脊络宁薄膜衣片制备工艺探讨

施之琪，王洛临，江志强

1广东省中医研究所，广州 510095；2广州中医药大学，广州 510405

脊络宁片由独活、白芍、川芎、牛大力、千斤拔等多味药物组成，是一种治疗脊椎病变的理想中药制剂，具有益气升阳、健脾除湿、强筋活络之功，尤其对出现关节肌肉和韧带劳损、小关节紊乱等颈椎病、腰椎病疗效显著。脊络宁片来源于临床经验方，原处方为汤剂，其口感差，易变质，服用量大，贮存、携带极为不便，为提高制剂稳定性和患者用药的依从性，便于现代化大生产，在前期研究的基础上，拟将本临床汤剂开发成固体制剂，制成薄膜衣片[1]。

1 仪器与试药

高效液相色谱仪：Agilent1200型（G1312A型二元泵，G1329A型自动进样器，G1316A型柱温箱，G1314B型VWD检测器）；YK摇摆制粒机 （成都吉仁达机电工程设备有限公司）；ZP-19旋转式压片机（长沙市雨花区中诚制药机械厂）；BY300型荸荠式包衣机（泰州市天泰制药机械厂）；FJ-200高速分散均质机 （上海华岩仪器设备有限公司）；78X-3C型片剂多用测定仪（上海黄海药检仪器有限公司）。

YCW-C胃溶型薄膜包衣粉、微粉硅胶、硬脂酸镁、微晶纤维素P101（安徽山河药用辅料公司）；淀粉（浙江菱湖食品化工厂）；乳糖（新西兰乳糖有限公司）。

2 方法与结果

2.1 生产工艺

取独活、川芎、当归粉碎成细粉，其余白芍、牛大力、千斤拔等药物加10倍量水煎煮2次，每次2 h，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏状（相对密度为1.30～1.35），加入独活、川芎和当归细粉，混匀，加入淀粉等辅料适量，湿法制粒，烘干，压片，包薄膜衣，即得。规格：片重约0.5 g。属于半浸膏片。

2.2 制备工艺考察

2.2.1 水提取工艺研究 在单因素考察基础上，采用L9（34）正交试验对提取次数、加水倍量、提取时间三个因素进行优化，以芍药苷含量和总固形物得率进行综合评分。根据试验结果，确定选择加水10倍量，提取2次，每次2 h，并以此工艺进行3批验证试验。验证实验结果表明，3个平行实验的综合评分结果与正交实验综合评分最大值之间差异不大，提示所筛选的提取工艺条件基本合理、稳定可行。

2.2.2 成型工艺条件考察

2.2.2.1 片剂剂量的确定 根据原处方临床服用量和提取试验结果，确定每天需服用的膏粉约为2.2 g，经过片剂成型工艺的预实验，考虑到薄膜衣片制备时需加入1倍的辅料量，故确定片重为0.5 g/片，每天服用3次，每次3片为宜。

2.2.2.2 稀释剂、崩解剂的选择 通过处方考察和试验，本方药材以膏、粉入药，独活、川芎和当归为细粉入药，药材细粉起到填充剂的作用，又可作为崩解剂使用，同时也节省了辅料。淀粉、糊精和乳糖是片剂中的常用辅料，价廉易得，并且这些辅料配合使用，常能使片剂外观光洁，崩解度和硬度符合要求。淀粉是常用的稀释剂和崩解剂，因此，选择淀粉为本制剂的主要辅料。

制法：取水提取浓缩稠浸膏和药物细粉适量，按1∶1加入表1中所选辅料，混合均匀，制粒，60℃烘干，整粒，加入0.5%硬脂酸镁混匀，压片。按照2010年版《中国药典》[2]测定片剂硬度、脆碎度和崩解度，取平均值（n=5），并结合外观进行综合评价。

表1 稀释剂筛选结果

由试验结果可知，单以淀粉为辅料，所得干颗粒可压性差，片剂硬度较低，不利于薄膜包衣工艺；将淀粉与糊精、乳糖和微晶纤维素等辅料配合使用时，以淀粉-乳糖（1∶1）所得干颗粒性状好，片剂可压性、硬度和崩解度十分优良，适合于薄膜包衣工艺。

2.2.2.3 润滑剂的选择 片剂制备过程中，硬脂酸镁和微粉硅胶为常用的润滑剂，其常用量分别为0.3%～1.0%、0.5%～1.0%。经相关试验考察，以用量为0.5%的硬脂酸镁和微粉硅胶作润滑剂所得颗粒流动性均较好，但是考虑到薄膜包衣工艺对片面光洁度要求较高，且微粉硅胶价格较贵，所以选用0.5%硬脂酸镁作为本制剂的润滑剂。

2.3 脊络宁薄膜衣片的制备工艺[3]

将独活、川芎、当归粉碎成细粉，白芍、牛大力、千斤拔等其余药物加水煎煮2次，每次2 h，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏状 （相对密度为1.30～1.35），加入独活、川芎、当归细粉，混匀，过12目筛制颗粒，干燥，整粒，取合格颗粒加0.5%硬脂酸镁，混匀后用ZP-19旋转式压片机压片芯备用。

取YCW-C胃溶型薄膜包衣粉100 g，加入70%乙醇1000 mL，用搅拌桨充分搅拌后，再以FJ-200高速分散均质机处理约0.5 h，得分散均匀、稳定的衣料混悬液，备用。

将片芯置于小型包衣锅中，开启包衣机调整转速约15 r·min-1，边转动边通热风将片芯预热15 min，使片芯温度逐渐升至45℃左右，开启空压机，用喷枪以较小的速度喷入YCW-C胃溶型薄膜包衣液，待片芯表面附上一层较为完整的衣料之后，逐渐加大喷液速度及包衣锅转速，片剂温度控制在45～50℃，避免温度波动过大，待到片重增加至4%～5%时，停止喷液，包衣锅降低转速，继续以45～50℃热风处理约30 min，最后换吹冷风至片剂温度降至常温，起锅包装，即得。

2.4 质量检查

取薄膜包衣片，按《中国药典》2010年版（一部）的片剂制剂通则（附录I D）对片剂的检查方法，结果外观色泽均匀、光洁，衣膜完整，重量差异2.8%，含水量3.9%，硬度8.5 kg·cm-2，崩解时限19 min，符合《中国药典》规定。

3 讨 论

3.1 脊络宁片来源于临床经验方，原处方为汤剂，现通过现代制剂工艺将其制备成片剂，其中独活、川芎、当归以细粉形态入药，主要基于此3味中药挥发油含量较高。现代药理学研究证实，其挥发油成分具有扩张血管、改善局部血流、抗炎镇痛等多重作用[4-5]。若直接进行挥发油提取，则所得挥发油在薄膜衣片剂制备过程中较难处理，虽然可对其进行包合等复杂工序处理，但在薄膜包衣过程中，随着温度的升高，挥发油容易渗出片芯，致使出现花片，直接影响包衣效果。当3味中药以细粉入药时，既起到填充剂的作用，又可作为崩解剂使用，同时也节省了辅料。而经改进的片剂中有关成分是否变化，及其疗效和安全性等相关问题，有待于今后的临床应用中进一步观察。

3.2 本试验表明，淀粉-乳糖（1∶1）混合辅料改善了颗粒的可压性，加入乳糖可增加颗粒的粘合性，所得干颗粒性状好，片剂表面光泽，硬度适中，易于薄膜包衣。

3.3 通过考察中成药脊络宁薄膜衣片的水提工艺、制剂成型工艺等多项因素，选择了比较合适的生产工艺。该生产工艺合理、稳定、可行，符合《中国药典》质量标准的规定，适合机械化大生产。新剂型（片剂）与老剂型（汤剂）相比，口感好，服用量小，贮存、携带方便，提高了患者的依从性。

[1] 姚荣成，袁建平.薄膜包衣技术在中药片剂生产中的应用[J].华西药学杂志，2000，15（6）：484.

[2] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S].北京：中国医药科技出版社.2010：附录71.

[3] 朱深勤，韩 敏.颈络宁薄膜衣片的制备工艺研究[J].中国药房，2010，21（15）：1378-80.

[4] 倪竹南，吕圭源，楼招欢，等.当归挥发油化学成分和药理作用研究进展[J].中国中医药信息杂志，2007，14（7）：93-5.

[5] 范 莉，李 林，何慧凤.独活挥发油抗炎镇痛药理作用的研究[J].安徽医药，2009，13（2）：133-4.