孕酮膜受体α作为潜在的乳腺癌预后生物标志物的回顾性研究

传统观点认为，孕酮(P4)的作用在于其与孕酮核受体(PR)的结合以及随后其下游靶基因的激活。然而这种机制并不适用于PR缺乏的乳腺癌(PRα)和基底细胞样乳腺癌(BPBC)。Xie等研究了人BPBC细胞系中孕酮膜受体 (mPRα)的功能，试图证明P4→mPRα通路的信号级联放大在控制乳腺癌细胞增殖和上皮-间充质转化(EMT)中的重要作用。人乳腺癌组织微芯片的检测结果表明，TNM4期病人mPRα表达的平均强度与TNM1～3期病人相比显著下降，而高表达mPRα(mPRα-HiEx)的乳腺癌百分比则无显著差异。同时，雌激素受体缺乏(ER-)的癌组织mPRα表达的平均强度和mPRα-HiEx率要明显高于雌激素受体正常(ER+)的癌组织。然而，这些资料用年龄对诊断和(或)TNM分期进行校正后，只有mPRα表达的平均强度与ER的表达状态有关。另外，mPRα-HiEx率在表达表皮生长因子受体(EGFR+)和高表达Ki67的癌组织中显著提高，表明mPRα过表达与EGFR或Ki67呈正相关。进一步研究表明，HER2+亚型癌组织(例如HER2+ER-PR-)中mPRα表达的平均强度和mPRα-HiEx率均显著高于ER+亚型癌组织。上述结果表明，P4通过结合于小凹膜的生长因子受体(例如mPRα和EGFR)调节PI3K的活性和细胞增殖信号通路。这一点需要后续样本量大、含有生存结局的大规模纵向调查来证实。