米非司酮配伍米索前列醇终止10至20周妊娠的临床观察

刘凤莲

吉林省洮南市妇幼保健院，吉林 洮南 137100

米非司酮作为一种孕激素桔抗剂，配伍米索前列醇终止10～20W妊娠的做法已经在全世界范围内广泛开展。以往长期用钳刮术，而钳刮术是一种挫伤大、出血多、易感染的手术。容易造成羊水栓塞、子宫穿孔、宫颈裂伤等并发症。增加了患者的身心负担和精神痛苦。因此探索一种安全、满意、有效、病人易接受的非手术疗法已是目前计划生育临床工作的重点。随着对米非司酮药理机制的认识加深，目前国内已将其运用于早期妊娠药物流产且取得了较好的效果。我院2010年1月到2011年12月对妊娠10～20W要求终止妊娠，稽留流产住院，无米非司酮及米索前列醇应用禁忌症孕妇368例临床观察效果满意，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年1月至2011年12月自愿要求终止妊娠的年龄18～43岁孕产史1～5次不等，孕周10～20W宫内妊娠，为计划外怀孕、死胎、胎儿畸形、胎儿发育不良等。体检时无生殖道畸形及炎症，无心、肝、胃等合并症，无药物禁忌症，血、尿常规、肝功能及心电图正常。

1.2 药物 米非司酮每片25mg，米索前列醇每片200ug。

1.3 使用方法 早晨8时空腹口服米非司酮75mg，次日8时再次空腹口服75mg，共2天。第三日早晨口服米索前列醇600ug或阴道后穹窿放置600ug，卧床休息1～2小时。观察用药后腹痛及阴道流血情况，有无妊娠物排出。如腹痛较剧烈，阴道流血较多，妊娠物排出，则需要行清宫术。

12小时后无腹痛，阴道流血或妊娠物未能排出，阴道后穹窿放置米索前列醇200ug，6小时后可重复使用一次。

1.4 效果评价 完全流产指口服米索后12小时内自行排出完整胎儿、胎盘者，阴道流血少;不全流产指口服米索

12小时胎儿胎盘排出不完全者，阴道流血多;完全流产与不全流产均属有效。

2 结果

2.1 临床效果 368例中完全流产占85%，不完全流产占15%，有效率100%。

2.2 胎儿排出时间 368例观察对象中，有309例服米索后40分钟～7小时内胎儿排出;59例稽留流产未服米索前部分组织已排出。

2.3 流产出血量 在368例流产中均有不同量阴道流血及不同程度腹痛，出血量50～180m l。

2.4 副反应 368例中口服米非司酮期间均无明显不适，服用米索副反应62例，出现恶心、腹泻、呕吐、头晕。

2.5 清宫情况 胎儿胎盘完整排出或胎儿排出胎盘未排出而出血量超过100m l均立即行清宫术。清出蜕膜组织约10～20g，清宫后出血少，无子宫穿孔、软产道损伤、感染、羊水栓塞。

3 讨论

米非司酮配伍米索前列醇被国外广泛应用于临床终止10～20W妊娠引产。米非司酮是孕酮桔抗剂，对妊娠妇女的宫颈均有软化作用，构成宫颈的主要成分结缔组织以胶原为主，米非司酮可桔抗孕酮使宫颈胶原组织分解，并可促进内源性前列醇素 (PG)合成，使胶原合成减弱，分解加速，使子宫颈扩张、软化，米索前列醇为合成的PG后，类似物同体内PG一样，可刺激宫颈纤维细胞，使胶原醇及弹性蛋白醇对宫颈胶原加速裂解，软化宫颈，有明显的扩张宫颈的效果。应用米非司酮后再使用米索前列醇，使宫颈扩张、变软作用加强，二者合用是一种安全、有效、非机械性宫颈扩张方法。

米非司酮为抗孕激素药，与孕酮受体结合能力是孕酮的3～5倍，通过与孕酮竞争受体达到抗孕酮作用并能明显提高妊娠子宫对前列醇素的敏感性，而孕酮在维持子宫孕期具有作用，孕酮撤退启动分娩已成为定论，体内孕酮水平下降，蜕膜组织变性蜕膜变性坏死，引起蜕膜与绒膜的分离，胚胎分离。其作用类似于炔诺酮，具有抗孕酮、糖皮质醇与轻度抗雄激素作用，能终止早期妊娠，抗着床、诱导月经及促进宫颈成熟，能明显增强妊娠子宫对前列醇素的敏感性，诱导子宫发生规律收缩，并能使宫颈组织的胶原纤维发生降解，促进宫颈扩张软化。米非司酮口服吸收迅速，1小时后血液浓度可达高峰。而米索前列醇作为兴奋子宫的前列醇素药物，不仅兴奋子宫肌且抑制宫颈胶原的合成，具有显著的促宫颈成熟作用，且其作用与宫颈同步出现。二药共同促进子宫颈的软化与扩张，为终止妊娠创造了有利条件，减轻了孕妇的痛苦和并发症的发生，提高了引产成功率。

米索前列醇阴道给药，经阴道粘膜吸收，能最大限度地与前列激素受体结合，激活宫颈胶原体维酶，使宫颈结缔组织中胶原纤维降解，从而软化宫颈，兴奋子宫，使胎儿及附属物排出，达到引产的目的。有研究表明，由于阴道局部给药，其药物无经过肝酶的分解和破坏作用，阴道给药其生物利用度比口服提高3倍，且血浆浓度持续时间长，不良反应少。该研究提示米非司酮配伍米索前列醇用于妊娠引产，即使有少部分人发生不全流产，及时清宫也相比大月份钳刮术安全且容易的多。关于对药物流产后发生阴道出血，主要的做法是产后1～2天常规清宫，能有效避免流产后出血多，时间长，蜕膜坏死再导致并发症发生的可能，有利流产后身体恢复。

总之，服用米非司酮配伍米索前列醇终止较大月份妊娠安全有效、副作用少，值得在临床上应用。

［1］乐杰.妇产科学［M］.第7版.北京:人民卫生出版社，2008:374－375.

［2］朱至修.米非司酮终止妊娠的研究进展和临床应用［J］.中国计划生育学杂志.2004.12(1):58.

［3］吴熙瑞.米非司酮并用米索前列醇终止早孕的作用机制［J］.中国实用妇科和产科杂志.2000.16(10):579.