前列地尔对慢性心力衰竭患者vWF和PAI-1的影响

杨妙珍

(偃师市人民医院心内科 河南 偃师 471900)

慢性心力衰竭(Chronic heart failure，CHF)是大多数心血管疾病的最终结局。临床研究表明CHF患者血液呈高凝状态，易发生血栓栓塞。本研究探讨前列地尔对慢性心力衰竭患者血管性假血友病因子(vWF)和纤溶酶原激活物抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1)的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2010年7月至2011年6月在偃师市人民医院心内科住院的各种病因(冠心病、高血压性心脏病、风心病、心肌病等)所致的慢性心力衰竭患者中符合入选条件者共102例，随机分为前列地尔组和对照组，前列地尔组51例，男31例，女20例，平均年龄(54.0±4.8)岁;对照组51例，男33例，女18例，平均年龄(55.9±7.3)岁。两组在年龄、疾病构成、职业、文化程度、心功能分级及治疗用药情况方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。所有入选者同时具备以下条件:①符合2007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南［1］关于慢性心力衰竭的诊断标准;②心功能评估采用美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级。

1.2 方法

1.2.1 治疗情况:两组均按2007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南，给予休息、限盐饮食、吸氧、利尿剂、β受体阻滞剂、洋地黄类药物、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂等常规治疗，根据病情滴定药物剂量。疗程14 d。前列地尔组在标准治疗的基础上加用前列地尔(商品名:曼新妥，哈药集团生物工程有限公司)，用法:20μg+5%葡萄糖溶液100ml静滴，1次/d，共14 d。对照组不加用前列地尔。

1.2.2 血浆vWF测定:血浆vWF采用酶标法测定，试剂盒由苏州医学院血栓室提供，严格按照试剂盒提供的操作步骤进行。

1.2.3 血浆PAI-1测定:所有患者空腹12 h，由肘静脉采血，ELISA法检测PAI-1的含量采用免疫散射比浊法测定。

1.3 统计学处理 应用SPSS 18.0软件包进行统计学分析。计数资料的比较采用χ2检验。计量资料以¯表示，采用配对t检验，两组均数之间比较采用两独立样本t检验;检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 基线资料比较 两组患者治疗前在年龄、疾病构成、职业、文化程度、心功能分级及治疗用药情况方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

表1 慢性心力衰竭患者基线资料

2.2 血浆vWF水平比较 前列地尔组血浆vWF明显下降(P＜0.001);对照组血浆vWF明显下降(P＜0.05)。治疗结束前列地尔组与对照组血浆vWF比较明显下降(P＜0.001)。提示两组均可以降低血浆vWF，但前列地尔治疗组更为明显，见表2。

表2 血浆vWF水平的比较(¯，U/ml)

表2 血浆vWF水平的比较(¯，U/ml)

注:* 与对照组比较，t= －4.484，P ＜0.001;△治疗开始两组比较 t= －1.637，P=0.105。

组别 n 治疗开始 治疗结束t P前列地尔组 51 114.92±12.77△ 92.53±17.19*10.836 ＜0.001对照组51 119.76 ±16.82 108.56 ±18.86 3.315 =0.002

2.3 血浆PAI－1水平比较 前列地尔组血浆PAI-1明显下降(P＜0.001);对照组明显下降(P＜0.05)。治疗结束前列地尔组与对照组血浆PAI-1水平比较明显下降(P＜0.001)。提示两组均可以降低血浆PAI-1水平，但前列地尔治疗组更为明显，见表3。

表3 血浆PAI-1水平的比较(¯，U/ml)

表3 血浆PAI-1水平的比较(¯，U/ml)

注:* 与对照组比较，t= －16.829，P ＜0.001;△治疗开始两组比较 t=0.947，P=0.346。

组别 n 治疗开始 治疗结束t P前列地尔组 51 84.10±7.47△ 52.65 ±7.00*23.981 ＜0.001对照组51 82.71 ±7.36 72.57 ±4.73 8.919 ＜0.001

3 讨论

血管性假血友病因子(vWF)是一种由血管内皮细胞和巨核细胞生成的糖蛋白，在血浆、内皮细胞表面和血小板颗粒中均可检测到该因子。临床研究表明CHF患者血液呈高凝状态，并与CHF的严重程度相关［2］。慢性心力衰竭时，血管内皮细胞受损，vWF合成增加并大量释放入血［3］。vWF可促进血小板粘附、聚集，释放功能，干扰纤溶功能，促进血管脂质沉积、平滑肌细胞增殖和纤维化，粥样斑块失稳定，导致血栓形成。血浆vWF是反映血管内皮功能和血栓形成倾向较高特异性的指标［4］。前列地尔其作为血小板聚集剂可抑制血小板过度激活，减少血小板聚集，抑制血栓形成，从而改善心功能［5］。本研究发现，前列地尔组血浆vWF水平明显下降;对照组血浆vWF水平亦明显下降。治疗结束前列地尔组与对照组血浆vWF水平比较明显下降。提示两组均可以降低血浆vWF水平，但前列地尔治疗组更为明显。

纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)是一种多功能的单链糖蛋白，可抑制丝氨酸蛋白酶。血浆PAI-1主要由血管内皮细胞合成，也可来源于肝细胞、血管平滑肌细胞及血小板等［6］。PAI-1的主要作用是抑制组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)的活性，调控纤溶功能。研究发现PAI-1过度表达的转基因大鼠可以出现自发性血栓形成［7］，而PAI-1抑制剂和PAI-1抗体可提高内源性纤溶功能并抑制血栓形成［8］。PAI-1的合成与分泌也是调控血栓形成和纤维溶解的重要因素。本研究发现，前列地尔组血浆PAI-1水平明显下降;对照组亦明显下降。治疗结束前列地尔组与对照组血浆PAI-1水平比较明显下降。提示两组均可以降低血浆PAI-1水平，但前列地尔治疗组更为明显。

由此可推论:前列地尔能明显降低慢性心力衰竭患者vWF和PAI-1的水平，较常规治疗进一步减少vWF和PAI-1，改善心功能，减少心血管事件。进一步改善预后，提高生活质量。

［1］中华医学会心血管病学分会.慢性心力衰竭诊断治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2007，(12):1076-1095.

［2］De Lorenzo F，Saba N，Kakkar V V.Blood coagulation in patients with chronic heart failure:evidence for hypercoagulable state and potential for pharmacological intervention［J］.Drugs，2003，63(6):565-576.

［3］Sabelis L W，Senden P J，Fijnheer R，et al.Endothelial markers in chronic heart failure:training normalizes exercise－induced vWF release［J］.Eur J Clin Invest，2004，34(9):583-589.

［4］Lazzari M A，Sanchez－ Luceros A，Woods A I，et al.Von Willebrand factor(VWF)as a risk factor for bleeding and thrombosis［J］.Hematology，2012，17(1):150-152.

［5］Rastrelli G，Corona G，Monami M，et al.Poor response to alprostadil ICI test is associated with arteriogenic erectile dysfunction and higher risk of major adverse cardiovascular events［J］.J Sex Med，2011，8(12):3433-3445.

［6］Iwaki T，Urano T，Umemura K.PAI-1，progress in understanding the clinical problem and its aetiology［J］.Br J Haematol，2012，157(3):291-298.

［7］Hennan J K，Morgan G A，Swillo RE，et al.Effect of tiplaxtinin(PAI-039)，an orally bioavailable PAI-1 antagonist，in a rat model of thrombosis［J］.J Thromb Haemost，2008，6(9):1558-1564.

［8］Meltzer M E，Lisman T，de Groot P G，et al.Venous thrombosis risk associated with plasma hypofibrinolysis is explained by elevated plasma levels of TAFI and PAI－1 ［J］.Blood，2010，116(1):113-121.