超声电导经皮治疗联合氟比洛芬酯在椎体后凸成形术后急性疼痛中的应用

何斌 成伟男 王云华 王伯尧

椎体后凸成形术(PKP)后腰背急性疼痛常有发生，如何更好地快速缓解此期患者的疼痛、改善术后病人的生活质量一直都是临床医生关心的问题。近年来，南京医科大学第二附属医院骨科于2008年1月至2011年5月，应用超声电导经皮治疗联合氟比洛芬酯注射液治疗PKP后腰背急性疼痛的老年患者，取得满意疗效。

1 对象与方法

1.1 研究对象本研究选取南京医科大学第二附属医院骨科收治的老年性胸腰椎骨折患者60例，男12例，女48例，年龄60～90岁，平均(74±13)岁。患者及其家属对治疗知情同意。病例入选标准：(1)老年性胸腰椎骨折并入院后行PKP手术治疗者;(2)术后发生腰背急性疼痛者;(3)术后6 h内接受治疗者。病例排除标准：(1)骨折合并脊髓损伤或颅脑及其他脏器损伤者;(2)年龄≤60岁或≥90岁;(3)装有心脏起搏器、人工支架和人工瓣膜的患者，严重心力衰竭、呼吸衰竭、肾功能衰竭的患者，皮肤破损或胶布敏感者，肿瘤患者。

1.2 研究方法60例入选的患者随机(通过随机数字表)分为超声电导组(A组)、氟比洛芬酯组(B组)以及超声电导联合氟比洛芬酯组(C组)各20例。A组予以超声电导经皮病椎周围局部透药治疗30 min;B组予以氟比洛芬酯注射液静脉滴注50 mg;C组予以A、B组药物联合应用;均于术后急性疼痛6 h内完成。我科有3部超声电导仪(NAVA-01TD型号)，其耦合剂为止痛型凝胶贴片，主要成分为地塞米松、利多卡因、硫酸镁、654-2、川芎嗪等。所选用的氟比洛芬酯注射液(国药准字H20041508，北京泰德制药有限公司生产，50 mg/支)为非甾体抗炎镇痛药，均在有效期。3组患者于治疗前、后采用中华疼痛学会监制的视觉模拟评分尺(0～10分)进行疼痛视觉模拟评分(VAS)：1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～10分为重度疼痛［1］;治疗结束后评估患者的疼痛强度及进行评分。

1.3 统计学处理采用SPSS 13.0统计软件包进行统计处理，数据以¯x±s表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗过程中，3组患者耐受性良好，未发生明显不良反应。3组术后急性疼痛都得到不同程度的缓解(P＜0.01)。按VAS法对3组患者进行评分，C组较A、B组改善更加明显(P＜0.01);3组均未发生不良反应。C组在改善患者疼痛症状方面作用显著(P＜0.01)，并明显降低了中-重度疼痛患者的比例(P＜0.01)。见表1，2。

表1 3组治疗前后VAS评分变化(¯x±s，分)

表2 3组治疗前后中-重度疼痛患者比例变化(%)

3 讨论

PKP近些年在临床治疗中获得满意的疗效［2-3］，但有些病人术后会发生腰背急性疼痛，此种疼痛的原因较复杂，可能为骨折椎体本身引起的腰背疼痛，也可能为术中骨水泥外渗、穿刺部位血肿引起腰背疼痛加重。

超声电导靶向给药治疗技术可使药物透过皮肤进入体内病变组织和器官，直接发挥药物治疗作用。皮肤是人体最大的器官，它看上去十分完整，但在显微镜下有许多小孔。超声电导靶向给药治疗技术就是通过物理手段(包括激光、超声、电脉冲等)，将皮肤原来的孔加大(即对药物的通透性加大)，形成一个畅通无阻的临时“生物通道”，在特定动能的驱动下，使药物沿着已形成的生物通道定向、定量、定速地进入深部病变部位，并促进药物从细胞外向细胞内转运，从而最大程度地发挥药物的治疗作用［4-5］。这种给药方法被医学界称为第三代给药方法。国内也尝试通过电致孔技术和超声空化技术以及角质层预处理技术建立药物透入的人工通道，达到克服皮肤屏障、细胞膜和组织膜，使药物成分顺利透过正常皮肤进入病变组织，而发挥药物的作用，并获得成功［6］。

超声电导经皮局部透药治疗骨折术后疼痛的过程是止痛型凝胶贴片药物由超导靶位透射进入局部组织器官，形成局部组织浓度，直接作用于病变局部，从而最大程度地、快速地发挥药物的止痛作用。A组患者术后疼痛治疗的结果证实超声电导经皮局部透药治疗可改善PKP术后疼痛。超声电导经皮局部透药方法避免口服药物的不良反应，只要皮肤完好、无胶布敏感者均可使用，这凸显出超声电导经皮局部透药方法的优越性。

氟比洛芬醋注射液是由脂微球和其所包裹的氟比洛芬酯组成［7］。脂微球是一种以脂肪油为软基质并被磷脂膜包封的微粒体分散系，平均直径200 nm，外膜为卵磷脂，内层为软基质油，其中包裹脂溶性药物。作为新型药物载体系统，脂微球对其所包裹的药物的药效主要有3个方面的影响：(1)靶向性，使包裹药物在炎症部位聚集，增强药效;(2)控制包裹药物的释放，使药效持续时间更长;(3)易于跨越细胞膜，促进包裹药物的吸收，进一步缩短起效时间。由于具有以上特点，氟比洛芬醋注射液的有效性大大增加(药物消除半衰期为5.8 h)［8］。氟比洛芬酯注射液具有靶向镇痛和超前镇痛的特点，是非甾体类抗炎镇痛药物中作用较强，不良反应较小的一种药物［7］。在选用的2组应用氟比洛芬酯注射液的患者中，无1例出现明显不良反应，针对于疼痛引起的不愿口服药物的老年人是一种不错的选择。老年患者大多患有心脑血管疾病，而氟比洛芬酯注射液对脑血流速度和脑氧合作用均没有影响［9］，这一点使得其在老年患者中使用的优越性大大提升。

本研究将两者联合应用，充分利用两者的优点，超声电导经皮给药可使局部疼痛缓解，只需皮肤完好、无胶布敏感者即可使用，而氟比洛芬酯注射液静滴抑制前列腺素的生物合成，减轻全身疼痛，靶向性好，能够靶向聚集在手术切口及炎症发生的部位，统计学结果说明两者联合的效果大于任何一种方法单独治疗，值得临床应用推广。

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