盐酸法舒地尔对急性脑梗死患者炎性反应的影响

宛 丰，黄 梅，吕衍文

越来越多的证据表明，炎性反应和缺血性脑卒中的病理发展过程密切相关［1］。激活的炎性细胞可以释放多种炎性介质，包括多种炎性细胞因子、趋化因子等，从而进一步加重脑细胞损伤［2］。白细胞介素－1(IL－1)、白细胞介素－6(IL－6)和肿瘤坏死因子－α(TNF－α)是参与组织损伤的主要炎性因子，血清超敏C－反应蛋白(hs－CRP)是急性期反应的主要炎性标志物。本研究采用盐酸法舒地尔治疗急性脑梗死患者，观察其对急性脑梗死患者临床疗效及炎症反应的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年2月－2011年6月在我科住院治疗的急性脑梗死患者80例，均符合全国第四届脑血管病会议制定的诊断标准，且经头部CT或MRI检查证实，所有患者无意识障碍及认知功能障碍。排除标准:短暂性脑缺血发作、可逆性缺血性神经功能缺失、脑干及小脑梗死;并发急性心肌梗死、血液病、严重感染、活动性肺结核;肝肾功能严重损害、上消化道大出血;肿瘤及自身免疫性疾病、使用免疫抑制剂等。所有患者随机分为2组。药物组40例，男30例，女10例，年龄50～80岁，平均69.3岁，病程(3.5±0.5)d。对照组40例，男31例，女9例，年龄49～79岁，平均69.4岁，病程(3.5±0.6)d。两组患者年龄、性别、病程及病情程度比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均给予抗血小板聚集(拜阿司匹林)、改善循环(疏血通)、脑细胞活化剂(脑蛋白水解物)等治疗。药物组在此基础上，给予盐酸法舒地尔注射液(商品名:川威) 30 mg，静脉滴注，2～3次/d，14 d为1个疗程。

1.3 神经功能缺损评分 参照全国第四届脑血管病学术会议制定的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准，于治疗前及治疗后第7天、第14天进行评分。

1.4 标本收集与处理 两组患者于入院时及治疗后7、14 d，各抽取肘静脉血5 mL于普通试管内，4℃冰箱内置留2 h使血样凝固，1 500 r/min离心10 min，取上清液装于无热源和内毒素试管内编号后，封口置于－30℃冰箱待检。血清hs－CRP含量测定采用胶乳增强免疫比浊法，IL－1、IL－6采用酶联免疫吸附法，TNF－α采用放射免疫法，所有试剂盒均由北京科美东雅生物技术有限公司提供，所有操作均严格按试剂盒说明书进行。

1.5 统计学处理 应用SPSS 11.0软件，计量资料以均数±标准差表示，数据比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后不同时间神经功能缺损评分比较 两组治疗前神经功能缺损评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。研究终止时，药物组明显优于对照组，见表3。

2.2 两组治疗前后不同时间血清hs－CRP、IL－1、IL－6、TNF－α含量比较 两组治疗前血清hs－CRP、 IL－1、IL－6、TNF－α含量比较差异无统计学意义(P＞0.05)。第7天、第14天复查3种血清炎性因子水平，药物组明显低于对照组(P＜0.05)，见表2。

表1 两组治疗前后不同时间神经功能缺损评分比较(n=40)

表2 两组治疗前后不同时间血清hs-CRP、IL-1、IL-6、TNF-α含量比较(n=40)

3 讨论

缺血性脑卒中发生后，由于血液供应中断，导致相应脑组织能量耗尽以及神经元的死亡［3］，由此促发免疫反应，导致炎性细胞的激活和浸润。此外，由于血管再通所致血流再灌注，也可产生大量的活性氧产物［4－5］，刺激包括神经元在内的缺血细胞释放化学和细胞因子［6］。激活的炎性细胞可以释放多种炎性介质，包括多种炎性细胞因子、趋化因子等，从而进一步加重脑细胞的损伤［2］。

IL－1是研究最为广泛的炎性因子之一，参与多种炎性过程。动物研究发现，脑缺血 15～30 min内即可见到IL－1β mRNA的上调，缺血几小时后可见到IL－1β蛋白的增加［7］。TNF－α是一个17kDa的多肽，其可通过多种途径加重缺血损伤:通过上调黏附分子增加白细胞对血管壁的黏附及浸润，刺激氧自由基的形成，激活胶质细胞，增加毛细血管的通透性［8］。Zaremba等［9］对24 h内急性缺血性卒中患者进行的研究表明，脑卒中患者脑脊液及血清TNF－α水平均明显升高，且其水平与卒中严重程度及功能障碍程度密切相关。脑缺血后胶质细胞产生IL－1β、TNF－α［10］，再通过其他炎性途径导致IL－6的产生，多项研究指出，急性缺血性卒中早期，患者血浆IL－6水平明显上升，且与梗死体积、卒中严重程度以及临床结局明显相关［11－13］。CRP促进细胞因子的产生，加重缺血性脑卒中后的组织损伤［14－16］。

Rho激酶(Rho kinases，ROCKs)是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Ser/Thr蛋白激酶)，分子量约为160 kD。大量证据表明，Rho激酶在多种细胞功能上起重要作用，不同程度地调节和控制细胞的增生和分化、运动和移行以及生成和死亡［17］。Rho激酶抑制剂的抗炎作用大致可以分为2条途径:①有效降低炎性细胞分泌炎性因子，如IL－1β、IL－12、TNF－α等。②抑制炎性细胞的黏附和浸润，从而抑制局部炎性细胞介导的炎性反应的放大［18－19］，减少由此引起的组织和细胞损伤。

盐酸法舒地尔是一种Rho激酶抑制剂，可抑制炎性细胞的迁徙和浸润，减少炎症介质的产生，减轻炎症反应［20］。本研究也证实，盐酸法舒地尔可以有效降低血清炎性因子水平，从而减轻缺血性脑卒中后的继发性损伤，改善患者神经功能缺损程度，最终达到改善患者预后的目的。

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