肺癌患者血清中IL－12、IL－10水平测定及其临床意义

陈 婺 徐美青 梅新宇 (安徽医科大学附属省立医院胸外科，安徽 合肥 230000)

辅助性T(Th)细胞在机体免疫应答过程中具有重要调节作用。细胞因子谱与细胞免疫功能有重要关系，正常情况下，细胞因子Th1和Th2处于相互制约、转化的平衡状态，当Th1/Th2细胞群发生亚状态，机体免疫力就会遭到破坏，发生病理反应，严重者会产生肿瘤〔1，2〕。大多数肿瘤患者体内Th2细胞呈现优势漂移〔3，4〕。在机体抗肿瘤免疫中，Th1类细胞因子起重要作用，肿瘤组织分泌Th2类细胞因子，成为肿瘤免疫逃逸机制之一〔5〕。IL-12和IL-10是两种与Th细胞功能密切相关的细胞因子，某些肿瘤患者血清IL-12和IL-10均下降〔6〕，这些细胞因子在原发性肺癌患者中的改变尚不完全清楚。本研究拟检测原发性肺癌患者血清中IL-12和IL-10水平变化，以探讨其水平变化与免疫功能的关系及其临床意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2011年5～8月我院住院原发性肺癌患者30例，男17例，女13例，年龄(51.3±7.5)岁;其中鳞癌12例，腺癌18例。健康体检者10例，均为健康体检者，男8例，女2例，年龄(47.1±3.9)岁。两组年龄及性别构成无显著差异，具有可比性。

1.2 IL-12和IL-10的测定 清晨空腹采患者肘静脉血5 ml，留取上层血清并分装，置－20℃保存待测。采用ELISA法检测IL-12和IL-10水平，试剂盒购自武汉华美生物试剂公司，操作按说明书。

2 结果

2.1 两组IL-12和IL-10水平比较 肺癌患者IL-12水平〔(15.36 ± 3.04)pg/ml〕相 比 健 康 对 照 组 〔(19.72±2.74)pg/ml〕显著降低(P＜0.05)，而 IL-10表达水平〔(30.27±4.11)pg/ml〕较健康对照组〔(17.08 ±3.91)pg/ml〕显著升高(P＜0.05)。

2.2 肺癌肿块直径大小与各指标的关系 肿块直径＞5.0 cm的患者中 IL-12含量〔n=13，(25.89±8.72)pg/ml〕明显低于直径＜5.0 cm 患者组〔n=17，(45.25±10.36)pg/ml〕(P＜0.01)，IL-10〔(34.15±9.20)vs(26.27±7.62)pg/ml〕则明显增高(P＜0.01)。

3 讨论

细胞免疫是机体抗肿瘤免疫的主要方式之一，肿瘤免疫逃逸机制很复杂，其中部分原因是由于肿瘤细胞自发释放免疫抑制性细胞因子，如肿瘤生长因子(TGF)-β、IL-10和前列腺素E2(PGE2)等〔7〕。肺癌患者IL-10细胞因子水平升高可能是由局部的肺癌细胞分泌，再释放入血液中〔8〕。

IL-12是由B细胞以及单核细胞分泌的抗肿瘤因子，主要通过Th1表达，具有诱导和促进干扰素(IFN)-γ分泌的功能，增强细胞免疫应答，具有较强的抗瘤性和较广的抗瘤谱。

本文结果表明，肺癌患者机体分泌的IL-10细胞因子表达呈高水平状态，占有优势，IL-12细胞因子表达呈低水平状态，IL-10是肺癌中主要的Th2型细胞因子，能够以自分泌及旁分泌形式促进患者体内肿瘤生长，调节肿瘤微环境，逃逸机体免疫监视。Th1/Th2失衡，说明肺癌患者抗肿瘤免疫功能减弱，免疫功能呈负性调节。IL-10具有拮抗IL-12活性的作用，IL-10细胞因子与IL-12细胞因子表达呈负相关。随着肺癌肿块增大，抑制Th1细胞功能的IL-10增高，反映Th1细胞功能的IL-12降低。从另一角度来说，肺癌患者体内免疫功能异常，是肺部正常细胞癌变后逐渐形成的，而不是癌变前存在的免疫异常导致癌变。

肺癌患者机体内IL-12细胞因子具有抗肿瘤和抑制肿瘤的作用，IL-10具有多种抑制抗肿瘤免疫应答的作用，通过定期检测肺癌患者血清IL-10和IL-12细胞因子能够了解肺癌患者的病情，并且能够提供治疗依据〔9～11〕。肺癌患者体内存在免疫功能失调，临床上可加强免疫调控治疗，对改善患者预后具有一定意义。此外，监测肺癌患者治疗过程中体内Th2类细胞数量的变化也可作为评估患者疗效的参考指标。

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