依达拉奉对老年脑梗死患者血清TNF-α和IL-8的影响及其疗效

杨 波 (辽宁医学院附属第一医院神经内科，辽宁 锦州 121001)

依达拉奉对老年脑梗死患者血清TNF-α和IL-8的影响及其疗效

杨 波 (辽宁医学院附属第一医院神经内科，辽宁 锦州 121001)

依达拉奉;脑梗死;TNF-α;IL-18;酶联免疫吸附实验

老年脑梗死患者发病后由于机体功能低下，常引起治疗后炎症反应，而这正是继发性脑损伤的重要原因。依达拉奉是一种新型自由基清除剂，具有抗脂质过氧化作用，对脑水肿有明显抑制作用〔1〕。肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-18是炎症发生发展中的重要介质，具有启动炎性级联反应的作用。研究显示TNF-α和IL-18在脑梗死患者血清中高表达，且对疾病进展有明显促进作用〔2，3〕。本实验拟观察依达拉奉对脑梗死老年患者血清中TNF-α和IL-18的影响，旨在为其临床合理诊治提供依据。

1 材料与方法

1.1 对象 2010年1月至2010年12月我院确诊的老年脑梗死患者146例，其中男80例，女66例，年龄60～80(平均68.4)岁。均符合脑梗死的诊断标准，并经CT和MRI确诊。排除标准:①伴有内脏器官严重感染的患者;②有风湿免疫性疾病的患者;③有神经疾病史的患者。随机分为观察组与对照组各73例。观察组男40例，女33例，年龄60～80(平均68.2)岁。对照组男40例，女33例，年龄60～79(平均68.6)岁。两组患者年龄、性别构成无显著差异，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组应用降颅压、脱水、预防和减轻脑水肿、抗血小板药物及脑细胞保护剂为主的综合治疗，并辅以对症处理。观察组在上述基础上加用依达拉奉注射液(南京先声制药有限公司)，30 mg依达拉奉溶于0.9%氯化钠溶液250 ml中静点，2次/d，用药4 w后观察疗效。

1.3 TNF-α和IL-18检测 患者于治疗4 w后抽取静脉血5 ml，并置于－20℃冰箱中冻存待检，并于3 d内集中检测。TNF-α和IL-18试剂购自北京中杉金桥生物技术有限公司，检测应用ELISA法，全过程均由同一检验师操作，严格质量控制。

1.4 疗效判断标准 依据神经功能缺损情况进行评定。分为4个级别:痊愈，神经功能评分减少91% ～100%;显效，减少46% ～90%;有效，减少18% ～45%;无效，减少17%及以下或治疗过程中死亡。计算患者治疗的总有效率。

1.5 统计学方法 应用SAS8.0统计软件进行定量资料的t检验和定性资料的χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗4 w后临床疗效比较 两组患者均完成预期治疗及随访。观察组总有效率(90.41%，痊愈17例，显效29例，有效20例，无效7例)明显高于对照组(76.71%，痊愈7例，显效19 例，有效40例，无效17例)(χ2=4.986 3，P=0.025 5)。

2.2 两组患者TNF-α和IL-18治疗前后表达的变化 观察组和对照组患者治疗前血清TNF-α和IL-18表达量无显著差异，治疗后均下降(P＜0.01，P＜0.05)，但是观察组下降值明显高于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者TNF-α和IL-18治疗前后表达的变化(n=73，ng/L，±s)

表1 两组患者TNF-α和IL-18治疗前后表达的变化(n=73，ng/L，±s)

与治疗前比较:1)P＜0.01，2)P＜0.05;与对照组比较:3)P＜0.05

下降值观察组 198.53±34.54 92.61±31.481) 105.92±21.093) 147.42±34.28 75.32±17.531) 72.10±20.133)组别 TNF-α治疗前 治疗后 下降值IL-18治疗前 治疗后对照组 196.39±42.54 134.51±25.162) 62.88±16.51 143.43±29.42 97.20±20.412)46.23±13.70

3 讨论

急性脑梗死是指各种原因引起的脑部血液供应障碍而使局部发生的不可逆性损伤，导致组织缺血、缺氧性坏死〔4〕。患者发生梗死时范围不同，症状及临床表现不同，多见于老年人。局部炎症因子、趋化因子及黏附分子表达上调构成了缺血损伤向炎症性损伤转变的基础，随后白细胞向缺血区聚集和浸润导致继发性神经元损伤，引起梗死范围扩大，老年人病变更明显。TNF-α是重要的促炎反应介质，主要由单核巨噬细胞产生，具有复杂的生物学活性〔5〕，有观点也认为TNF-α常与其他细胞因子共同参与机体生长发育和维持内环境稳定，同时又介导感染、创伤及免疫应答〔6〕。目前，TNF-α在脑梗死后引起的炎性损伤已引起人们的关注。IL-18是近几年新发现的白细胞介素因子，有重要的免疫调节功能，除可以诱生干扰素(IFN)-γ之外，还可以与许多细胞因子相互作用，参与体内各种免疫反应的炎症反应，对机体有重要的免疫调节和保护作用，且在脑梗死发展中具有促进作用〔7〕。

本实验结果显示依达拉奉能有效下调脑梗死患者血清TNF-α和IL-18水平，进而降低由TNF-α和IL-18引起的炎性级联反应，改善内环境，临床治疗中可以积极应用。依达拉奉作为自由基捕获剂能抑制黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤氧化酶活性，从而减低羟自由基浓度，防止由花生四烯酸代谢中间体脂质过氧化物引起的氧化细胞损害，减少缺血面积，抑制迟发性脑神经元凋亡，改善神经功能，尤其是神经功能及免疫功能低下的老年患者，效果更明显。脑梗死患者在发病过程中引起血管内皮细胞损伤后释放较多的炎性介质，其中以TNF-α和IL-18最多见〔8〕。而依达拉奉在应用过程中，可以阻止病灶局部脑血流量的进一步减少，减轻梗死区脑组织缺血、缺氧及神经损伤〔9〕，进而减少因细胞损伤引起的炎性介质释放。而且依达拉奉还可以有效调节机体的炎性环境，降低由炎性环境刺激下引起的老年患者的继发性损伤，使机体内环境维持稳定，并使神经功能迅速恢复。

1 Yagi K，Kitazato KT，Uno M，et al.Edaravone，a free radical scavenger，inhibits MMP-9-related brain hemorrhage in rats treated with tissue plasminogen activator〔J〕.Stroke，2009;40(2):626-31.

2 WattersO，O＇Connor JJ.A role for tumor necrosis factor-α in ischemia and ischemic preconditioning〔J〕.JNeuroinflammation，2011;8:87.

3 杨 健，蔡志友，王咏龙.急性脑梗死患者VEGF与炎症因子IL-18、IFN-γ 的临床研究〔J〕. 重庆医学，2009;38(8):928-30.

4 Tong Y，Geng Y，Xu J，et al.The role of functional polymorphisms of the TNF-alpha gene promoter in the risk of ischemic stroke in Chinese Han and Uyghur populations:two case-control studies〔J〕.Clin Chim Acta，2010;411(17-18):1291-5.

5 Sergeeva SP，Erofeeva LM，Gultiaev MM.IL-1beta，IL-10，INF-gamma，TNF-alpha，S100beta，AMA-M2 and cell immune response in stroke〔J〕.Patol Fiziol Eksp Ter，2011;3(1):41-5.

6 Munshi A，Rajeshwar K，Kaul S，et al.Association of tumor necrosis factor-α and matrixmetalloproteinase-3 gene variants with stroke〔J〕.Eur J Neurol，2011;18(8):1053-9.

7 张 益，蔡志友.急性脑梗死患者血清中基质金属蛋白酶2、9与IL-18、IFN-γ 的变化研究〔J〕. 重庆医学，2009;38(18):2310-3.

8 Sultana S，Kolla VK，Jeedigunta Y，et al.Tumour necrosis factor alpha and interleukin 10 gene polymorphismsand the risk of ischemic stroke in south Indian population〔J〕.JGenet，2011;90(2):361-4.

9 吴帮理，江明庆.依达拉奉对脑梗死患者血清IL-6和TNF-α的影响〔J〕.中国现代药物应用，2009;3(9):12-3.

R743.33

A

1005-9202(2012)03-0591-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.03.070

杨 波(1975-)，男，主治医师，主要从事脑血管疾病基础与临床研究。

〔2011-06-23收稿 2011-09-29修回〕

(编辑 袁左鸣/张 慧)