肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断检测中的应用

崔艳丽

（河南省焦作市第二人民医院检验，河南 焦作 454001）

原发性支气管肺癌简称肺癌，是当前世界各地最常见的恶性肿瘤之一。据世界卫生组织报告，肺癌已成为癌症死亡的首位病因。在我国，肺癌的发病率和病死率呈现持续上升趋势，多数患者发现时已经是晚期，失去早期治疗的机会。尤其是老年肺癌的早期临床表现与肺部感染症状相似，早期不易发现，临床上约86%的肺癌[1]患者在确诊时已属晚期，大多失去手术机会，一般以放疗、化疗为主。因此，肺癌的早期诊断在肺癌治疗和预后方面有着积极的意义，是一个迫切需要解决的课题，寻找灵敏度高，特异性好的肿瘤标志物是其中一个途径。目前临床上用于检测肿瘤的单一标志物，其敏感度和特异性已不能满足临床需求，找到用于老年肺癌的诊断、治疗、预后判断的血清肿瘤标志物具有重要意义。本研究旨在通过对肺癌病例的NSE、CEA、CA125、CYFRA21-1、CA19-9血清学结果分析，以探讨肿瘤标志物联合检测对肺癌诊断的意义。

表1 肿瘤标志物在肺癌患者中和对照组的水平（±s）

表1 肿瘤标志物在肺癌患者中和对照组的水平（±s）

组别 例数 NSE CEA CA125 CYFRA21-1 CA19-9腺癌 35 8.3±1.43 83.4±3.25 65.1±3.59 6.8±0.71 35.7±2.87鳞癌 22 8.3±1.21 13.3±2.29 47.1±3.99 9.5±1.76 27.4±2.39小细胞肺癌 8 31.5±4.00 12.3±1.76 47.6±4.73 4.1±0.22 26.5±3.54对照组 29 7.3±1.58 7.5±0.79 20.3±2.41 1.76±0.23 17.7±2.38

表4 肺部肿瘤标志物组合后检测的阳性率（%）

1 资料与方法

1.1 检测对象

①良性疾病组：29例。肺结核6例，一般肺部感染10例，肺炎13例。男23例。女6例。年龄36～73，平均年龄64岁。②肺癌患者65例。其中肺鳞癌22例，肺腺癌35例，小细胞癌8例。男38例。女27例。年龄38～78，平均年龄65岁。

1.2 检测方法

清晨空腹采集静脉血2mL，以3000r/min离心5min后分离血清检测。阳性标准NSE＞13ng/mL、CA125＞35u/mL、CEA＞5ng/mL、CA19-9＞35u/mL、CYFRA21-1＞1.6ng/mL。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 肿瘤在肺癌对照组水平

5种水平均明显高于肺部良性疾病组，差异有统计学意义（P＜0.05），与各指标相比，NSE在小细胞肺癌中水平明显高于其他类型肺癌，差异有统计学意义。见表1。

5种肿瘤标志物水平比较肺癌组血清NSE、CEA、 CA125、CYFRA21-1、CA19-9均明显高于对照组，差异有统计学意义，在小细胞肺癌检测中，NSE水平与阳性界定值比较差异有显著性（P＜0.01）。

5种肿瘤标志物在肺癌检测中的应用价值。见表2。从表2数据表明NSE在肺癌中的特异性最高达88.6%，与文献报道一致。在不同病理类型肺癌中肿瘤标志物敏感性不同。见表3。肺部肿瘤标志物组合后检测的阳性率，见表4。

综合表2和表3的检测结果，单项肿瘤标志物对肺癌的诊断敏感性较低，5种肿瘤标志物组合检测阳性率明显高于各单项的检测，联合检测五种肿瘤标志物可大大提高阳性率。

表2 肿瘤标志物在肺癌患者中的特异性，敏感性（%）

表3 肿瘤标志物对不同类型肺癌检测的敏感性（%）

3 讨 论

病理学诊断是确诊肿瘤的唯一标准，但在临床上受到肿瘤的大小、位置及患者身体状况等多因素影响，常难以取得理想的肿瘤组织进行病理学诊断，肿瘤标志物是细胞在癌变发生、发展、浸润及转移过程中分泌产生的一些活性物质，其存在于癌组织及宿主的体液中。很多学者非常重视血清中肿瘤标志物的检测，单项肿瘤标志物检测仅对某一类型肺癌有较高的阳性率，但对肿瘤总体诊断不理想因此，对多项肿瘤标志物联合检测不失为一种有效提高肺癌检出率的手段[2]。

癌胚抗原CEA是一种相对分子量为18000的酸性糖蛋白，其对肺癌尤其是肺腺癌的诊断有较高的敏感性和特异性。30%～70%的肺癌患者癌胚抗原水平升高，其升高的程度与肺癌的广泛程度相关，肺癌患者术前癌胚抗原升高的水平是评估其预后的独立因素。本文结果CEA特异性为84.3%，在肺癌患者中敏感性达55.9%，CEA特异性较高，说明当CEA明显偏高时，应高度警惕肺癌的可能。

CA125主要作为卵巢癌的特异性肿瘤标志物，其敏感性、特异性高。CA125主要存在于卵巢癌细胞表面，后来有学者将其应用于肺癌，主要作为一种预后的评价指标。有研究认为血清CA125水平是一个不依赖于组织学分型和TNM分期的肺癌预后指标[4]。其增高可见于恶性肿瘤，是目前最广泛的肿瘤标志物之一，本文CA125在腺癌的敏感性达55.6%，在鳞癌，小细胞肺癌中敏感性低。

CYFRA21-1是角蛋白家族中最小的成员，是细胞蛋白19片段，广泛分布在正常组织表面如层状或鳞状上皮中，当上皮细胞突变时，大量的CYFRA21-1释放入血[3]。细胞癌变时激活蛋白酶加速细胞角蛋白降解，以溶解片段形式释放于血清中，是肺鳞癌的重要标志物，动态监测能够较好地反映疗效的变化。本文肺鳞癌患者中敏感性高达22.6%，特异性82.5%，在肺癌诊断中意义较大。

CA19-9是以人结肠癌细胞系SW116为免疫原制备的单抗NS19-9所识别的抗原。本文敏感性较低24.9%，特异性较高83.9%，因此，阳性结果对肺癌的诊断有重要参考价值。

NSE是烯醇化酶的同工酶，为神经组织特有，存在于神经元和神经内分泌细胞内，是神经母细胞瘤的肿瘤标志物，也是SCLC最敏感最特异的肿瘤标志物。由于肺小细胞癌属于神经源性肿瘤，含丰富的内分泌颗粒，血清中NSE水平较正常人高[5]。目前NSE是小细胞肺癌灵敏度和特异性最高的肿瘤标志物之一[6]。本文NSE在小细胞肺癌中的水平明显高于其他类型肺癌75.0%，特异性为88.6%。表明NSE对小细胞肺癌的诊断有一定价值。

大部分单项肿瘤标志物敏感性或特异性较低，不能满足临床需要。因此本文选择了针对鳞癌、腺癌、及小细胞肺癌相对敏感性的CA125、CYFRA21-1、NSE、CA19-9、CEA五项指标组合，结果组合后诊断肺癌的敏感性均较单项时明显提高，差异有统计学意义。说明5种肿瘤标志物联合检测对于肺癌辅助诊断有一定临床意义。NSE在小细胞肺癌中的水平明显高于其他类型肺癌（P＜0.01），CYFR21-1在鳞癌中水平明显高于其他类型的肺癌（P＜0.01）。总之，5种肿瘤标志物联合检测对肺癌的早期诊断和治疗有重要意义。

[1]周际昌.实用肿瘤内科学[M].北京:人民卫生出版社,2005,27(5):537.

[2]曾显声,周燕斌.肺癌血清肿瘤标志物的研究现状[J].国际内科杂志,2007,34(2):73-77.

[3]赵霞,宫奇林,李宪忠.GPDA ADA CEA CYFRA21-1联合测定在老年胸积液鉴别诊断的研究[J].医学检验与临床,2005,16(3):12-15.

[4]Zhang YH.,Li Y,Chen C,et al.Carcinoem bryoniic antrgen level is related to tum or invasion into the serosa of the stomache study on 166 cases and suggestion for new therapy[J].Hepatogastroenterol ogy,2009,56 (96):1750-1754.

[5]Fizazi K,Cojean I,Pignon JP,et al.Normal serum neuron specific enolase(NSE) is value after the first cycle of chemotherapy an early predictor of complete response and survival in patients with small cell lung carcinoma[J].Cancer,1998,82(6):1049-1055.

[6]Vandepol M,Twijnstra A,Tenvelde GP,et al.NSE as a number of brain metastasis in Patients with SCLC[J].J Neurooncol,1994,19(2):149-150.