香丹注射液致过敏性休克文献分析

(中国人民解放军总医院门诊药房，北京 100853)

香丹注射液由丹参、降香两味中药组成，具有扩张血管、增进冠状动脉血流量的作用，临床常用于心绞痛、心肌梗塞等治疗。香丹注射液是中医急救药品，因其作用确切、起效快，在中药注射液中是用量较多的品种。随着临床广泛应用，其不良反应报道也逐渐增多，过敏性休克是症状较严重、报道病例较多的不良反应。现就香丹注射液致过敏性休克的国内文献进行分析，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

检索清华同方《中国期刊全文数据库》(1994年1月至2011年3月)，以“香丹注射液”“复方丹参注射液”“休克”“过敏反应”等为检索词，下载病例报告原文。剔除综述性报道，重复病例和患者年龄及性别、用药剂量、用药途经等情况不明的病例报告后，获得有分析价值的文献45篇共53例病例。统计病例报告中患者的性别、年龄，原患疾病，药物过敏史，用药剂量与给药途径，配液使用及合并用药情况，发生过敏性休克的时间、临床表现、恢复时间及转归等，对有关数据进行分析。

2 结果

2.1 患者情况

性别与年龄分布:53例患者中，男27例(50.94%)，女26例(49.06%);年龄最小 20岁，最大76岁。见表1。

表1 患者性别、年龄分布[例(%)]

原患疾病及过敏史:53例患者中，原患疾病为冠心病、心绞痛19例，脑血栓7例，胸闷2例，颈椎病2例，其他23例;15例有关于过敏史情况的记述，其中4例患者有明确过敏史(青霉素过敏1例，磺胺过敏2例，氧氟沙星过敏1例)，11例患者否认有过敏史，其余38例患者过敏史记载不详。

2.2 用药情况

给药途径和剂量:53例患者中，51例(96.23%)为静脉滴注给药，2例(3.77%)为肌肉注射给药;给药剂量2～30 mL，其中10～20 mL的患者最多，共42例，占79.25%。

溶液配制:53例患者中，47例(88.68%)有溶剂使用情况记载，其中以5%葡萄糖注射液最多，共22例，占46.81%;其次为10%葡萄糖注射液14例;另外低分子右旋糖苷8例;5%葡萄糖氯化钠注射液1例;右旋糖苷葡萄糖注射液的1例;右旋糖苷氯化钠注射液的1例。

联合用药:53例患者中，联合用药9例(16.98%)，其中静脉滴注地塞米松、18－氨基酸、头孢三嗪、刺五加注射液、甘利欣注射液、克林霉素磷酸酯注射液各1例，静脉滴注安定注射液及口服硝酸甘油片1例，口服地巴唑、654－2、维脑路通1例，口服罗痛定、氟桂利嗪、尼莫地平、维生素C、复方维生素B21例。

2.3 不良反应情况

发生时间:53例患者中，有45例(84.91%)在首次给药后发生，有8例发生在数次给药后;休克发生时间最短的为给药后1 min，最长的为给药后50 min，给药后30 min以内发生的47例(88.68%)。结果见表 2。

表2 过敏性休克发生时间

临床表现及救治:过敏性体克的临床表现以循环系统、呼吸系统、中枢神经系统症状多见，常见血压剧降、口唇或指甲紫绀、面色苍白、心率加快、胸闷、呼吸困难、意识不清等。过敏性休克发生后，应立即停用香丹注射液，给予肾上腺素、地塞米松、多巴胺、阿托品、非那根等治疗，同时给予输氧、补液并注意保暖，严密监测患者血压、脉搏、呼吸、尿量，观察其神智、瞳孔、皮肤黏膜情况，并做好患者的心理护理工作。经抢救，49例患者病情好转，脱离危险;4例患者抢救无效死亡，死亡率为7.58%。

3 讨论

3.1 原因分析

过敏性休克是Ⅰ型变态反应中最严重的一种变态反应。Ⅰ型变态反应有明显的个体差异，即在同样条件下，受同一抗原物质刺激后，只有少数过敏体质的人才发生。53例过敏性休克患者中，11 例(20.75%)患者否认有药物过敏史，4 例(7.55%)患者明确有药物过敏史，另外38例患者药物过敏史记载不详。因为很大一部分患者药物过敏史记载不详，患者过敏性体质导致发生过敏性休克的可能性不能忽视。

目前，从丹参中分离得到的水溶性有效成分主要为丹参素、丹酚酸、原儿茶醛等，另外还含有鞣质等[1]。鞣质为多羟基芳香酸组成的物质，与上述含酚羟基的有效成分很相似，生产工艺中很难将其除去。一般认为，鞣质一旦进入机体后，可作为半抗原与血浆蛋白的氨基结合成更大的分子的复合物，引起变态反应，发生过敏性休克[2]。总之，中药成分的多样性、复杂性，是香丹注射液可能产生过敏性休克的物质基础。

临床用药不合理也是香丹注射液产生过敏性休克的重要原因。香丹注射液说明书上适应证是心绞痛、心肌梗死，但查阅到的文献显示，其临床应用范围很广。从丹参、降香具有的活血化瘀、行气止痛作用来看，53例过敏性休克患者中，明显超出适应证用药的就有7例(皮质激素依耐性皮炎1例，高热1例，咳嗽1例，肺部感染2例，妊娠胎儿发育迟缓1例，骨折1例)。另外，53例患者中，1例肌肉注射4 mL，2例静脉滴注30 mL，均超出了药品说明书的用量范围。

3.2 预防措施

临床用药时，应重视对患者既往用药史和过敏史的询问，特别是对老人、儿童等特殊人群及初次用药的患者，要慎重对待。另外，对于危重患者，使用香丹注射液要慎重，并在用药过程中密切关注患者病情的变化，防止过敏反应诱发、加重其他症状。

中药注射剂与其传统剂型相比，起效快、药效强，但安全范围小。因此，在香丹注射液的制备过程中，应尽量采用先进的制药技术，除尽热原及其他的一些无效成分。目前，普遍认为指纹图谱是控制中药注射剂质量的较好方法。对于注射剂，不仅成品需要有指纹图谱进行质量控制，原药材、半成品也需要有指纹图谱进行质量控制。这就要求从原药材开始，就要鉴定其品种，并固定其产地、采收时间、加工工艺等，从而保障其成分的稳定性。只有这样，才能保障注射剂质量的安全、有效、稳定、可控。

53例患者中，有溶剂记载的47例，药品说明书要求的溶剂是5% ～10%葡萄糖注射液，不符合规定的有11例。香丹注射液与5%葡萄糖水配伍后，微粒数符合药典规定;与0.9%氯化钠注射液配伍后，微粒数明显增多且严重超标，不符合药典规定[3－4]。香丹注射液与5%葡萄糖注射液配伍，输液的含量、pH、外观、不溶性微粒均无明显变化;与10%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液和葡萄糖氯化钠注射液配伍，输液的含量、外观、pH无明显变化，但是不溶性微粒显著增加，不符合药典规定[5]。因此，临床在使用香丹注射液时，一定要严格按药物使用说明书的用法用量合理配伍使用。

右旋糖酐－40具有防止红细胞及血小板凝聚、改善微循环等作用，临床常将香丹注射液与其配伍，用于治疗脑血栓形成、心肌梗死、心绞痛等。低分子右旋糖酐本身是一种大分子物质(分子量40 000)，其不良反应也可导致过敏性休克[6]。53例患者中，与低分子右旋糖酐合用的有10例，应引起临床重视。

香丹注射液致过敏性休克的发生时间一般短而迅速，在给患者静脉滴注时，可以先低速静脉滴注几分钟，观察患者无过敏症状后，再转为正常滴速。另外，由于中药成分的复杂性、多样性，即使是同一批中药注射液，其质量稳定性也可能存在差异。在53例患者中，8例患者第一天使用香丹注射液时无过敏反应，但在以后的治疗输液过程中发生了过敏性休克。这提示，香丹注射液在每次静脉给药时，都应密切观察患者情况，以避免产生严重后果。

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[3]邹亚群，王晓玲，李 东，等.复方丹参注射液与输液配伍的质量考察[J].中国药业，2002，11(6):51－52.

[4]王晓玲，翟丽华，邓 平.复方丹参注射液引起输液反应的原因分析[J].护士进修杂志，2006，21(4):384－385.

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[6]陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学[M].第17版.北京:人民卫生出版社，2011:544－545.