抗感染药物NVC-422

NovaBay公司研发的NVC-422为第一代具有广谱抗菌活性，且无潜在耐药性的氯化氨基乙磺酸衍生物，该公司将其称为Aganocide®类化合物。其抗病原菌作用的机制为通过对含硫氨基酸(如蛋氨酸和半胱氨酸)的氧化性修饰导致蛋白失活。时间－杀菌试验发现，病原菌暴露于最低杀菌浓度的本品中数分钟即死亡。本品独有的作用机制以及快速杀菌和无耐药性的特性使其有别于传统的抗生素。

本品化学结构式:

CAS:846056-87-9

在多项Ⅱ期临床试验中，该药的多种非全身给药的剂型，如局部用凝胶、滴眼剂和溶液剂被分别用于脓疱病、结膜炎，以及导尿管堵塞、结垢。临床前研究及临床研究表明本品溶液稳定性和安全性良好。

药理作用 NVC-442可有效对抗能引起多药耐药性临床感染的ESKAPE病原菌(包括大肠杆菌、金葡菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、绿脓杆菌和其他肠杆菌属细菌)、皮肤真菌，以及包括腺病毒在内的多种病毒。而且，在耐药试验中，未检测到大肠杆菌、绿脓杆菌或金葡菌对本品敏感性下降，而上述细菌对市售的抗微生物药物，如环丙沙星、瑞他帕林、莫匹罗星和夫西地酸均会产生耐药性。

临床研究 一项有129名年龄介于2～12岁的原发性非大疱性脓疱病患者参加的随机、双盲、采用序贯治疗手段的Ⅱa期临床研究评价了3种不同剂量(含量分别为0.1%、0.5%和1.5%)的NVC-422凝胶剂的疗效和安全性。该试验中，受试者于研究中2个阶段期间按1∶2的比例被分为本品低剂量(0.1%)组或中、高剂量(0.5%和1.5%)组，每日3次给药，持续7 d。分别于治疗末期(第8 d)和随访期(第15 d)对靶病变和所有治疗过的病变处进行评价。采用皮肤感染分级量表(SIRS)记录靶病变以计算临床应答率。该量表中涉及5个主要指征，包括渗出液/脓液、结痂、红斑/发炎、瘙痒和疼痛，根据其症状严重程度计0～3分。安全性考察指标包括治疗中途退出情况、不良反应(AE)和严重不良反应(SAE)。渗出液/脓液的SIRS评分为0分以及不需添加任何其他抗微生物药物治疗视为产生临床应答。用药后，从受试者患处取样培养，若培养基上无病原菌(金葡菌和金黄色酿脓葡萄球菌)出现，或无脓液即视为产生了细菌学疗效。其中，入组后3 d内需全身或局部给予抗生素或激素类药物，或出现任何感染并需进行全身抗生素治疗的受试者数据已予排除。结果显示:在治疗末期，本品0.1%、0.5%和1.5%凝胶剂组的临床应答率分别达85%、87%和92%;细菌学应答率分别为87%、90%和95%。各组患者在第15 d未出现复发，且对本品均能良好耐受，未发生SAE，所有 AE均较轻微并很快得到恢复。

另两项研究中本品被用作膀胱冲洗剂。其中一项开标记、剂量递增的Ⅱa期临床研究在20名伴有无症状性菌尿的长期置管患者中进行，该研究旨在评价本品(0.1%和0.2%溶液剂)对菌尿的抗微生物作用和安全性。入组受试者包括体内留置尿管并在入组前至少1周未计划更换者或存在无症状性菌尿的患者。于试验第1 d不同时间点在导尿管取样口收集伴有无症状性菌尿(细菌浓度为100 000 cfu·mL－1以上)的置管受试者的尿样。随后，给受试者经留置导管灌注本品，引流后再灌注1次，并于60 min后再次引流，灌注液体积(25～100 mL)根据功能性膀胱容积而定，记录不良反应，并于第2、4、7 d继续收集尿样。结果显示:在完成所有治疗的患者中，本品0.1%剂量组5名患者中有2名、0.2%剂量组5名患者中有4名其尿液中至少有1种病原菌消失。本品能被患者很好地耐受，各治疗组均未出现SAE，45%的患者报告了1种以上不良反应，大部分不良反应均较轻微，2名受试者治疗中出现瞬时的灼烧感，引流后即缓解。