核PKM2通过活化EGFR调控β-catenin的反式激活

核PKM2通过活化EGFR调控β-catenin的反式激活

胚胎M2型丙酮酸激酶(PKM2)在人肿瘤中高度表达。已知PKM2在有氧糖酵解(Warburg效应)中起重要作用，但PKM2在代谢以外的功能尚不清楚。

Yang等证明，在人肿瘤细胞中，上皮生长因子受体(EGFR)诱导PKM2(而不是PKM1)入核；在核内PKM2 的K433 位点与β-连环蛋白(β-catenin)的Y333 位点磷酸化，发生c-Src依赖性的结合；这两者的相互作用使蛋白被募集到下游基因细胞周期素D1(CCND1)的启动子区域，促使组蛋白脱乙酰酶3(HDAC3)从启动子中移出、组蛋白乙酰化和细胞周期素D1表达。PKM2依赖的β-catenin反式激活有助于EGFR促进肿瘤细胞增殖和脑肿瘤的发展。此外，在人恶性胶质瘤样本中已证实c-Src的活性、β-catenin Y333位点磷酸化与PKM2核内累积程度呈正相关关系。β-catenin磷酸化水平和核内PMK2含量与胶质瘤的恶性程度和预后有关。

以上结果说明，EGF诱导β-catenin反式激活的机制与Wnt/Wingless通路诱导的机制不同；PKM2在EGFR促进的β-catenin反式激活、细胞增殖和肿瘤形成中具有重要的非代谢功能。

Nature, 2011, 480:118-122(李 盼)