血清NGAL水平检测采用酶联免疫吸附试验(enzyme－linked immunosorbent assay，ELISA)，ELISA试剂盒购自上海申科设备有限公司，实验步骤按试剂盒说明书进行操作。④血清hs－CRP ELISA试剂盒，购自上海江莱生物科技有限公司，实验步骤按试剂盒说明书进行操作。

1.3 方法:①受检者血液测定采用空腹血，用真空分离胶试管采集，15 min后离心分离血清，2 h内完成测定。测定留取晨起6:00至次日6:00 24 h尿液，集于一容器中，加入防腐剂，混匀后取20 mL送检。②GFR测定:正常进食，饮水500 mL后检查。

1.4 统计学处理:各组数据以x±s表示，应用 SPSS 15.0 软件包进行统计学分析。组间比较用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。计量资料比较采用t检验，利用Pearson作相关性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义，P＜0.01表示差异有显著的统计学意义。

2 结果

2.1 各组GFR、血清NGAL和hs－CRP的水平变化，见表1。正常蛋白尿组患者的GFR与对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，血NGAL和hs－CRP较对照组明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。微量蛋白尿组和临床肾病组的GFR、血清NGAL和hs－CRP与对照组比较差异均有显著统计学意义(P＜0.01)。临床蛋白尿组的GFR、血清NGAL和hs－CRP与微量蛋白尿组比较差异有显著统计学意义(P ＜0.01)。

表1 各组GFR、血清NGAL和hs－CRP的水平变化

2.2 糖尿病肾病血清NGAL和hs－CRP水平与GFR的相关性:血清hs－CRP水平与GFR呈负相关(r=－0.305，P＜0.05);血清 NGAL 水平与 GFR 呈正相关(r=0.598，P ＜0.05)。

3 讨论

NGAL主要在近端小管表达，同时也存在于远端肾单位［2］，其不仅是促进肾脏祖细胞转化为肾小管上皮细胞的重要因素［3－6］，而且在肾脏受损时还能诱导肾小管上皮细胞再生，促进肾功能的恢复［6］。研究发现，多种肾脏疾病发生发展过程中会伴随出现NGAL的改变。在肾脏发生急性缺血——再灌注伤时，不管是人类还是动物，体内血NGAL水平都有显著上升［7］。近年来有研究报道，慢性肾病患者体内血NGAL显著高于健康对照组，且均与肾小球滤过功能密切相关［8］。Wang等［9］报道，在糖尿病或肥胖小鼠体内，NGAL可在脂肪组织及肝脏中大量表达，表达量显著高于正常小鼠，且NGAL与肥胖、高脂血症、高血糖、胰岛素抵抗呈正

相关。相关性分析显示，糖尿病肾病患者血清NGAL水平与GFR水平呈显著正相关，表明随着肾功能减退，血清NGAL水平下降。这可能与NGAL在疾病进展早期可能发挥的保护作用有关。

hs－CRP是一种由肝细胞合成和分泌的非糖基化聚合蛋白，作为一种急性损伤、感染或炎症刺激的急性时相反应蛋白，hs－CRP是一种非特异性的炎症血清生物标记因子［10］。Stehouwer等［11］在一个9 年的前瞻性随访研究中，糖尿病肾病患者的尿蛋白排泄率和血清hs－CRP水平具有相关性，并提出糖尿病肾病是hs－CRP参与介导的长期慢性炎症反应的病理过程。Cao等［12］通过实验证实，2型糖尿病病人的肾脏微血管病变程度与hs－CRP的慢性炎症作用有关，血清hs－CRP水平升高是2型糖尿病肾脏微血管病变的独立危险因素。

综上所述，早期发现糖尿病肾病，可延缓其发展为终末期肾病的过程，使临床医生较快作出诊断，较早进行干预治疗，改善患者预后有重要意义。本研究结果显示，糖尿病肾病血清NGAL水平明显下降，且与GFR呈正相关，血清hs－CRP水平与GFR呈负相关，提示与肾损伤程度有一定关系。因此，血清NGAL和hs－CRP可以做为判定T2DM并发肾损伤的可靠指标，可为糖尿病肾病的诊断提供参考。

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