希罗达单药治疗老年晚期胃癌的临床观察

赵晓光 宋明霞 张艳珠

胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，在我国，胃癌的发病率和死亡率高居各种恶性肿瘤之首，由于缺乏有效的筛查机制，早期诊断率低，待确诊时已多为中晚期，失去手术机会，以化疗为主的综合治疗已成为进展期胃癌的重要治疗手段[1]。而老年胃癌患者因其进行性基础代谢下降，重要脏器的功能衰退，使得其对各种治疗的耐受性相对降低及治疗毒副反应增加，常常难以耐受多药联合方案的化疗。本科于2010年5月-2011年12月应用希罗达单药治疗老年进展期胃癌患者31例，取得了较好疗效，且毒副反应轻，耐受性好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 31例进展期胃癌患者，均经病理学或细胞学检查证实，其中男18例，女13例，年龄65～75岁29例，75岁以上2例。组织病理学分类：低分化腺癌15例，中分化腺癌8例，黏液腺癌5例，乳头状腺癌2例，印戒细胞癌1例。其中肝转移5例，肺转移3例，盆腔转移3例，左锁骨上淋巴结转移4例，腹腔淋巴结转移15例，骨转移1例。初治者21例，复治者10例，后者均在近4周内未进行任何抗肿瘤治疗，所有患者KPS评分均≥60分，预计生存期3个月以上，化疗前查肝肾功能、血常规及心电图无明显化疗禁忌，所有入选病例均有临床可测量的病灶。

1.2 治疗方法 希罗达2500mg/(m2·d)，分两次于早晚饭后半小时用水吞服，第1～14天，21 d为1个周期，连续两周停一周，三周重复，每例化疗2个周期后复查，评价疗效，对于有效或稳定者可以继续应用原方案至6周期。化疗期间每周至少复查血象1～2次，出现骨髓抑制时给予粒细胞集落刺激因子，并酌情调整希罗达服药剂量，化疗前后定期监测肝、肾功能、电解质等，对于一般状态较差者，合理使用支持治疗。

1.3 疗效及不良反应评价 按WHO肿瘤化疗疗效标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。以CR+PR计算有效率(RR)，以CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)。毒副反应按照WHO抗癌药物毒性标准分为0～4度[2]。生活质量以治疗前后KPS评分增高≥10分为改善，降低≥10分为恶化，无变化为稳定。

2 结果

2.1 临床疗效 31例患者完成2个周期化疗者3例，完成4个周期化疗者5例，完成5个周期化疗者7例，完成6个周期化疗者16例。CR 0例(0%)，PR 9例(29%)，总有效(CR+PR)9例，RR 29%；SD 7例(22.6%)；PD 15例(48.4%)；疾病控制率(CR+PR+SD)16例，DCR 51.6%。

2.2 生活质量的改善 化疗后KPS评分改善38.7%(12/31)，稳定41.9%(13/31 )，下降19.4%(6/31)。

2.3 毒副反应 主要毒副反应为骨髓抑制、消化道反应和手足综合征。骨髓抑制：白细胞下降38.7%(12/31)，其中Ⅲ～Ⅳ度6.5%(2/31)，血红蛋白下降29%(9/31)，均为Ⅰ～Ⅱ度。消化道反应：恶心、呕吐发生率为29%(9/31)，Ⅰ～Ⅱ度 25.8%(8/31)，Ⅲ～Ⅳ度 3.2%(1/31)，腹泻 22.6(7/31)， 程度轻，经给予口服洛哌丁胺后可有效止泻。手足综合征32.3%(10/31)，未观察到Ⅲ度以上手足综合征，口服维生素B6及外用药后逐渐恢复，未见其他严重不良反应，无治疗相关性死亡。

3 讨论

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤，早期由于缺乏特异性症状及有效的筛查机制，约2/3的患者在确诊时已属于不可切除的进展期，而多数老年胃癌患者身体出现了功能减退，且常合并多种疾病，对常规化疗耐受性差，使其不能从含铂类及蒽环类的联合化疗方案中获益。目前的研究表明，单药化疗与最佳支持治疗(BSC)相比，可明显改善晚期胃癌患者的生活质量，延长生存期[3]。

20世纪60年代，氟尿嘧啶开始用于胃癌治疗，且一直是治疗的核心药物，但是由于其半衰期短，故临床在使用时通常通过缓慢静脉滴注以延长其作用时间，这就使其在实际使用时受到一定影响[4]。希罗达是口服5-氟尿嘧啶的前体药，具有细胞毒活性[5]。由于肿瘤内胸苷磷酸化酶的活性明显高于正常组织，因此希罗达优先在肿瘤组织中生成5-氟尿嘧啶，因而具有明显的细胞靶向性和模拟持续5-氟尿嘧啶静脉滴注的药动学特性，对多种实体肿瘤均具有较强的抗癌活性。希罗达口服后生物利用度很高，可经小肠完整吸收，同时可避免胃肠外给药的屏障问题。韩国的Ⅱ期临床试验，采用希罗达单药治疗晚期胃癌，有效率达34%，中位生存时间达9.5个月，该项研究未观察到Ⅲ度以上的骨髓抑制和胃肠反应，只有约10%的患者出现Ⅲ度以上的手足综合征[6]。本组31例患者临床疗效结果显示，单药有效率为29%，疾病控制率(DCR)为51.6%，与文献报道结果基本一致。希罗达不仅可以缓解肿瘤相关症状，而且还能改善患者生活质量，对身体状况评分产生积极影响，化疗后患者KPS评分改善率达38.7%，其主要毒副反应为血液学毒性、消化道反应和手足综合征，其中Ⅲ～Ⅳ度的白细胞下降为6.5%，经给予粒细胞集落刺激因子等治疗，能较快恢复，消化道反应恶心、呕吐、腹泻多为Ⅰ～Ⅱ度，予以对症处理可以耐受，手足综合征多为Ⅰ～Ⅱ度，经调整剂量后症状可以缓解。

晚期胃癌的治疗仍然是肿瘤学界的难题和挑战，至今尚无公认的“金标准”方案，几项专门为晚期胃癌患者设计的Ⅲ期临床研究结果显示，联合化疗具有比单一用药更多的生存获益，但对于老年患者则要充分考虑治疗的益处风险比[7]。本研究结果显示，希罗达单药在老年晚期胃癌的治疗中取得了较好的疗效，且毒副反应轻，口服方便，减少了静脉穿刺和置管的风险及并发症，患者易耐受，并有提高生存质量的作用。因此，笔者认为对于高龄晚期胃癌的患者，应用单药希罗达是一种较为合理的选择，值得临床进一步观察、推广。

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