无症状的早期糖尿病周围神经病变相关因素的研究

付士玲，高 翔

(信阳市职业技术学院附属医院内分泌科 河南 信阳 464000)

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病常见的慢性并发症之一，发病率不仅高，并且可累及人体神经系统的每个部分，是导致非创伤性肢体远端截肢的最主要原因，也是糖尿病足溃疡最主要的危险因素［1］。在临床工作中，部分患者在未表现出异常体征时，周围神经的损伤已悄然而至，故早期监测及积极预防尤显重要。本文通过对无症状的糖尿病患者研究，探求可能导致DPN发生的相关因素。

1 资料与方法

1.1 临床资料 所有于2010年7月至2011年8月在信阳职业技术学院附属医院治疗的糖尿病患者(诊断标准:参考1999年WHO制定的标准)均可参与本研究。排除标准:①有肢体麻木、刺痛或烧灼样痛等神经异常感觉者;②其他原因所致神经病变者包括遗传因素、药物、其它代谢疾病或者因四肢骨折、外伤史、皮肤病、长期毒物接触史等;③有严重心、肝、肾功能障碍者;④不能配合检查者:如言语理解困难、智能低下者。

1.2 方法

1.2.1 一般资料收集:年龄、性别、病程、收缩压、舒张压、在空腹状态下测身高和体重，计算平均动脉压(MAP)公式为［1/3(收缩压+2×舒张压)］及体重指数(BMI)公式为［体重(kg)/身高2(m2)］。

1.2.2 生化指标测定:糖化血红蛋白(HbA1c)采用挪威Nycocard Reader II多功能全定量金标检测仪测定，血脂各项指标是采用日立7600全自动生化分析仪测定。

1.2.3 震动感觉阈值(VPT)［2］测定: 采用数字震动感觉阈值检查仪(Sensiometer A)进行测定。震动感觉阈值检查仪的震动频率为120Hz，测试部位为双足第1跖趾关节及拇指跖骨间关节背面，随着电流的增强，震动钮的振幅亦逐渐增大，直至能为被检者所感知，读出磁石的伏特数(0－90V)，测试3次取平均值。VPT＞25V认为异常。

1.2.4 统计学处理:使用SPSS 16.0统计软件进行分析，连续变量用()表示，分类变量用频数或百分数表示。两组连续变量之间的比较用独立样本t检验，率或构成比的比较用χ2检验;Spearman’相关分析用于探测VPT与其他变量之间的关系;所有分析都采用双侧检验法，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 一般资料 共有53例符合条件的患者入选本研究，人体感觉阈值测试分析异常组为27人，正常组为26人，男29例，女 24例，平均年龄(60.79±16.03)岁，平均患病病程(5.47 ±2.19)年。

2.2 两组间患者临床状况的比较 组间比较结果显示年龄、性别、BMI、甘油三酯(TG)及病程年数在两组间差异无统计学意义，但MAP、HbA1c、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及总胆固醇(CHO)在两组间差异有统计学意义。见表1。

表2 两组间患者临床状况的比较()

表2 两组间患者临床状况的比较()

注:MAP:平均动脉压;BMI:体重指数;HbA1c:糖化血红蛋白;HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇;LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇;CHO:总胆固醇;TG:甘油三酯。

观测变量 总体病例 异常组 正常组t/x P年龄(岁) 60.79 ±16.03 59.59 ±18.32 62.04 ±13.49 －0.5520.584性别(男，%) 29/54.7 17/63.0 12/46.2 1.510 0.219病程(年) 5.47 ±2.19 5.74 ±2.31 5.19 ±2.06 0.910 0.367 MAP(mmHg) 103.36 ±14.69 108.9 ±12.90 97.61 ±14.43 3.008 0.004 BMI(kg/m2) 23.98 ±3.33 24.43 ±3.26 23.5 ±3.39 1.020 0.313 HbA1c(%) 8.38 ±1.34 8.99 ±1.09 7.75 ±1.29 3.774 ＜0.001 HDL-C(mmol/L) 1.03 ±0.25 0.93 ±0.22 1.13 ±0.23 －3.218 0.002 LDL-C(mmol/L) 3.25 ±0.79 3.50±0.88 2.98 ±0.61 2.490 0.016 CHO(mmol/L) 5.13 ±1.27 5.46 ±1.51 4.79 ±0.79 2.011 0.049 TG(mmol/L)2.36 ±1.27 2.55 ±1.38 2.16 ±1.14 1.139 0.260

2.3 震动感觉异常与其他临床指标的相关性分析相关分析显示异常组与 MAP(r=0.490，P ＜0.001)、HbA1c(r=0.463，P ＜0.001)及 LDL-C(r=0.317，P=0.021)呈正相关;但与 HDL-C(r= － 0.405，P=0.003)呈负相关。见表2。

表2 震动感觉异常与各临床指标的相关性分析

3 讨论

糖尿病起病本身就很隐匿，当患者有自觉症状时，多数已伴有微血管并发症，有研究显示美国40岁以上糖尿病患者中周围神经病变的患病率高达32.7%［3］。故糖尿病周围神经病变也常是一个隐匿、渐进的过程，其病理的严重性与症状的出现及症状的严重性往往不一致［4］，故严重影响了糖尿病患者的生活质量。有研究表明，震动阈值定量可发现早期神经损害，且特异性较高，以简便、快速、重复性好，且检查无痛苦等众多优势逐渐让患者熟知［5］。而本研究就是利用震动阈值定量检查，测试出无周围神经症状糖尿病患者中有震动觉障碍者的血压、血糖及低密度脂蛋白胆固醇均高于震动觉正常者，且这“三高”与震动觉障碍者成正相关关系。

有大量研究已证实DNP的发病与糖代谢及脂代谢的紊乱密不可分［6，7］。Perkins等研究已表明神经病变的严重程度和糖尿病患者的血糖控制情况密切相关［8］。实验证明，高血糖可以引起多元醇通路活性增加，从而导致山梨醇等物质的蓄积，并且其导致的蛋白质非酶促糖基化作用产生的终产物会造成蛋白质正常结构和功能的改变［9］。本研究在证实了以上说法的同时，进一步发现DPN与血压高低也有一定的相关性，即血压越高越易使糖尿病患者并发DPN。其原因可解释为当体内血液动力学变化时，便可以造成血管壁的一系列的变化，这些变化的结果就是使神经组织血液供应量减少，逐渐形成神经内膜缺氧状态，从而导致神经纤维退行性变和斑块状脱髓鞘变性，最终形成神经传导障碍而致的DPN的发生。

综上所述，“三高”均是导致糖尿病患者并发DPN的相关因素，故严格控制早期无周围神经症状的DPN患者的血糖，血脂及血压，并使其达到正常水平即可有效的降低糖尿病患者DPN的发生率，从而在减少DPN患者的致残率的同时，还能进一步的提高患者的生活质量。

［1］张斌，林洁，顾春江，等.无周围神经症状的早期糖尿病周围神经病的干预研究［J］.陕西医学杂志，2011，40(3):286-288.

［2］Amano T，Imao T，Seki M，et al.The usefulness of vibration perception threshold as a significant indicator for erectile dysfunction in patients with diabetes mellitus at a primary diabetes mellitus clinic［J］.Urol Int，2011，87(3):336-340.

［3］Candrilli S D，Davis K L，Kan H J，et al.Prevalence and the associated burden of illness of symptoms of diabetic peripheral neuropathy and diabetic retinopathy［J］.J Diabetes Complications，2007，21(5):306-314.

［4］Sumner C J，Sheth S，Griffin J W，et al.The spectrum of neuropathy in diabetes and impaired glucose tolerance［J］.Neurology，2003，60(1):108-111.

［5］张黎群，何翠娥.感觉功能评价在糖尿病周围神经病变早期诊断中的应用价值［J］.辽宁中医药大学学报，2011，13(7):135-136.

［6］Shakher J，Stevens M J.Update on the management of diabetic polyneuropathies［J］.Diabetes Metab Syndr Obes，2011，4(1):289-305.

［7］Harati Y.Diabetes and the nervous system［J］.Endocrinol Metab Clin North Am，1996，25(2):325-359.

［8］Perkins B A，Greene D A，Bril V.Glycemic control is related to the morphological severity of diabetic sensorimotor polyneuropathy［J］.Diabetes Care，2001，24(4):748-752.

［9］沈微，董继宏，汪俙.糖尿病周围神经的发病机制及治疗展望［J］.中国临床神经学，2008，16(2):204-207.