129例消化性溃疡患者不同时间服用泮托拉唑钠肠溶胶囊的疗效观察

余德礼

广东省东莞市石碣医院，广东东莞 523290

药物在体内的吸收、分布、代谢与时间有着必然的联系，正确选择给药时间，合理确定给药时间间隔和停药时间，都有利于药物发挥作用和降低其毒副作用[1]。泮托拉唑钠肠溶胶囊用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征（胃泌素瘤），笔者和胃肠专科医生一起，根据人体胃酸分泌的节律性，用泮托拉唑肠溶胶囊治疗消化性溃疡（胃溃疡和十二指肠溃疡），在晚上21：30~22：00服药的患者（观察组）与白天服用同等剂量、同样次数但不固定时间的患者（对照组）进行比较，结果发现在晚上固定时间服用的患者，疗效更好，副作用更少。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年1月~2011年6月在笔者所在医院胃肠专科确诊为消化性溃疡患者129 例，其中男74例，女55例，年龄25~71岁，平均（46±3）岁，所有患者均无胃肠道手术史，无严重心、肺、肝、肾等疾病，并排除妊娠期或哺乳期妇女。临床均有腹痛、腹胀、反酸、纳差或呕血、黑便等症状。Hp（幽门螺杆菌）阳性。其中十二指肠溃疡（DU）75例，胃溃疡（GU）54例。按服药时间分为两组，观察组65例中DU 38例，GU 27例；对照组64例中DU 37例，GU 27例。均经14C呼气试验确定Hp阳性以及经内镜确诊后3 d内随机分组治疗。呕血或黑便者先行止血或给予支持疗法，病情改善后再行分组。两组患者性别、年龄、症状、病程及溃疡灶大小，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

观察组按时间规律于晚上21∶30～22∶00口服泮托拉唑钠肠溶胶囊（福州闽海药业有限公司，H20052417）40 mg；对照组白天服用同等剂量，同样次数的泮托拉唑肠溶胶囊，但不固定某个具体的时间。进行观察期间两组前7 d均加阿莫西林0.5 g，Bid和甲硝唑0.4 g,Bid治疗，7 d后，两组均停用阿莫西林和甲硝唑，再加胃黏膜保护剂铝碳酸镁片，3片/次，Tid，治疗1周。其余时间只用泮托拉唑钠肠溶胶囊治疗，两组疗程均5周，疗程结束后2 d内由同一医师进行内镜复查和做14C呼气试验。

1.3 疗效判定标准

痊愈：症状完全消失，胃镜示溃疡消失，瘢痕形成（S 期）；显效：症状明显好转，胃镜示溃疡面积缩小＞50%， 周围充血水肿不明显（H期）；有效：症状有轻微改善或只有部分症状改善，胃镜示溃疡面积缩小≤50%；无效：症状均无改善或加重，胃镜显示溃疡面积无缩小或者扩大 。

幽门螺杆菌阴性的判定：Hp以14C呼气试验确定是否转阴。

1.4 统计学处理

采用 SPPS17.0统计处理软件对所得数据进行统计分析 ，计数资料采用百分率表示，组间对比采用t检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组患者疗效优于对照组，不良反应发生率低于对照组，Hp根除率高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结果显示泮托拉唑钠肠溶胶囊按时辰规律服用（晚上服），优于不按时辰规律给药（白天给药，不规定某个时间点），疗效更好，不良反应更少。见表1、2。

表1 两种治疗方法治疗后胃镜检查结果及症状改善情况比较[n（%）]

表2 两种方法治疗后Hp根除率、不良反应情况比较[n（%）]

3 讨论

消化性溃疡是消化系统的常见病，是一种多病因疾病，胃酸分泌过多、幽门螺杆菌感染和肠胃黏膜保护作用减弱等因素是引起消化性溃疡的主要环节，消化性溃疡最终形成是由于胃酸——胃蛋白酶自身消化所致，而且其发生是由于侵袭因素对胃、十二指肠黏膜的侵袭与黏膜自身防御功能之间失去平衡的结果，有可能是侵袭因素增强，亦可能是防御功能减弱， 由于胃蛋白酶的活性受到胃酸制约，因而在治疗消化性溃疡时抑制胃酸分泌是关键，而壁细胞H+-K+-ATP酶是胃酸生成的关键酶，因此在消化性溃疡的药物治疗时不仅要根治幽门螺旋菌，保护肠胃黏膜，还要重点考虑药物的抗酸作用。溃疡治疗目标是减少侵袭因素，增强胃黏膜的防御能力，消除症状，促进愈合、防止复发[2]。泮托拉唑属第三代质子泵抑制剂，不诱导或抑制肝细胞色素 P450酶的活性，不影响其他药物的体内代谢，对肝、肾功能不全患者无需调整剂量，是治疗消化性溃疡的一种较为安全有效的药物[3]。泮托拉唑为脂溶性弱碱性药物，易浓集于酸性环境中，口服后特异地分布于胃黏膜壁细胞的分泌小管中，并在此高酸性环境下，在胃壁细胞分泌小管处与H+结合后，形成活性物质——亚磺酰胺，后者与H+-K+-ATP酶结合后，此酶就失去了活性，从而抑制胃酸的分泌。对胃酸的分泌具有强而持久的抑制作用，口服后1 h时内起效，2~3 h血药浓度达峰值，作用持续24 h以上。实验证实：按时辰规律，人体胃酸分泌晚上明显高于白天，凌晨2：00时为最高，加之白天由于饮食的摄入，足以有效地缓冲胃酸浓度，所以，白天服泮托拉唑疗效较差，而夜间服泮托拉唑是抑制H+-K+-ATP酶再生后重新分泌胃酸的最佳时间，有助于溃疡灶的迅速愈合。夜间睡前服药后，由于患者处在睡眠之中，所以也有效地减轻药物副作用，与白天服药时间相比，更具有合理性，值得推广。人体的生理功能，在生物钟的控制协调下，基础代谢、体温变化、胃酸分泌、血糖变化和激素分泌等功能都具有节律性。因此，药物的疗效也与生物钟有着密切的关系[4]。随着时辰药理学的发展，根据人体的生物节律性，结合药物的作用和药动学特点，科学、合理地选择最佳的给药时间，不仅能使药物发挥最大的作用，而且还能使药物的不良反应减少[5]。所以，在临床用药过程中，不仅要准确诊断疾病，正确使用药物，还必须注意时间因素对药效的影响，要根据人体的生物节律性，选择最佳的给药时间，以充分发挥药物的疗效作用，最大限度地减少药物的副作用。

[1] 朱旭红，荣风玲.谈时间与合理用药[J].职业卫生与应急救援，2004，22（2）：112-112.

[2] 蔡明姬，国世洋，张琳琳.奥美拉唑治疗胃溃疡临床分析[J].中国医药指南，2011，9（11）：65-66.

[3] 路永媚 ，霍继荣，朱洪怡.泮托拉唑治疗 Hp阳性消化性溃疡的临床观察[J].医学信息，2011，3：1098-1099.

[4] 徐力群.最佳的用药时间[J].中华中西医学杂志，2004，2（9）：66-67.

[5] 杨金有.生物节律与合理用药[J].中国实用医学，2010，5（5）：241-243.