复发性口腔溃疡药物治疗现状*

2012-02-15刘胜

天津药学 2012年3期

刘胜

(天津市北辰区果园新村街社区卫生服务中心，天津 300400)

复发性口腔溃疡(ROU)可能与精神、内分泌紊乱、消化道障碍、细菌、病毒、变态反应等因素有关，其病损主要表现为口腔黏膜上皮、固有层及黏膜下层的炎症反应，但病因仍不明确，无特异的治疗方法，目前治疗原则是对症治疗，以减少复发次数，延长间歇期，减轻疼痛，促进愈合。现就复发性口腔溃疡临床治疗现状综述如下。

1 局部治疗

局部用药物有液体、气体、固体和半固体剂型，喷雾剂是其中一种，把药物溶液、乳液或混悬液灌充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力将内容物呈雾状物释出，直接喷至患处黏膜。

刘琪亮［1］为观察口腔炎喷雾剂局部治疗复发性口腔溃疡的临床疗效，将128例患者随机分成两组，治疗组65例，用口腔炎喷雾剂直接喷于溃疡面;对照组63例，用消毒棉签蘸少许碘甘油，直接涂于溃疡面上，观察两组疗效。结果治疗组有效率为90.77%，对照组有效率为57.14%，两组比较有显著性差异(P＜0.01)。

思密达的主要成分是八面体蒙脱石，对消化道内的病毒、细菌及产生的毒素有较强的选择性固定作用;对消化道黏膜有很强的覆盖能力，并能修复提高黏膜屏障对攻击因子的防御功能［2］。利多卡因是酰胺类局麻药，其穿透力强，发挥作用快，维持时间长，对血管无影响，因此可兼做表面麻醉药。鱼肝油黏附性好，可形成一层油性保护膜而有效控制炎症反应，及隔绝细菌侵袭，鱼肝油还具有营养、保护、促进肉芽组织生长作用［3］，可促进受损黏膜的修复，达到缩短病程的目的。

莲杨岚［4］为观察思密达、利多卡因、浓缩鱼肝油联合治疗小儿口腔溃疡的临床疗效，将患者随机分为两组，治疗组取思密达、利多卡因、浓缩鱼肝油三联涂剂涂抹溃疡面，对照组用西瓜霜喷剂喷在溃疡面。结果治疗组总有效率 96.6%，对照组72.8%(P ＜0.01)，因此思密达、利多卡因和鱼肝油联合用于口腔溃疡较西瓜霜喷剂效果好。

张安平［5］通过同一种药物、两种不同剂型的用药方法，治疗87例复发性口腔溃疡的对比观察后证明，同一种药物采用不同一剂型可以产生不同的疗效。利用药物缓释和生物黏附技术研制开发的冰硼贴片临床疗效明显优于同样处方的冰硼散，具有疗效快，刺激性小、用药次数少、缩短病程的特点。

研究表明［6］:由于疲劳或精神压力等因素导致肌体的免疫力下降时，体内的表皮生长因子(EGF)减少，口腔黏膜的再生能力受到抑制，促使口腔黏膜溃疡的最终形成。

EGF能促进组织修复细胞内DNA、RNA以及蛋白质的合成，表皮细胞、成纤维细胞和内皮细胞均有EGF受体。因此，EGF能通过刺激这些细胞的繁殖来促进创面的生长愈合［7］。金因肽的主要成分是重组人表皮生长因子，外源性重组人表皮生长因子(rhEGF)可以促进内源性 EGF的表达，从而刺激肌体组织分泌EGF。

孙卫革［8］观察金因肽(重组人表皮生长因子rhEGF)与华素片合用治疗口腔复发性口腔溃疡的局部疗效。将90例口腔溃疡患者随机分成三组，试验1组局部外用金因肽;试验2组含服华素片;试验3组局部外用金因肽，并含服华素片;疗程均为3d。观察三组药物治疗口腔溃疡的短期疗效，并且进行组间比较，结果三组总有效率分别为 93.33%、63.33%和100%，三组间疗效差异有显著性(P＜0.01)，三组两两之间疗效差异有显著性(P＜0.05)。表明金因肽对口腔口腔溃疡有较好的疗效，尤其与华素片联合使用时效果更佳，能显著缩短治疗周期、有效减轻疼痛症状。

2 内服

复发性口腔溃疡的发生是多种因素综合作用的结果，有人从溃疡表面培养出L型链球菌，并且用分子生物学技术检测出幽门螺杆菌(HP)。

何水清［9］将HP阳性的复发性口腔溃疡患者随机分为两组，治疗组采用胶体果酸铋100 mg，3次/d;地塞米松0.4 mg，3次/d。对照组采用地塞米松、左旋米唑及口腔膏等药物，不用铋制剂。结果治疗组和对照组总有效率分别为83.3%和56.7%，表明铋剂、地塞米松联合治疗幽门螺杆菌阳性的复发性口腔溃疡有较好疗效。

左旋咪唑与替硝唑都是厌氧菌类抗菌药物，维生素B12含有微量的金属元素钴元素。钴元素在人的生长发育过程中起着重要的作用，体内多种生物化学代谢反应均需其的参与，具有较好的细胞修复作用，可以调节肌体免疫力，防止伤口感染、恶化，加速新生组织生长与修复。

贾鹏［10］为观察左旋咪唑与替硝唑联合维生素B治疗复发性口腔溃疡的疗效，选择复发性口腔溃疡患者随机分为两组，对照组者采用左旋咪唑联合替硝唑进行治疗，观察组在对照组治疗基础上予以维生素B，结果两组患者治疗前后的血清IL－6水平比较均有明显下降，但观察组患者下降幅度明显高于对照组患者;2年后的复发率比较，观察组明显低于对照组，组间比较差异均具有显著性(P＜0.05)，表明三种药物联用，具有良好的近远期疗效，值得临床推广应用。

王泽颖［11］将21例复发性口腔溃疡患者，予谷维素50 mg，3次/d，口服，辅助以21金维他1片，2次/d，口服，共2周。嘱患者自行保持口腔清洁。结果治疗14 d，21例患者溃疡全部治愈，随访3个月～2年，无1例复发。

外源性病毒感染或肌体内一种或多种疱疹病毒感染后持续存在及重新激活，与口腔溃疡发病有密切关系。而内源性因素的免疫功能减退，特别是患者的免疫活性细胞亚群不平衡同样是发病的重要因素。

陶波［12］为观察阿昔洛韦(ACV)联合多抗甲素治疗复发性口腔溃疡的疗效，将 ROU患者随机分为两组:治疗组口服ACV 100～200 mg/次，4次/d;多抗甲素10 mg/次，3次/d。对照组局部采用地塞米松甘油糊剂涂敷，结果治疗组总有效率(93%)明显高于对照组(46%)，1年后复发率(33%)明显低于对照组(100%)，表明ACV联合多抗甲素治疗ROU疗效显著，不易复发。ACV具有干扰DNA聚合酶活性、抑制病毒DNA复制的功能，对病毒有特殊的亲和力，但毒性不大;不但在发作期起到抗病毒作用，而且在缓解期也能激活免疫系统，起到增强免疫功能作用。多抗甲素属免疫增强药，具有增强肌体免疫功能和激活吞噬细胞、升高外周血白细胞的作用。两者联合应用，既对病毒感染起到治疗作用，又对免疫功能紊乱起到调节增强作用。

胸腺肽是一种较好的细胞免疫功能调节剂，可以维持肌体免疫平衡，参与肌体免疫反应，促进胸腺淋巴细胞进一步分化成熟，可诱导T细胞的分化发育，使淋巴干细胞及成熟的淋巴细胞分化成熟为具有免疫活性的T淋巴细胞，具有调节和增强肌体细胞免疫功能的效果。

唐时静［13］为探讨贞芪扶正颗粒与胸腺肽联合治疗复发性口腔溃疡的疗效，治疗组口服贞芪扶正颗粒和胸腺肽片;对照组仅口服胸腺肽片，观察两组疗效。结果治疗组有效率为97.9%，治愈率为35.4%;对照组有效率为89.6%，治愈率为16.7%。两组治愈率比较差异有显著性(P＜0.05)，表明贞芪扶正颗粒与胸腺肽具有协同用，通过增强患者肌体免疫系统功能而有效地防止口腔溃复发。

3 局部用药加内服

何剑玲［14］通过临床检测复发性ROU与健康人的牙周指标，分析ROU的发生与患者牙周状况之间的关系，得出ROU组的牙齿菌斑指数、松动度，牙周袋深度比健康对照组显著增加，复发性口腔溃疡患者的牙周状况显著差于健康对照组，表明复发性口腔溃疡的发病可能与牙周炎有一定相关性。

硝酸银为消毒防腐药，具有杀菌、收敛和促进创面愈合的作用，作用强度与药物浓度和作用时间成正相关。银离子与蛋白质相结合，抑制酶系统，破坏细胞核，使细菌蛋白质凝固而死亡。口腔内主要病原菌为产黑色素类杆菌和厌氧菌，替硝唑对厌氧菌有抑制和杀灭作用。

为观察替硝唑联合硝酸银治疗复发性口腔溃疡临床疗效，苏林杰［15］采用:①成人口服替硝唑 500 mg/次，3次/d，连服3～5 d，个别病史较长及发病周期频繁者，4次/d。②局部点灼:于溃疡处，用干棉球擦干，1%丁卡因棉球置于患处1min后，用20%硝酸银轻轻点灼于溃疡表面，直至溃疡面颜色变白，然后用生理盐水冲洗2遍。操作时切勿遗漏，注意保护溃疡面周缘健康组织，不能超出溃疡面。③对并发牙周炎、牙周脓肿且有全身症状者，局部除牙周清洁消除牙石去除刺激因素外给予抗生素协同治疗。结果100例患者痊愈79例，总有效率100%。采用20%硝酸银一次性烧灼口腔溃疡配合口服替硝唑治疗，止痛效果显著，缩短病程，及时解除患者痛苦有积极意义。

锌制剂可以促进溃疡愈合，还通过增强肌体免疫力，改善全身状况，加速溃疡愈合并减少复发。蜂胶是蜜蜂从植物幼芽及树干上采集的树脂并混入其上腭腺分泌物和蜂蜡等加工而成的一种具有芳香气味的胶状固体物，具有抗细菌、抗病毒、抗真菌、抗肿瘤、抗氧化、抗辐射、消炎、止痛、促进组织愈合和调节免疫等作用［16］。

王洁［17］为探讨蜂胶联合硫酸锌治疗复发性口腔溃疡临床疗效。将复发性口腔溃疡患者随机分为两组，两组均给予甲硝唑0.2 g，3次/d;左旋咪唑50 mg，3次/d;维生素 B210 mg，3 次/d;维生素 C 0.2 g，3次/d，口服治疗。对照组外敷锡类散2次/d;治疗组加用硫酸锌口服液10 ml，3次/d，外敷蜂胶2次/d。两组疗程均为5d。比较两组溃疡愈合情况、镇痛效果及复发情况。结果治疗组溃疡愈合情况、镇痛效果、复发情况均优于对照组，表明蜂胶联合硫酸锌治疗复发性口腔溃疡能明显提高治愈率，减轻患者疼痛，降低复发率。

阮宏鹏［18］选择符合复发性口腔溃疡临床诊断标准的患者64例，随机分为两组，对照组在治疗前嘱患者用淡盐水漱口清洁口腔，然后用棉签将云南白药涂抹在溃疡创面上，6次/d，涂药后30min禁饮食;治疗组在对照组治疗的基础上口服香菇多糖片0.2 g/次，2次/d。两组治疗期间忌食腥、冷、辛、辣食物，7 d为1个疗程。结果治疗组和对照组总有效率分别为94%和67%，表明两药联合应用，具有良好的协调作用。

ROU是一种最常见的口腔黏膜疾病，发病率高且极易复发，由于病因复杂，发病机制不清楚，虽有多种治疗方法，但迄今为止，还没有特效治疗药物。局部治疗被推荐为第一线的治疗方法，需要时可辅以全身治疗。局部用药存在受唾液影响大、作用于病变部位的时间短、局部有效药物浓度低等缺点，近年来发展的膜剂、缓释剂，可通过黏附成分将药物牢固地黏附于黏膜上，在一定程度上减弱了唾液和吞咽的清除作用，有利于延长药物的作用时间，较好地发挥药效。相信随着医学的进步，揭示出复发性口腔溃疡的病因并确立有效的治疗方法。

1 刘琪亮.口腔炎喷雾剂局部治疗RAU临床疗效观察.基层医学论坛，2012，16(10):1249

2 陈香英，庚金燕.思密达与锌联用治疗小儿口炎疗效观察.医学伦理与实践，2008，21(5):574

3 吴艳平，邓晖，胡丽，等.浓缩鱼肝油滴剂加红霉素治疗儿童口腔溃疡的临床观察.现代护理，2006，12(5):411

4 莲杨岚.思密达、利多卡因、浓缩鱼肝油三联涂剂治疗小儿口腔溃疡158例疗效观察.中国社区医师·医学专业，2010，12(25):70

5 张安平，王海云，王金法，等.冰硼贴片治疗口腔溃疡临床观察.中国医药导报，2006，3(24):109

6 孙鹏，张建强，刘斌，等.EGF及EGFR在口腔复发性口腔溃疡中的表达特征及意义.解放军医学杂志，2003，28(11):1005

7 张艳，雷志云.金因肽喷剂治疗儿童严重溃疡性口腔炎的疗效观察.临床口腔医学杂志，2007，23(12):751

8 孙卫革，汪俊，刘向辉，等.金因肽与华素片联合治疗复发性口腔溃疡的疗效研究.口腔医学，2009，29(10):541

9 何水清，徐慧高.铋剂联合地塞米松治疗复发性口腔溃疡疗效分析.中国现代药物应用，2009，3(2):146

10 贾鹏.左旋咪唑与替硝唑联合维生素B治疗复发性口腔溃疡的疗效观察.中国医药指南，2012，10(3):93

11 王泽颖.谷维素联合21金维他治疗复发性口腔溃疡21例.临床军医杂志，2011，39(2):268

12 陶波.阿昔洛韦联合多抗甲素治疗复发性口腔溃疡疗效观查.现代中西医结合杂志，2008，17(22):3434