REG-1α蛋白是一种通过与EXTL3受体结合刺激神经突分支生长的新型神经元分泌因子
2012-01-26李学敏
中国病理生理杂志 2012年5期
REG-1α蛋白是一种通过与EXTL3受体结合刺激神经突分支生长的新型神经元分泌因子
再生胰岛衍生1α(regenerating islet-derived 1α,REG-1α)蛋白/胰石蛋白(lithostathine)是含有C型外源凝集素结构域的分泌型蛋白家族的成员之一。它在各个器官中均可表达,在消化系统的增殖、分化、炎症和细胞癌变中起着重要作用。
Acquatella-Tran Van Ba等此前已报道在阿尔茨海默病很早的阶段即有REG-1α的过表达,患者大脑中可检测到其沉积物。此次他们又探讨了REG-1α在神经细胞中的生理功能,发现神经元细胞株(PC12和Neuro-2a)和原代培养的大鼠海马神经元(E17.5)均表达REG-1α。REG-1α主要定位于核周,以及胞体和轴突的膜结构。瞬时过表达REG-1α或加入重组REG-1α可刺激神经突分支生长,增加这些长突起神经细胞的数量;而通过siRNA下调REG-1α表达或用REG-1α特异性抗体抑制REG-1α的分泌则可消除这种效应。此外,免疫荧光实验显示REG-1α与外生骨疣样3(exostosin tumor-like 3,EXTL3)蛋白(REG-1α的假定受体)共定位于神经细胞的膜结构上。EXTL3的过表达可加强重组REG-1α促进神经突分支生长的作用,用shRNA下调EXTL3的表达可导致外源性Reg-1α的作用失效。
以上结果提示REG-1α通过其受体EXTL3调控神经突的分支生长,参与了大脑神经的可塑性调节和再生过程。
J Biol Chem, 2012, 287(7):4726-4739(李学敏)