附桂骨痛颗粒对急性血瘀模型大鼠血液流变学的实验研究

马晓莹 杨甫昭 惠爱武 赵 岗 陕西省第四人民医院（西安 710043）

附桂骨痛颗粒为临床经验方，附子、制川乌、肉桂等八味中药组成，具有温阳散寒，益气活血，消肿止痛之功效，主要适用于阳虚寒型颈椎及膝关节增生性关节炎。本实验通过观察附桂骨痛颗粒对血瘀模型大鼠血液流变学的影响，进一步验证其作用，为本品临床应用提供实验依据。

材料与方法1 附桂骨痛颗粒（国药准字Z19991050）由清华得人西安幸福制药有限公司提供 批号：100903。复方丹参片：国药准字Z44023372，批号：D9A003.由广州白云山和记黄埔中药有限公司生产。

2 动物和实验材料 SD大白鼠，SPF级，体重180～220g，由西安交通大学医学院实验动物中心提供，许可证号：SCXK（陕）2007－001。盐酸肾上腺素注射液：国药准字H31021062，批号：100712由上海禾丰制药有限公司生产。ZL4500i全自动血流变测试仪，型号：ZL4500i，北京众驰伟业

3 实验分组 SD大鼠48只，♀♂各半，体重200～240g，随机分为六组，每组八只，设空白对照组，模型组，阳性对照组，附桂骨痛颗粒剂大、中、小剂量组。

4 方法 正常对照组和模型组灌胃蒸馏水，复方丹参片组灌胃0.782g／kg，第4～6组每天灌胃附桂骨痛颗粒5.626、2.813、1.407g生药／kg；每天1次，连续5d，末次给药后1h，除空白对照组外，其余各组均皮下注射盐酸肾上腺素0.15mg／只，注射2h后，以上各组大鼠均浸入4℃冰水中5min，取出后擦干大鼠毛皮上的水，2h后各组再次皮下注射盐酸肾上腺素0.15mg／只，禁食不禁水18h，用10%乌拉坦1mL／100g腹腔注射麻醉，分离颈总动脉，插管取血5mL，使血自然流入含少量肝素钠的试管，边流边摇，使血抗凝，在ZL4500i全自动血流变测试仪上检测，室温22℃，样品恒温37℃。

实验结果 见表1、表2、表3、表4。模型组全血粘度值（200mpa.s）、全血粘度值（30mpa.s）、全血粘度值（5mpa.s）、全血粘度值（1mpa.s）、血浆粘度、纤维蛋白原及红细胞压积均明显高于空白对照组（P＜0.01～P＜0.05），说明血瘀模型成功；复方丹参片组和附桂骨痛颗粒剂5.626g生药／kg、2.813g生药／kg可显著降低全血粘度值（200mpa.s、30mpa.s、5mpa.s、1mpa.s）、血浆粘度及纤维蛋白原（P＜0.01～P＜0.05）；复方丹参片组和附桂骨痛颗粒剂5.626g生药／kg可显著降低红细胞压积（P＜0.01），附桂骨痛颗粒剂1.407g生药／kg也可明显降低全血粘度值（200mpa.s、30mpa.s、5mpa.s、1mpa.s）、血浆粘度、纤维蛋白原（P＜0.05～P＜0.01）；结果显示本品有明显的改善血液流变性作用。

表1 附桂骨痛颗粒剂对急性血瘀模型大鼠血液流变性的影响（）

表1 附桂骨痛颗粒剂对急性血瘀模型大鼠血液流变性的影响（）

注：与空白对照组比较：△P＜0.01；与模型对照组比较：▲P＜0.05，◇P＜0.01。

组 别 动物数（只）全血粘度值（1mpa.s）（200mpa.s）全血粘度值（5mpa.s）全血粘度值（30mpa.s）（5mpa.s）空白对照组 8 19.04±1.59 9.32±0.71 5.95±0.36模型对照组 8 23.56±2.92△ 12.61±2.62△ 7.24±0.98△复方丹参片组 8 20.21±1.87◇ 9.91±0.97◇ 6.26±0.66◇附桂骨痛大剂量 8 19.48±1.78◇ 9.66±0.92◇ 5.87±0.50◇附桂骨痛中剂量 8 20.77±2.13▲ 10.20±1.44▲ 6.16±1.00▲附桂骨痛小剂量 8 20.75±2.04▲ 9.90±0.91▲ 6.08±0.53▲

表2 附桂骨痛颗粒剂对急性血瘀模型大鼠血液流变性的影响）

表2 附桂骨痛颗粒剂对急性血瘀模型大鼠血液流变性的影响）

注：与空白对照组比较：△P＜0.01；与模型组比较：▲P＜0.05，◇P＜0.01。

组 别 全血粘度值（200mpa.s）（1mpa.s） 血浆粘度值 纤维蛋白原 红细胞刚性空白对照组 4.75±0.28 1.43±0.15 2.84±0.46 5.66±0.96模型组 6.02±1.20△ 1.62±0.14△ 4.43±0.49△ 5.03±0.82复方丹参片组 4.97±0.55▲ 1.41±0.11◇ 3.36±0.52◇ 5.76±1.15大剂量组 4.65±0.45◇ 1.42±0.08◇ 3.29±0.46◇ 5.61±0.93中剂量组 4.87±0.48▲ 1.36±0.09◇ 3.45±0.57◇ 4.79±2.35小剂量组 4.78±0.40▲ 1.43±0.08◇ 3.78±0.59▲ 5.00±0.73

表3 附桂骨痛颗粒剂对急性血瘀模型大鼠血液流变性的影响）

表3 附桂骨痛颗粒剂对急性血瘀模型大鼠血液流变性的影响）

注：与空白对照组比较：△P＜0.01；与模型对照组比较：▲P＜0.05，◇P＜0.01。

组 别 红细胞聚集指数 红细胞变形指数 红细胞压积 全血低切还原粘度空白对照组 4.01±0.22 0.92±0.08 0.42±0.01 42.34±4.29模型组 4.35±0.33 0.83±0.10 0.48±0.02△ 39.98±6.69复方丹参片 4.08±0.18 0.89±0.10 0.44±0.03◇ 42.53±5.32大剂量组 4.22±0.21 0.89±0.06 0.44±0.03◇ 44.69±5.60中剂量组 4.35±0.32 0.81±0.18 0.46±0.03 44.40±3.64小剂量组 4.34±0.12 0.81±0.07 0.47±0.03 40.89±5.36

表4 附桂骨痛颗粒剂对急性血瘀模型大鼠血液流变性的影响（）

表4 附桂骨痛颗粒剂对急性血瘀模型大鼠血液流变性的影响（）

注：与空白对照组比较，△P＜0.01；与模型组比较，▲P＜0.05，◇P＜0.01。

组 别 全血高切还原粘度 ESR血沉 血沉方程K值 卡松粘度空白对照组 7.98±0.84 3.75±1.67 12.98±6.10 3.56±1.44模型组 6.75±0.75△ 2.75±1.83 8.24±3.40 4.38±1.05复方丹参片 8.06±1.47▲ 4.38±2.45 16.31±8.16▲ 4.23±0.48大剂量组 7.96±1.28▲ 4.00±2.39 14.51±7.75 4.43±0.81中剂量组 7.58±1.94 4.00±2.07 16.41±7.48▲ 4.32±0.64小剂量组 7.11±1.02 2.00±0.58 8.77±2.35 4.29±0.85

讨 论颈椎及膝关节增生均存在血液流变学改变。血液流变学指标的改变（血液黏、浓、凝、聚）多早于临床表现，恢复正常又晚于临床症状和体征的消失，因此药物治疗血瘀症的疗效确定以血液流变学指标为标准，全血粘度是血液最基本的流动特性，全血粘度增加，血流受阻，氧气和养分供应不足，能量代谢障碍，可导致关节功能受损。全血粘度在体内主要受到血浆粘度，红细胞压积的增加，可成倍地提高血液粘度。本研究采用建立急性血瘀症模型模拟了临床增生病人血液黏、浓、凝、聚的状态，造模后大鼠全血粘度、血浆粘度、血清黏度、纤维蛋白原粘度及红细胞压积均明显升高。本研究结果表明，附桂骨痛颗粒能明显降低血瘀症大鼠各切变率下的全血粘度，降低血浆粘度及纤维蛋白原粘度，可改善血瘀大鼠的血液流变性，具有明显的活血化瘀作用。

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