eRNA通过不同类型的增强子功能性地决定重新编程的转录过程

eRNA通过不同类型的增强子功能性地决定重新编程的转录过程

哺乳类基因组中含有数千个转录增强子，发挥着调节细胞特异性的基因表达功能。尚不清楚这些增强子如何作用于可选择的结合位点，又如何与信号依赖的转录因子发生反应。

美国科学家发现细胞特异性的FoxA1在雄激素受体(androgen receptor，AR)介导下，通过作用于结构和功能各异的增强子，可同时发挥促进或限制某些关键性转录因子的作用。接着，FoxA1发生下调(FoxA1下调是一些进展期前列腺肿瘤出现的一种预后不良的征兆)，通过不同层面的增强子与AR结合造成广泛的开关效应，触发显著的激素反应性基因表达的重新编程。用全核连缀测序(global nuclear run-on sequencing，GRO-seq)分析技术可见增强子模板非编码RNA(enhancer-templated non-coding RNA，eRNA)的生成，证明这些启动子是功能性的，无需核小体重构就能诱导特定的增强子-启动子环化和基因活化。GRO-seq的数据还提示与配体结合的AR能引起转录的启动和延伸。

综上所述，大量活化的增强子能动态地调节、引发交替的基因表达程序，这可能是生长发育、细胞分化和疾病进展中的序贯基因表达事件的基础。

Nature, 2011, 474(7351):390-394(唐清亮)