中、美、日三国啮齿类饲料样品比较分析——24个月长期啮齿类致癌性实验的饲料选择

梁春南，王三龙，张海峰，韩春兰，沈连忠，李保文，汪巨峰

(1.中国食品药品检定研究院 国家药物安全评价监测中心，北京 100176；2.北京科澳协力饲料有限公司，北京 100107；3.日清制粉东酵(上海)商贸有限公司，上海 200050；4.山东欣博药物研究有限公司，山东 临邑 251500)

饲料是啮齿类动物毒性评价实验中实验动物接触时间最长的因素之一，其品质的好坏将直接影响毒性评价的结果。因此，各国医药管理当局均对饲料的成分监测及储存条件提出了要求［1，2］。24个月长期啮齿类致癌性实验是一项系统巨大的工程，中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心为科学规范开展该项研究，在国家食品药品监督管理局药物审评中心的指导下，与研究的委托方及饲料供应商共同协作，评估了日本进口饲料，美国进口饲料及国产饲料的品质，权衡各项影响因素，最终确定“最佳”饲料供应商。本文展示相关评估因素，与同行读者分享与探讨。

1 饲料品质评估

1.1 研究材料和方法

1.1.1 研究材料：日本进口饲料：SPF啮齿类动物饲料(MF18)，由日本东方酵母工业株式会社生产的，东酵(上海)商贸有限公司提供；美国进口饲料：啮齿类动物饲料(LabDiet®5C02*)，由美国PMI营养国际生产，东酵(上海)商贸有限公司提供；国产饲料：SPF大小鼠饲料，由北京科澳协力饲料有限公司生产并提供，产地北京本地。

1.1.2 方法：3个生产批次的SPF啮齿类动物饲料(MF18)、单个批次的啮齿类动物饲料(LabDiet® 5C02*)、以及自2009年以来每年抽取2个批次的国产SPF大小鼠饲料，由国家药物安全评价监测中心委托谱尼测试科技股份有限公司北京检测实验室进行检测分析。检测方法由谱尼测试公司提供，结果用于对比分析。

1.2 结果

1.2.1 国产SPF啮齿类饲料检测结果：见表1。

表1 2009.3～2012.3国产SPF啮齿类饲料检测结果Tab.1 Results of analysis of the domestic SPF rodent feed from March 2009 to March 2012

表2 进口啮齿类饲料检测结果Tab.2 Results of analysis of the imported rodent fe eds

1.2.2 进口啮齿类饲料检测结果：见表2。

1.3 饲料品质评估

1.3.1 从表1看国产饲料的品质与趋势：

1.3.1.1 营养成分：自2009年以来，国产饲料的营养成分有个别指标轻微偏离国标要求，但我们评估不会对动物营养和健康造成明显影响。

1.3.1.2 金属含量：监测金属砷(As)、铅(Pb)、镉(Cd)、汞(Hg)的含量指标显示，2009年3月的饲料中汞(Hg)超标，但此后长达3年的监测均未检测出金属汞(Hg)，其它几项指标均符合国标要求。

1.3.1.3 农药残留：未监测到可检测水平的农药残留。

1.3.1.4 微生物指标：相关指标全部符合国标要求，2010年3月至今5次检测显示品质稳定。

1.3.2 以最近2次检测结果代表国产饲料的当前品质水平，与两种进口饲料进行对比评估显示国产饲料及进口饲料的所有监测指标均符合国标要求，具体情况如下：

1.3.2.1 常规成分：国产饲料的水分含量相对进口饲料高，显示国产饲料的除湿工艺还有可改进之处；

1.3.2.2 金属含量：所有参与对比的饲料均未监测到可检测水平的汞(Hg)；在其它饲料检测到含量不一的砷的情况下，3个批次的日本进口饲料均未监测到可检测水平的砷；其它2项监测指标含量显示日本进口饲料＜美国进口饲料＜国产饲料。

1.3.2.3 细菌指标：基本稳定，无可值得关注的显著差异。

1.3.3 小结：3种产地的饲料均符合现行国标要求，常规营养成分方面差别不明显。以毒性研究关注的金属及农药含量为代表的毒理指标作为评价标准，则三种产地的饲料品质排序为：日本进口饲料(最佳)—＞美国进口饲料(较佳)—＞国产饲料(佳)。

2 影响饲料品质及供应的其它因素评估

2.1 与流通运输相关的环境因素

2.1.1 进口饲料需要经过海运运抵中国，海运期间的储存温度、湿度、通风等条件存在隐患，本地生产饲料不存在此类风险。

2.1.2 进口饲料运抵中国后，临时储存在上海的仓库内，仓库温度、湿度、通风等条件可能会受极端天气的影响。本地生产饲料厂商有专门的冷库，可满足生产后饲料的临时存放。

2.1.3 进口饲料在国内运输距离较长，本地生产饲料的运输距离较短。

2.2 自然灾害等非可控因素的影响

2.2.1 类似日本地震和核辐射这样的自然灾害可能会导致进口饲料供应中断；政治贸易争端也可能导致进口饲料供应的中断。

2.2.2 此类供应中断必然会影响长期研究的前后一致性，临时的饲料更换将给受试动物带来严重的应激，从而干扰研究结果。

2.2.3 本地供应几乎不存在此类风险。

2.3 小结

影响饲料品质及供应的其它因素评估，本地国产饲料相比进口饲料优势明显，在长期研究中具有不可替代的优势。

3 成本因素

作为一项耗费巨大的啮齿类24个月致癌性实验，虽然进口饲料成本高于国产饲料，但成本对最终的选择的影响极其微小。

4 综合评估及选择结果

4.1 综合评估

见表3。

4.2 选择结果

经综合评估，确定特殊定制的本地国产饲料为国家药物安全评价监测中心24个月致癌性试验用的最佳饲料。

表3 中、美、日三国饲料比较Tab.3 Comparison of the three rodent feed samples from Japan，USA and China

［1］岳秉飞，邢瑞昌.GLP规范对实验动物饲料垫料及饮水质量监测的要求［J］.中国实验动物学杂志，2002，12(1)：49 -50.

［2］药物非临床研究质量管理规范［S］.国家食品药品监督管理局令(第2号).2003.

［3］中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局.实验动物配合饲料通用质量标准［S］.GB 14924.1-2001.2001.

［4］中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局.实验动物配合饲料卫生标准［S］.GB 14924.2-2001.2001.

［5］中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局.实验动物小鼠大鼠配合饲料［S］.GB 14924.3-2001.2001.