血浆同型半胱氨酸与脑梗死的关系探讨

李海华

（广西扶绥县人民医院神经内科，广西 扶绥 532100）

血浆同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是蛋氨酸及半胱氨酸代谢过程中一个重要中间产物，为含硫基的非必需氨基酸，其代谢需叶酸、维生素B6及维生素B12等作为辅因子参与[1]。近年来的研究发现血浆同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）与动脉粥样硬化和血栓形成关系密切，高Hcy血症被认为是脑梗死等心脑血管疾病的重要危险因素，在脑梗死的发生中具有与高血脂、高血糖、吸烟等传统公认危险因素同等重要地位[2]。本研究通过分析脑梗死患者与健康人的血浆Hcy水平，探讨Hcy与脑梗死之间的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2008年2月至2011年11月我院神经内科收治的脑梗死住院患者52例作为观察组，其中男34例，女18例，年龄41～82岁，平均（58.6±13.2）岁，脑梗死诊断符合1995年全国第四届脑血管病会议修订的缺血性脑血管疾病诊断标准[3]，并经头颅CT和（或）MRI检查证实。另选同期我院门诊体检正常的健康者50例作为对照组，其中男31例，女19例，年龄43～84岁，平均（59.3±12.5）岁。两组在性别构成、年龄上比较差异无统计学意义，具有可比性，并且两组对象均排除严重心、肝、肾功能不全、精神障碍、严重消化道疾病、恶性肿瘤、甲状腺功能障碍等对检查结果影响较大的疾患以及近期使用过包括叶酸、VB12、抗癫痫药等影响Hcy水平的药物者。

1.2 方法

清晨空腹状态下取两组受试者4mL静脉血置于EDTA抗凝管中，3000r/min下离心分离血浆后于-70℃保存，采用美国亚培公司SXYSM全自动化学发光分析仪及其配套Hcy检测试剂盒，应用酶联免疫化学发光分析法测定Hcy，正常参考值为≤15μmol/L，以空腹血浆Hcy＞15μmol/L为高血浆半胱氨酸水平（HHcy）。

1.3 统计学处理

表1 两组Hcy水平及HHcy比例的比较

2 结 果

与对照组比较，观察组Hcy平均水平明显增高，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；而观察组中HHcy者所占比例明显高于对照组，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

3 讨 论

Hcy是一种含硫基的4碳α氨基酸，主要以二硫化物与血浆蛋白结合或形成同型半胱氨酸二聚体，正常情况下其血浆水平为5～15μmol/L。导致血浆Hcy水平升高的直接原因可能是维生素B12和叶酸摄入不足以及N5、N10-亚甲四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因突变，在体内胱硫醚-β-合成酶活性下降或维生素B12、维生素B6缺乏时，体内Hcy蓄积造成HHcy血症的发生，另外与年龄、性别、饮食、某些原发病及遗传等可能也有关。HHcy血症是导致动脉粥样硬化性血管病的危险因子，Hcy水平轻或中度升高即可促进动脉粥样硬化而导致动、静脉血栓形成，进一步引起脑血管疾病及周围血管病的发生[4]，越来越多的报道认为Hcy水平升高是脑卒中的独立危险因素[5,6]，柴文等[7]在校正包括性别、年龄、高血压、糖尿病等常见危险因子后，Logistic回归结果提示血浆Hcy水平升高是脑梗死的一个独立危险因子（OR：4.02，95%CI：2.33-10.25，P=0.007），说明血浆Hcy水平升高发生脑梗死的危险性是Hcy水平正常者的4.02倍。

Hcy水平升高导致脑梗死发生率升高的机制尚未完全清楚，一般认为可能是由于血浆Hcy浓度升高可自身氧化成同型半胱氨酸、Hcy硫内酯及Hcy混合型二硫化物，同时促使活性氧如超氧化物阴离子、过氧化氢、羟自由基等，引起脂质过氧化，造成细胞完整性受损、一氧化氮（NO）水平下降、内皮下组织裸露及血小板聚集等，导致粥样硬化斑块生成及内皮细胞损害和毒性作用，同时促进凝血及抑制抗凝效应，导致脑梗死发生概率增大。另外在Hcy浓度升高后生成的过氧化物超过了细胞自身清除能力，细胞防御和保护反应受破坏，进一步促使脂质沉积于内膜下，弹力纤维、肌蛋白等受到损害，从而形成动脉硬化及小动脉瘤生成，在病情进展的情况下破裂而致使脑出血的出现[8]。

我们在对观察组和对照组进行血浆Hcy水平分析后发现，观察组血浆Hcy平均水平明显高于对照组（19.69±7.24vs12.23±6.08，P＜0.05），观察组HHcy血症发生率亦明显高于对照组(61.5%vs28.0%，P＜0.05），与蔡美琴等[9]研究结果一致，提示血浆Hcy水平与脑梗死发生密切相关，HHcy血症是脑梗死的危险因素之一。大规模的前瞻性随机对照研究也初步显示逆转HHcy血症能有效降低脑血管病发生率和病死率。

综上所述，Hcy水平升高可能是脑梗死的独立危险因素之一，对早发动脉粥样硬化和原因不明的脑梗死患者及时检测血浆Hcy水平具有重要意义，有助于早期采取措施积极干预及针对性治疗，从而早期预防和治疗脑梗死。

[1]李清,陈玉华.高同型半胱氨酸与缺血性脑卒中的关系及干预治疗[J].神经损伤与功能重建,2008,3(3):215.

[2]丁钦幕.急性脑梗死与血浆同型半胱氨酸关系的临床研究[J].中国实用神经疾病杂志,2010,13(3):39-40.

[3]中华神经学会.脑血管病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6):379-381.

[4]Sacco RL,Anand K,Lee H,et al.Homocysteine and the risk of ischemic stroke in a triethnic cohort[J].The Northem Manhattan Study Stroke,2004,45(2):73-75.

[5]宋春霞,李亚军,张世俊,等.血同型半胱氨酸水平与缺血性脑卒中严重程度的关系[J].中风与神经疾病杂志,2011,28(6):547-548.

[6]刘杏瑜,梁卫权,王良.脑卒中患者血浆同型半胱氨酸含量测定的意义[J].中华全科医学,2010,8(7):879-880.

[7]柴文,吴晓牧,曹文峰,等.血浆同型半胱氨酸与脑梗死的相关性[J].中华脑血管病杂志(电子版),2011,5(5):362-366.

[8]鲍晓梅,陆国平.高同型半胱氨酸血症致血管内皮损伤与早期动脉粥样硬化[J].医学综述,2009,15(2):191-193.

[9]蔡美琴,程盈盈.血浆同型半胱氨酸与脑梗死的关系[J].实用医学杂志,2010,26(23):4382-4383.