乳痛灵胶囊治疗乳腺增生病气滞痰凝血瘀证的临床研究

卢 艳，陈宝元

（1.天津中医药大学第一附属医院2009级在职博士研究生，天津 300193；2.天津中医药大学第二附属医院，天津 300150）

乳痛灵胶囊治疗乳腺增生病气滞痰凝血瘀证的临床研究

卢 艳1，陈宝元2

（1.天津中医药大学第一附属医院2009级在职博士研究生，天津 300193；2.天津中医药大学第二附属医院，天津 300150）

目的：观察乳痛灵胶囊治疗乳腺增生病气滞痰凝血瘀证的临床疗效。方法：将我院乳腺外科门诊确诊的乳腺增生病证属气滞痰凝血瘀证女性患者240例随机分为2组。治疗组120例口服乳痛灵胶囊，对照组120例口服安慰剂胶囊，疗程均为2个月经周期。结果：疾病疗效试验组总有效率为93.10%，对照组总有效率为35.04%，证候疗效试验组总有效率为93.97%，对照组总有效率为35.90%，2组疗效有显著性差异，试验组明显优于对照组（P＜0.001）。结论：乳痛灵胶囊治疗乳腺增生病气滞痰凝血瘀证有较好的临床疗效。

乳痛灵胶囊；乳腺增生病；气滞痰凝血瘀证

乳腺增生病是妇女的常见病、多发病，发病率呈逐年上升趋势。流行病学研究表明，患有乳腺增生病的妇女比正常人群患乳腺癌的危险性明显增加［1］。目前中医药仍为本病的首选治疗方法。乳痛灵胶囊为天津中医药大学第一附属医院院内制剂（津药制字2001Z第0211号），具有疏肝解郁，行气活血，散结止痛的功效，通过对乳痛灵胶囊与安慰剂平行对照的临床研究，肯定了乳痛灵胶囊治疗乳腺增生病气滞痰凝血瘀证有较好的临床疗效。

1 临床资料

1.1 诊断标准

1.1.1 西医诊断标准 参照2002年中华中医外科学会乳腺病专业委员会第八次会议通过的乳腺病诊断参考标准［2］。①症状与体征：a.乳房有不同程度的胀痛、刺痛或隐痛，可放射到腋下、肩背部，可与月经、情绪变化有相关性，连续疼痛3个月或间断疼痛3～6个月不缓解。b.一侧或两侧乳房发生单个或多个大小不等、形态多样的肿块，肿块可分散于整个乳房，与周围组织界限不清，与皮肤或深部组织不粘连，推之可动，可有触痛，可随情绪及月经周期的变化而消长，部分患者可有乳头溢液或瘙痒。②排除标准：排除初潮前小儿乳房发育症、男性乳房发育症及乳房恶性肿瘤。③辅助检查（钼靶X线摄片、B超、乳腺纤维导管镜、穿刺细胞学或组织学检查、近红外线扫描）。凡具有上述症状与体征之一加排除标准者，并结合相应辅助检查进行诊断。

1.1.2 中医辨证标准 参照《中医病证诊断疗效标准》［3］和2002年中华中医外科学会乳腺病专业委员会第八次会议通过的乳腺病辨证参考标准［2］制定。气滞痰凝血瘀证主症：①乳房肿块，肿块质地较硬、移动性小、部位较深、肿块大小不等、形态不规则。②乳房疼痛，疼痛性质多为刺痛、胀痛、钝痛，或隐痛、触痛。次症：①胸胁胀痛；②胸闷；③月经量少色暗或有血块；④经行腹痛。舌质暗或有瘀点、瘀斑；脉弦滑或涩。以上主症①②必备，并兼次症至少1项，结合舌象、脉象即可确立辨证。

1.2 纳入标准 ①符合西医乳腺增生病诊断标准。②符合中医气滞痰凝血瘀证辨证标准者。③年龄在18～50岁之间女性，有基本规则的月经周期和经期者。④1月以内未使用治疗乳腺增生病的中西药物，半年以内未使用激素类制剂者。⑤知情同意，志愿受试并签署知情同意书者。

1.3 排除标准 ①合并乳腺恶性肿瘤、炎症性疾患及其他内分泌疾病者。②月经周期或经期严重不规则者。③合并有心脑血管、肝脏、肾脏、造血系统等严重原发性疾病，或精神病患者。④妊娠期、哺乳期、绝经期及准备怀孕的妇女。⑤过敏性体质或已知对该类药物或组成成份过敏者。

1.4 一般资料 本试验遵循随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究、优效检验的方法，从2007年4月至2010年12月，共纳入受试者240例，按1∶1比例分为试验组和对照组，最后有效病例133例，其中试验组116例，对照组117例，不合格及剔除病例7例，分别应用乳痛灵胶囊和安慰剂胶囊，疗程为2个月经周期。133例均系女性患者，最大年龄为49岁，最小年龄为21岁，平均年龄为39岁，发病最长时间为36个月，最短时间为3个月。

2 治疗方法

2.1 对照组 安慰剂胶囊，口服，1次4粒，1日3次。于每次月经干净后的第2 d开始服药，经期停服。治疗2个月经周期。痊愈病例随访1个月经周期。

2.2 治疗组 乳痛灵胶囊，口服，1次4粒，1日3次。于每次月经干净后的第2 d开始服药，经期停服。治疗2个月经周期。痊愈病例随访1个月经周期。

2.3 检测指标 ①一般体检项目（包括体温、静息心率、呼吸、血压）。②血常规、尿常规、便常规、心电图和肝肾功能（BUN、Cr、ALT、AST、ALB、TP）、血脂两项（TC、TG）、凝血四项。③雌二醇和孕酮。

2.4 观察指标 疾病疗效：乳房肿块大小（最大长径cm）、乳房疼痛程度（患者评价计分）；中医证候综合疗效：单项证候（包括主症、次症及异常舌脉）；乳腺彩超。以疾病疗效和乳房肿块大小、乳房疼痛程度为主要评价指标。

2.5 观测时点

2.5.1 相关体征和症状 用药前、中、后各记录1次。痊愈病例于随访结束时再记录1次。

2.5.2 乳腺彩超 用药前及疗程结束后各检查1次。

2.5.3 雌二醇和孕酮 用药前及疗程结束后分别在黄体期各检查1次。

2.6 病证疗效评定标准

2.6.1 疾病疗效 临床痊愈：治疗后肿块消失，乳痛消失，主症积分值为0；显效：治疗后主症积分值减少≥70%；进步：治疗后主症积分值减少≥30%且＜70%；无效：不符合上述标准者。

2.6.2 中医证候综合疗效 疗效指数（n）＝（治疗前总积分－治疗后总积分）／治疗前总积分×100%。临床痊愈：症状与舌脉，证候总积分值降低≥90%；显效：症状与舌脉，证候总积分值降低≥70%，＜90%；有效：症状与舌脉，证候总积分值降低≥30%，＜70%；无效：症状与舌脉，证候总积分值降低＜30%。2.6.3 乳房疼痛评价 视觉模拟评分法（VAS评分方法）

乳房触痛与评分：0级：无触痛－0分；1～3级：轻微隐痛，触痛－3分；4～6级：疼痛较重，胀痛、钝痛或窜痛，尚能忍受－6分；7～10级：痛甚，坠痛或刺痛不能近衣－9分

2.7 统计学处理 定量资料服从正态分布时，用t检验，非正态分布，用非参数统计方法；定性资料用χ2检验、Fisher精确概率法、Wilcoxon秩和检验。

3 结果

全部患者的基线特征（人口学资料、月经史、生育史、哺乳史、既往史、生命体征、体格检查、合并疾病、中医证候评分、肿块长度、患者疼痛自我评分、彩超情况、性激素等），除基线心率、乳房疼痛、主症积分和、证候积分和、疼痛自我评分、雌二醇外，组间差异均无显著性意义，具有可比性。

3.1 2组总有效率和疾病疗效比较，差异均有统计学意义，试验组优于对照组。

表1 总有效率和疾病疗效评价（PPS） n（%）

3.2 2组中医证候综合疗效的比较，差异均有统计学意义，试验组有效率高于对照组。

表2 2组中医证候综合疗效评价（PPS） n（%）

3.3 2组治疗前后乳房肿块大小的比较，差异有统计学意义，试验组优于对照组。

表3 2组治疗后乳房肿块大小（实际长度）变化情况比较（PPS）

3.4 2组治疗前后乳房疼痛变化比较，差异有统计学意义，试验组优于对照组。

表4 2组治疗前后乳房疼痛变化情况的比较（PPS） n（%）

4 讨论

乳腺增生病又称乳腺结构不良（mammary dysplasia），是乳腺主质和间质不同程度地增生与复旧不全所致的乳腺结构在数量和形态上的异常。既非炎症，也非肿瘤，属中医“乳癖”范畴［4］。乳腺增生病虽发于乳房局部，实质是妇女整体功能失调的反映。现代医学认为下丘脑－垂体－卵巢性腺轴，维持着子宫和乳房等性腺靶器官的生理功能，卵巢分泌功能失调不仅可导致月经周期紊乱，也可使乳腺的增生与复旧失常，而致乳腺增生性病变，表现为乳房结节、疼痛，并随月经周期而变化，因此乳腺增生病的治疗重点在于调节内分泌功能，平衡激素水平。

中医学认为乳腺增生病的发生与肝、肾和冲任等脏腑经络功能密切相关。肝主疏泄，肝气宜疏畅而条达，宜升发而疏散。情志不畅，郁久伤肝，致气机郁滞，蕴结于胃络乳房，经脉阻塞不通，故乳房疼痛；肝气郁久化热，灼津为痰；肝郁气血周流失度，气滞痰凝血瘀结聚成块，结滞乳中而成乳癖。

通过中药对乳腺增生症动物模型作用的研究，证实了中药具有抵抗异常雌激素的刺激和减轻乳腺组织病理变化进而对增生有较好的治疗效果，而西医除从激素途径干预外，尚无更有效的疗法［5，6］。相关研究初步表明中药制剂不但可以通过调节下丘脑－垂体－卵巢功能、调整内分泌、抑制腺体增生、改善微循环和局部血运达到消肿镇痛作用，而且还可通过改善局部（肝脏、乳腺）及全身血液循环，有利于激素在体内代谢并能加强肝脏对雌激素灭活能力，进而降低患者血浆E2水平以达到治疗乳腺增生症的作用［7］，所以起效较缓慢，但最终治疗效果并未因此降低。

乳痛灵胶囊为天津中医药大学第一附属医院多位老中医通过多年的临床应用及疗效观察后，自行研制的中成药，已在临床应用20余年，在治疗乳腺增生病气滞痰凝血瘀证收到较好疗效，该中成药方组方严谨，标本兼顾，具有疏肝解郁，行气活血，散结止痛的功效。方中柴胡疏肝解郁，理气止痛，推动血行；白芍养血柔肝，缓急止痛；熟地补血滋阴；当归、红花补血活血，通调经脉；香附疏肝解郁，行气散结、止痛；川楝子清肝火，泄郁热，行气止痛；生牡蛎、夏枯草、海藻、昆布化痰软坚散结；陈皮燥湿健脾、行气化痰。全方合用，在临床上用于证属气滞痰凝血瘀型的患者，止痛和消除肿块效果明显。

本临床试验观察结果显示：乳痛灵胶囊对乳腺增生病气滞痰凝血瘀证具有疏肝解郁，行气活血，散结止痛的功效，可有效缓解乳房疼痛、缩小乳房肿块。并能明显地改善患者的伴随症状，无明显毒副作用。

［1］卢崇亮 .乳腺增生症的癌变问题及其诊治进展［J］.华夏医学，2004，17（1）：116～117.

［2］国家食品药品监督管理局 .药品临床试验管理规范［S］.国务院公报，2000，5：41～47.

［3］国家食品药品监督管理局 .药品注册管理办法［S］.国务院公报，2008，10：25～42.

［4］林毅，唐汉钧 .现代中医乳房病学［M］.北京：人民卫生出版社，2003∶101～108.

［5］杨毅 .乳腺增生病的病因病机及其证治［J］.中医药学刊，2002，20（6）：834.

［6］郭莉，刘鹏煦 .乳腺增生病诊断与疗效标准的评价［J］.乳腺病杂志，2005，3（3）：59～61.

［6］唐汉钧 .乳腺病研究新进展［M］.上海：上海中医药大学出版社，2004：172～176.

Clinical Study on the Effect of Rutongling Capsule on the Treatment of Mammary Glands Hyperplasia Patients with Qi Stagnation Due to Phlegm Coagulation and Blood Stasis

LU Yan，CHEN Bao－yuan

（The First Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin，300193）

Objective：To observe the effect of Rutongling Capsule on the treatment of breast glands hyperplasia patients with qi stagnation of phlegm coagulation and blood stasis.Methods：240 patients who were diagnosed as breast hyperplasia patients in our surgical outpatient were randomly divided into 2 groups，120 per group.120 patients in the treatment group were given Rutongling Capsule orally while 120 patients in the control group were given Placebo Capsule orally.The treatment course was two menstrual cycles.Results：The total rate of disease trial group was 93.10%while that of the control group was 35.04%.The total rate of syndromes experimental group was 93.97%while that of the control group was 35.90%.The efficacy of 2 groups showed significantly difference.The experimental group was significantly better than the control group（P＜0.001）.Conclusion：Rutongling Capsule has a better effect on the treatment of mammary glands patients with qi stagnation of phlegm coagulation and blood stasis.

Rutongling Capsule；breast glands hyperplasia；qi stagnation；phlegm coagulation and blood stasis

R271.44

A

1007－2349（2012）05－0015－03

卢艳（1981～），女，在读博士研究生，研究方向：中医外科学。

2012－03－16）